منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة ويدمان-شتاينر هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم، يتميز بتأخر النمو، إعاقة ذهنية، فرط نمو الشعر، وملامح وجه مميزة. تسببها طفرات في جين KMT2A، وتتطلب التشخيص اختبارات جينية متخصصة. تظهر الأعراض بشكل متفاوت، مما يستدعي تدخلات طبية متعددة التخصصات لتحسين نوعية الحياة. تتضمن الرعاية إدارة الأعراض المحددة مثل صعوبات التغذية، النوبات، ومشاكل النمو.
تحميل المقالة
متلازمة ويدمان-شتاينر (SWS) هي حالة وراثية نادرة يمكن أن تؤثر على أجهزة وأنظمة متعددة في الجسم.
يعاني العديد من الأفراد المصابين بهذه الحالة من أعراض تشمل تأخر النمو، والإعاقة الذهنية أو التوحد، والنمو المفرط للشعر في أماكن غير معتادة من الجسم (فرط الشعر). تشمل السمات المميزة للوجه شقوق الجفن الضيقة أو المائلة للأسفل، وتدلي الجفن العلوي على العين (تدلي الجفن)، وعيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)، ورموش طويلة، وحواجب سميكة، وأنف عريض (جسر أنف واسع)، وأنف غائر (جسر أنف منخفض)، وأخدود عمودي طويل أسفل الأنف، وانخفاض منبت الشعر، وحنك مرتفع، وتشوهات في الأسنان/الفم. قد تشمل النتائج الإضافية الأخرى تأخر النمو، وتشوهات عصبية، وتشوهات عضلية وهيكلية، واختلافات في الجهاز الهضمي، وتشوهات القلب، وتشوهات الجهاز البولي التناسلي، ومشاكل في الغدد الصماء. يحدث SWS بسبب تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين KMT2A (المعروف سابقًا باسم جين MLL).
تختلف الأعراض اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين، مما يجعل من الصعب على الأطباء تحديد وتشخيص المرضى بدقة. هناك العديد من الحالات التي تتشابه في الأعراض، ولا توجد معايير تشخيصية محددة. لذلك، فمن غير المرجح تشخيص متلازمة ويدمان-شتاينر في المرضى الذين لم يستشيروا أخصائيًا في علم الوراثة أو لم يخضعوا لاختبارات جينية.
قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة ويدمان-شتاينر من أنواع عديدة من الأعراض التي تؤثر على العديد من أجهزة الجسم. لن تظهر على جميع الأشخاص جميع الأعراض المذكورة أدناه، وقد تختلف أجهزة الجسم المتأثرة من شخص لآخر. قد تكون الأعراض موجودة عند الولادة، ولكنها قد تبدأ أيضًا في وقت لاحق عند الرضع أو في مرحلة الطفولة.
قد تشمل العلامات والأعراض:
• تأخر النمو والتطور، والذي يظهر على النحو التالي: انخفاض الوزن عند الولادة، وعدم القدرة على تحقيق مراحل النمو في الطفولة، مثل الجلوس والوقوف والمشي والتحدث، وصعوبات في التغذية، وقصر القامة، وبزوغ الأسنان المبكر.
• انخفاض الوزن عند الولادة
• عدم القدرة على تحقيق مراحل النمو في الطفولة، مثل الجلوس والوقوف والمشي والتحدث. صعوبات في التغذية
• قصر القامة
• بزوغ الأسنان المبكر
• إعاقة ذهنية
• نتائج غير طبيعية في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• النوبات (نادرا)
• النمو المفرط للشعر في أجزاء مختلفة من الجسم، مثل الوجه والصدر والظهر والمرفقين والحواجب السميكة والحواجب المتصلة والرموش الطويلة
• سمات الوجه المميزة مثل الشقوق الجفنية الضيقة أو المائلة للأسفل، وتدلي الجفن، والأذنين المنخفضة، وتباعد العينين، وجسر الأنف العريض والغائر، والمسافة الطويلة بين الأنف والفم، وانخفاض منبت الشعر، والحنك المرتفع، وتشوهات الأسنان/الفم، والوجه المسطح أو الوجه غير المتماثل
• تشمل النتائج الإضافية الأقل شيوعًا ما يلي: رأس أصغر من المعتاد (صغر الرأس) تشوه في الرأس (ممدود وطويل) يسمى الرأس الطويل تشوهات عضلية وهيكلية مثل وجود نقرة في أسفل الظهر (نقرة عجزية)، وأذرع قصيرة، وأصابع قصيرة في اليدين أو القدمين، وأصابع ملتوية بشكل غير طبيعي، وأيدي أو أقدام منتفخة، وصدر غائر ومشاكل في العمود الفقري (الفقرات) تشوهات الجهاز الهضمي تشوهات القلب (نادرا) تشوهات الجهاز البولي التناسلي مشاكل هرمونية مثل كفاءة هرمون النمو واضطراب الغدة الدرقية الإمساك (الشائع) هو عرض آخر يمكن رؤيته بشكل شائع لدى الأشخاص المصابين بهذه الحالة. مشاكل في العين مثل الحول (العين المنحرفة)، والاستجماتيزم (عيب في انحناء القرنية أو عدسة العين) وتدلي الجفن (تدلي الجفن العلوي) مشاكل في المناعة مشاكل في الأذن والأنف والحنجرة مثل تضخم اللوزتين، مثل توقف التنفس أثناء النوم وفقدان السمع صعوبة في التغذية شفة مشقوقة مشاكل في السلوك: اضطراب طيف التوحد (ASD) السلوك العدواني سلوكيات نمطية قلق فرط النشاط.
