منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة روبينو اضطراب وراثي نادر يؤثر على نمو العظام وأجزاء أخرى من الجسم. تسبب طفرات جينية في ROR2، WNT5A، أو DVL1. تتضمن الأعراض قصر القامة، تشوهات في الوجه والهيكل العظمي، ومشاكل في الأعضاء التناسلية. التشخيص يعتمد على الفحص السريري والاختبارات الجينية. العلاج يركز على معالجة الأعراض الفردية.
تحميل المقالة
متلازمة روبينو هي اضطراب وراثي نادر للغاية يؤثر على نمو العظام وأجزاء أخرى من الجسم. يوجد شكلان من متلازمة روبينو يتميزان بالعلامات والأعراض والشدة ونمط الوراثة والجينات المرتبطة بهما. تتسم متلازمة روبينو المتنحية بالصفة الجسمية بأنها أكثر حدة وتتميز بتقصير العظام الطويلة في الذراعين والساقين؛ أصابع قصيرة في اليدين والقدمين؛ عظام العمود الفقري على شكل وتد مما يؤدي إلى انحناء غير طبيعي في العمود الفقري (الحداب الجنف)؛ اندماج أو فقدان الأضلاع؛ قصر القامة؛ وملامح وجه مميزة توصف أحيانًا بأنها "ملامح وجه جنينية" لأن الوجه يشبه وجه الجنين النامي. قد تشمل الميزات الأخرى الأعضاء التناسلية المتخلفة؛ مشاكل في الأسنان؛ عيوب في الكلى أو القلب؛ أو تأخر النمو. يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة روبينو السائدة بالصفة الجسمية من ميزات مماثلة ولكنها أقل حدة. عادة ما تكون تشوهات العمود الفقري والأضلاع غير موجودة وقصر القامة أقل حدة. يعاني بعض الأفراد المصابين بمتلازمة روبينو السائدة بالصفة الجسمية أيضًا من زيادة كثافة المعادن في العظام (تصلب العظام).
• متلازمة روبينو المتنحية بالصفة الجسمية
• متلازمة روبينو السائدة بالصفة الجسمية
تتميز متلازمة روبينو المتنحية بالصفة الجسمية بقصر القامة، وملامح الوجه المميزة، والتشوهات الهيكلية، و/أو التشوهات التناسلية. يختلف نطاق وشدة الأعراض من شخص لآخر.
يعاني معظم الأطفال المصابين بمتلازمة روبينو من تأخر النمو بعد الولادة، مما يؤدي إلى قصر القامة الطفيف إلى المتوسط. يتمتع معظم الأطفال بذكاء طبيعي ولكن حوالي 20 بالمائة من المصابين قد يعانون من إعاقة ذهنية، وتأخر في الوصول إلى مراحل النمو، و/أو تأخر في تطوير المهارات اللغوية.
تشبه ملامح الوجه ملامح الجنين النامي، وهو ما يسمى غالبًا بـ "ملامح الوجه الجنينية" في الأدبيات الطبية. قد تشمل التشوهات المميزة في منطقة الرأس والوجه رأسًا كبيرًا (ضخامة الرأس) مع جبهة منتفخة (نتوء أمامي) وتخلف في الجزء الأوسط من الوجه (نقص تنسج منتصف الوجه). قد يعاني الرضع المصابون أيضًا من عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين) بارزة (جحوظ العينين)؛ طيات جفون واسعة بشكل غير عادي ومنحدرة إلى الأسفل (الشقوق الجفنية)؛ أنف صغير ومقلوب مع فتحتي أنف متوهجتين إلى الأمام (مقلوبتين)؛ جسر أنفي غائر (مكتئب)؛ و/أو آذان ذات وضع غير طبيعي (أي منخفضة، وملتوية للخلف). قد يكون لدى بعض الرضع المصابين فم عريض ومثلث الشكل متجه لأسفل مع أخدود طويل (الشفة) في منتصف الشفة العليا؛ ذقن صغير؛ فك صغير (صغر الفك)؛ و/أو لثة متضخمة (تضخم اللثة).
قد تكون تشوهات الأسنان موجودة أيضًا بما في ذلك الأسنان غير المنتظمة، وازدحام الأسنان الخلفية (الخلفية)، و/أو تأخر ظهور الأسنان الثانوية (الدائمة). قد يكون هيكل الأنسجة الرخوة في الجزء الخلفي من الحلق (اللهات) متخلفًا أو مقسومًا بشكل غير طبيعي (مشقوق). قد يعاني الرضع المصابون أيضًا من عدم اكتمال إغلاق سقف الفم (الحنك المشقوق)، وأخدود أو فتحة عمودية غير طبيعية في الشفة العليا (الشفة المشقوقة)، و/أو حركات مقيدة للسان (التصاق اللسان). قد يساهم التصاق اللسان في التأخر في تطوير المهارات اللغوية. في معظم الأطفال، تصبح تشوهات الوجه المرتبطة بمتلازمة روبينو أقل وضوحًا مع تقدم الأطفال في العمر.