• رأس أصغر من المعتاد (صغر الرأس)
• تشوه في الرأس (ممدود وطويل) يسمى الرأس الطويل
• تشوهات عضلية وهيكلية مثل وجود نقرة في أسفل الظهر (نقرة عجزية)، وأذرع قصيرة، وأصابع قصيرة في اليدين أو القدمين، وأصابع ملتوية بشكل غير طبيعي، وأيدي أو أقدام منتفخة، وصدر غائر ومشاكل في العمود الفقري (الفقرات)
• تشوهات الجهاز الهضمي
• تشوهات القلب (نادرا)
• تشوهات الجهاز البولي التناسلي
• مشاكل هرمونية مثل كفاءة هرمون النمو واضطراب الغدة الدرقية
• الإمساك (الشائع) هو عرض آخر يمكن رؤيته بشكل شائع لدى الأشخاص المصابين بهذه الحالة.
• مشاكل في العين مثل الحول (العين المنحرفة)، والاستجماتيزم (عيب في انحناء القرنية أو عدسة العين) وتدلي الجفن (تدلي الجفن العلوي)
• مشاكل في المناعة
• مشاكل في الأذن والأنف والحنجرة مثل تضخم اللوزتين، مثل توقف التنفس أثناء النوم وفقدان السمع
• صعوبة في التغذية
• شفة مشقوقة
• مشاكل في السلوك: اضطراب طيف التوحد (ASD) السلوك العدواني سلوكيات نمطية قلق فرط النشاط.
• اضطراب طيف التوحد (ASD)
• السلوك العدواني
• سلوكيات نمطية
• قلق
• فرط النشاط.
تحدث متلازمة ويدمان-شتاينر بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين KMT2A (المعروف سابقًا باسم جين MLL). هذا الجين مهم في تنظيم التطور المبكر وإنتاج الدم.
الوراثة
تنتقل متلازمة ويدمان-شتاينر بطريقة وراثية جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من الجين المتحور للتسبب في المرض. يمكن وراثة الجين المتحور من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (طفرة جديدة) تحدث في الشخص المصاب، دون أن تكون موروثة. لدى الشخص المصاب بمتلازمة ويدمان-شتاينر فرصة بنسبة 50% لنقل الجين المتحور وبالتالي نقل المرض إلى أطفاله. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
في معظم الأشخاص، لا يتم وراثة متلازمة ويدمان-شتاينر، ولكنها تحدث نتيجة لطفرة جديدة.
يبلغ المعدل التقديري لانتشار SWS في عامة السكان حوالي 1 من كل 1,000,000 مولود حي. تم تشخيص SWS في أغلب الأحيان في الولايات المتحدة والصين ودول أوروبا. من المحتمل أن يكون هذا بسبب تحسن توافر الاختبارات الجينية في هذه البلدان.
قد تكون بعض سمات متلازمة كوفين-سيريس، ومتلازمة كابوكي، ومتلازمة كورنيليا دي لانج، ومتلازمة روبنشتاين-تايبي، ومتلازمة نونان، ومتلازمة سليمان-الخطاب مشابهة لسمات متلازمة ويدمان-شتاينر. يتم وصف هذه الحالات أدناه. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
متلازمة كوفين-سيريس (SCS) هي اضطراب يتميز بتشوهات في الرأس والوجه (القحف الوجهي)، والتي تعطي مظهرًا وجهيًا خشنًا، والتي قد تشمل رأسًا صغيرًا بشكل غير طبيعي (صغر الرأس) أو رأسًا كبيرًا (كبر الرأس)، وأنفًا عريضًا ومسطحًا، وفمًا واسعًا بشفاه سميكة وبارزة، وحواجب ورموش سميكة أو نمو مفرط للشعر في أماكن غير معتادة مثل الظهر (فرط الشعر) وشعر قليل على فروة الرأس. بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الرضع والأطفال المصابون من أصابع صغيرة قصيرة وأصابع قدم قصيرة مع أظافر غير متطورة (ناقصة التنسج) أو غائبة، وتشوهات أخرى في أصابع اليدين والقدمين وتشوهات في العين. قد تحدث أيضًا صعوبات في التغذية والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة خلال مرحلة الطفولة، وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، وارتخاء غير طبيعي (رخاوة) في المفاصل، وتأخر في العمر العظمي، وتأخر في النمو، وفقدان السمع والإعاقة الذهنية. قد يكون سببها طفرات في سبعة جينات مختلفة، ARID1A و ARID1B و ARID2 و SMARCA4 و SMARCB1 و SMARCE1 و SOX11. الوراثة جسمية سائدة.
متلازمة كابوكي هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على العديد من أجهزة الجسم. يعاني الأشخاص المصابون من سمات وجه معينة، بما في ذلك الشقوق الجفنية الطويلة والحواجب المقوسة والعريضة والأذنين الكبيرة والبارزة أو المجوفة والأنف المسطح. في كثير من الحالات، هناك تأخر في النمو وتشوهات هيكلية وإعاقة ذهنية. تشمل السمات الأخرى وسائد مستمرة على أطراف الأصابع، وزيادة القابلية للإصابة بالعدوى، واضطرابات المناعة الذاتية، ومشاكل في التغذية، وتشوهات هرمونية (الغدد الصماء)، ونوبات، وفقدان السمع، ومشاكل في القلب موجودة عند الولادة (عيوب القلب الخلقية)، والشفة المشقوقة و/أو الحنك المشقوق وتشوهات الجهاز الهضمي. سببها طفرات في جين KMT2D، وفي بعض الحالات، في جين KDM6A. يمكن أن تنتقل بطريقة وراثية جسمية سائدة أو مرتبطة بالكروموسوم X.
متلازمة كورنيليا دي لانج (CdLS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتأخر النمو، وتشوهات في الرأس والوجه، ومظهر وجه مميز، وتشوهات في اليدين والذراعين (الأطراف العلوية) والإعاقة الذهنية الخفيفة إلى الشديدة. قد يكون هناك جمجمة مسطحة ورأس صغير (صغر الرأس)، وأخدود عمودي بارز بين الشفة العليا والأنف (الثرم)، وأنف مسطح، وفتحات أنف متجهة للأعلى (المنخر الأمامي) وذقن صغير (صغر الذقن). قد تشمل التشوهات الوجهية الإضافية شفاه رقيقة ومتجهة للأسفل وأذنين منخفضتين وحواجب مقوسة ومحددة جيدًا تلتقي عند قاعدة الأنف (التقاء الحواجب)، وخط شعر منخفض بشكل غير عادي على الجبهة والجزء الخلفي من الرقبة ورموش مجعدة وطويلة. قد تكون هناك صعوبات في التغذية والتنفس، وزيادة القابلية للإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي، وبكاء غير عادي، وصمم ومشاكل أخرى. سببها طفرات في جينات NIPBL و SMC1A و SMC3 و Rad21 و HDAC8 و ANKRD11 و BRD4. الوراثة جسمية سائدة أو مرتبطة بالكروموسوم X.
متلازمة روبنشتاين-تايبي هي حالة وراثية نادرة تتميز بوجه مميز (عيون مائلة للأسفل، وحاجز أنفي منخفض (العمود)، وحنك مرتفع، وابتسامة متجهمة وتشوه نادر في الأسنان يسمى القمم العالية. قد تكون هناك إعاقة ذهنية بدرجات متفاوتة، وقصر القامة، وتشوهات في اليدين وتأخر في النمو بعد الولادة، بالإضافة إلى مشاكل في القلب، وتشوهات في الكلى، وخصية معلقة (الخصية المعلقة)، وصعوبات بصرية وسمعية، وصعوبات في التنفس، ومشاكل في التغذية، والتهابات متكررة وإمساك. سببها طفرات في جينات CREBBP و EP300. الوراثة جسمية سائدة.
تتميز متلازمة نونان بمظهر وجه مميز ورقبة عريضة أو مكففة وخط شعر خلفي منخفض وتشوه نموذجي في الصدر وقصر القامة. قد تشمل السمات المميزة للرأس ومنطقة الوجه (القحف الوجهي) عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)، وطيات جلدية قد تغطي الزوايا الداخلية للعينين (طيات جلدية)، وتدلي الجفن، وصغر الذقن، وأنف قصير بقاعدة عريضة وآذان ملتوية للخلف ومنخفضة. تشيع أيضًا التغيرات الهيكلية المميزة، مثل تشوهات القص (القص)، وانحناء العمود الفقري (الحداب و/أو الجنف) وانحراف المرفقين للخارج (العرن المثني). في كثير من الحالات، هناك مشاكل في القلب. قد تشمل التشوهات الإضافية مشاكل في الأوعية الدموية أو تخثر الدم، وصعوبات في التعلم أو إعاقة ذهنية خفيفة، والخصية المعلقة و/أو أعراض ونتائج أخرى. قد تحدث متلازمة نونان بسبب طفرات في العديد من الجينات، SOS1 و LZTR1 و RAF1 و RIT1 و KRAS و BRAF و MAP2K1 و MRAS و NRAS و RASA2 و RRAS2 و SOS2. في معظم الحالات، تكون الوراثة جسمية سائدة. يمكن أن تنتقل متلازمة نونان الناتجة عن طفرات في جين LZTR1 بطريقة جسمية سائدة أو جسمية متنحية.
تتميز متلازمة سليمان-الخطاب بسمات وجه مميزة، ونقص التوتر، وصعوبات في التغذية، وتأخر في النمو، وإعاقة ذهنية وسلوك سعيد بشكل عام. قد تشمل سمات الرأس ومنطقة الوجه (القحف الوجهي) رأسًا صغيرًا (صغر الرأس)، وحواجب سميكة ومقوسة، والتقاء الحواجب، وتباعد العينين، وطيات جلدية قد تغطي الزوايا الداخلية للعينين (طيات جلدية)، وآذان منخفضة، وأنف عريض (جسر أنف عريض) وشفة علوية رقيقة. قد تشمل السمات الأخرى الأكثر اختلافًا التهابات متكررة ومشاكل في القلب وخصية معلقة (الخصية المعلقة) ونوبات وعيوب في اليدين والقدمين. تحدث متلازمة سليمان-الخطاب بسبب طفرات في جين TASP1.
يمكن الاشتباه في متلازمة ويدمان-شتاينر لدى طفل يعاني من سمات وجه معينة، وتأخر في النمو، وإعاقة ذهنية وشعر زائد في الجسم. قد يعاني المرضى أو لا يعانون من مشاكل في الأعضاء الداخلية للجسم. لا توجد حاليًا معايير تشخيص سريرية محددة لمتلازمة ويدمان-شتاينر. لذلك، لا يمكن وضع التشخيص فقط من خلال العلامات والأعراض.
هناك حاجة إلى اختبارات جينية لتحديد الطفرات (المتغيرات المسببة للأمراض) في جين KMT2A لتأكيد التشخيص. يمكن التوصية باختبار لجين واحد أو اختبار في مجموعة من الجينات (لوحة)، اعتمادًا على أعراض المريض. يمكن الكشف عن جميع المتغيرات المسببة للأمراض تقريبًا باستخدام تقنية تسمى تسلسل الجيل التالي. إذا لم يحدد تسلسل الجيل التالي وتغييرًا جينيًا ذا صلة، فيمكن إجراء تحليلات للكروموسومات المفقودة أو الإضافية (تحليل الحذف وتحليل الازدواجية).
في بعض الأحيان، ستظهر نتيجة الاختبار الجيني متغيرًا في جين KMT2A قد يكون أو لا يكون مرتبطًا بالمرض (متغير ذو أهمية غير مؤكدة). عندما تكون هذه هي الحالة، يمكن التوصية بإجراء اختبار آخر لتقييم كيفية عمل جين KMT2A في المريض للمساعدة في التشخيص.
الاختبارات والتقييمات السريرية
يجب إجراء الدراسة السريرية والاختبارات لمتلازمة ويدمان-شتاينر وفقًا لمشاكل الشخص المصاب.
يمكن إجراء تقييمات للغدد الصماء، بما في ذلك تحاليل الدم والأشعة السينية، للمساعدة في الكشف عن أوجه القصور الهرمونية والاختلافات في نمو العظام.
تعتبر التقييمات العصبية، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، مهمة للكشف عن التشوهات الدماغية الهيكلية مثل الجسم الثفني الشاذ أو الميالين الشاذ، والتي توجد في نصف الأشخاص المصابين. يجب إجراء مخطط كهربية الدماغ (EEG) إذا كانت هناك نوبات، والتي تحدث في حوالي 1 من كل 5 أشخاص مصابين.
من المهم إجراء متابعة تفصيلية لمعالم النمو للشخص المصاب. يمكن أن يحدد تقييم النمو أي تأخيرات في النمو أو إعاقة ذهنية، والتي عادة ما تكون خفيفة إلى متوسطة. تعتبر تقييمات الكلام/اللغة والوظيفة المعرفية والوظيفة الحركية مفيدة للتدخل المبكر والتعليم الخاص.
يجب إجراء تقييم عصبي نفسي لأن المشاكل السلوكية، بما في ذلك التوحد ونقص الانتباه وفرط النشاط والسلوك العدواني، شائعة.
يجب إجراء تقييمات لتقويم العظام والعلاج المهني والعلاج الطبيعي لتقييم المهارات الحركية الكبرى والدقيقة، بالإضافة إلى أي علامات أو أعراض تشير إلى تشوهات في الفقرات وخلل التنسج الوركي.
تعتبر تقييمات الجهاز الهضمي والتغذية مهمة لأن الرضع والأطفال قد يعانون من مشاكل في التغذية وعدم زيادة الوزن، مما يتطلب التغذية بالأنبوب. يجب إجراء تقييمات للإمساك أو خلل وظائف الأمعاء.
تعتبر تقييمات القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك مخططات صدى القلب ومخططات كهربية القلب، ضرورية للكشف عن تشوهات القلب الخلقية (عادة ما تكون طفيفة، مثل القناة الشريانية السالكة وعدم انتظام ضربات القلب).
يمكن أن تحدد التقييمات المناعية نقص المناعة، والذي يمكن الكشف عنه في بعض الحالات التي توجد فيها علامات عدوى متكررة ومستويات غير طبيعية من الغلوبولين المناعي واستجابة غير كافية للقاحات المكورات الرئوية.
قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة ويدمان-شتاينر أيضًا من مشاكل في الأذن والأنف والحنجرة، مثل توقف التنفس أثناء النوم وفقدان السمع، والتي يجب على أخصائي الأنف والأذن والحنجرة تقييمها وعلاجها، إذا لزم الأمر.
يوصى بإجراء فحص كامل للعين من قبل طبيب عيون.
قد يستفيد الأشخاص المصابون بمتلازمة ويدمان-شتاينر أيضًا من التقييمات المناعية لتقييم الغلوبولينات المناعية والاستجابة للقاحات والالتهابات المتكررة (إذا كانت موجودة).
بالإضافة إلى ذلك، قد يكون من الضروري إجراء تقييم للجهاز الهضمي، من خلال الموجات فوق الصوتية للبطن ومتابعة صعوبات النمو والتغذية.
يتم علاج الأشخاص المصابين بـ SWS للأعراض المحددة التي يعانون منها. غالبًا ما يتطلب الأمر العديد من الأطباء والمتخصصين لتحقيق أفضل إدارة.
قد يشمل علاج صعوبة التغذية علاج التغذية ووضع أنبوب أنفي معدي أو فغر المعدة.
تتم معالجة النوبات بأدوية قياسية مضادة للاختلاج.
تتم معالجة الإمساك أو خلل وظائف الأمعاء بالملينات أو ملينات البراز.
قد تتطلب تشوهات الغدد الصماء، بما في ذلك نقص هرمون النمو واضطراب الغدة الدرقية، علاجًا بالهرمونات البديلة.
قد يتطلب توقف التنفس الانسدادي أثناء النوم استخدام جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP) أو جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي ثنائي المستوى (BiPAP) أو الاستئصال الجراحي للوزتين واللحمية.
يمكن علاج نقص المناعة بالغلوبولين المناعي الوريدي (IGIV) في الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الأجسام المضادة والمضادات الحيوية الوقائية في الأشخاص الذين يعانون من التهابات متكررة.
قد تتطلب تشوهات القلب أدوية أو جراحة.
يتم علاج المشاكل الأخرى من قبل المتخصصين المعنيين. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من تأخر النمو العالمي أو الإعاقة الذهنية إلى تعليم خاص وتقييمات مناسبة في المدرسة.
يمكن أن يساعد العلاج الطبيعي والعلاج المهني وعلاج النطق والتدخل المبكر في تحسين النمو البدني والمعرفي ونوعية الحياة والاستقلالية في الأنشطة اليومية.
يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها طفل مصاب.