قد تشمل التشوهات الهيكلية عظام الساعد (الكعبرة والزند) القصيرة والمتخلفة بشكل غير طبيعي (تقصير الأطراف)؛ انحراف غير طبيعي لجانب الإبهام من الساعد (نصف القطر) بسبب تقصير نصف القطر (تشوه ماديلونغ في الرسغ)؛ أصابع قصيرة بشكل غير عادي (قصر الأصابع)؛ تثبيت دائم للأصابع الخامسة في وضع مثني (انحراف الأصابع)؛ و/أو أيدي صغيرة بشكل غير طبيعي مع إبهام عريض. قد تكون العظام الطرفية (السلاميات الطرفية) للإبهام وأصابع القدم الكبيرة مقسمة بشكل غير طبيعي (مشقوقة) و/أو قد تكون عظام (السلاميات) الأصابع وأصابع القدم متخلفة (ناقصة التنسج). قد تشمل التشوهات الإضافية خلع الوركين، وتقييد تمدد المرفقين، والاندماج غير الطبيعي أو غياب بعض الأضلاع، والانحناء غير الطبيعي من جانب إلى آخر للعمود الفقري (الجنف)، وتخلف جانب واحد من العظام (الفقرات) في الجزء الأوسط (الصدري) من العمود الفقري (نصف فقرة)، و/أو اندماج بعض الفقرات. قد يظهر على الرضع المصابين اكتئاب غير طبيعي في العظم الذي يشكل مركز الصدر ("صدر القمع" أو الصدر المقعر). قد يعاني الرضع أيضًا من أظافر مشوهة (خلل التنسج) و/أو تشوهات في أنماط حواف الجلد (الطباعة الجلدية) على الأصابع وراحة اليد.
يعاني معظم الرضع المصابين بمتلازمة روبينو أيضًا من تشوهات في الأعضاء التناسلية وقد يعاني البعض من أعضاء تناسلية خارجية ليست ذكورية أو أنثوية بشكل واضح (أعضاء تناسلية غامضة). عادة ما يمكن تحديد الجنس بشكل صحيح خلال فترة الرضاعة المبكرة. في الإناث، قد يكون البظر والطيات الخارجية المستطيلة من الجلد على جانبي فتحة المهبل (الشفرين الكبيرين) متخلفين (ناقصي التنسج). في الذكور، قد يكون القضيب صغيرًا بشكل غير طبيعي (صغر القضيب) وقد يكون مخفيًا تحت الجلد المحيط؛ بالإضافة إلى ذلك، قد يفشل أحد الخصيتين أو كلتيهما في النزول إلى كيس الصفن (الخصية المعلقة). نادرًا، قد يعاني الذكور المصابون من مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من وظائف الخصية (نقص الغدد التناسلية الأولي الجزئي، ولكنهم يعانون من تطور طبيعي للخصائص الجنسية الثانوية (مثل تعميق الصوت، وأنماط نمو الشعر المميزة، وزيادة مفاجئة في النمو وتطور الخصيتين وكيس الصفن، وما إلى ذلك) باستثناء استمرار صغر القضيب. تُظهر الإناث المصابات وظيفة طبيعية للمبايض (وظيفة الغدد التناسلية الطبيعية) وخصوبة طبيعية.
قد يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة روبينو من تشوهات جسدية إضافية مثل ازدواج الكلى، وتراكم غير عادي للبول في الكلى (استسقاء الكلى)، وبروز أجزاء من الأمعاء الغليظة من خلال فتحة غير طبيعية في البطانة العضلية لتجويف البطن (الفتق الإربي)، و/أو بروز أجزاء من الأمعاء الغليظة من خلال جدار البطن بالقرب من السرة (الفتق السري). بالإضافة إلى ذلك، يعاني ما يقرب من 13 بالمائة من الرضع المصابين بمتلازمة روبينو من عيوب في القلب (العيوب الخلقية في القلب) الموجودة عند الولادة (عيوب القلب الخلقية). في مثل هذه الحالات، كان العيب الأكثر شيوعًا في القلب هو "انسداد مخرج البطين الأيمن"، حيث تم إعاقة تدفق الدم من الحجرة السفلية للقلب (البطين) بسبب التضيق غير الطبيعي (تضيق) أو الإغلاق (رتق) للوعاء الذي ينشأ من البطين (الجذع الرئوي) وينقسم إلى الشرايين الرئوية اليسرى واليمنى. تختلف الأعراض المرتبطة بهذا العيب في القلب اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على حجم وموقع الانسداد. في بعض الرضع المصابين بمتلازمة روبينو، قد تكون هناك تشوهات أخرى في القلب بما في ذلك عيوب القلب الخلقية المعقدة التي قد تؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة. نادرًا، قد يكون الرضع والأطفال المصابون بمتلازمة روبينو عرضة للإصابة المتكررة بالتهابات الرئة (الالتهاب الرئوي). في الحالات النادرة والشديدة، وبدون العلاج المناسب، قد يؤدي الالتهاب الرئوي إلى مضاعفات تهدد الحياة.
تتشابه الأشكال السائدة والمتنحية من متلازمة روبينو في العديد من الأعراض والنتائج الجسدية نفسها (مثل تشوهات الجمجمة والوجه، وقصر القامة، والتشوهات الهيكلية، ونقص تنسج الأعضاء التناسلية). ومع ذلك، فإن الأعراض والنتائج الجسدية المرتبطة بالشكل المتنحي تميل إلى أن تكون أكثر حدة. يُظهر الرضع المصابون بالشكل المتنحي من متلازمة روبينو المزيد من التشوهات في الأضلاع (مثل الإزاحة غير الطبيعية، والاندماج، و/أو غياب بعض الأضلاع) والعيوب التي تؤثر على عظام العمود الفقري (الفقرات) أكثر من أولئك الرضع المصابين بالشكل السائد من الاضطراب. بالإضافة إلى ذلك، يكون قصر القامة، وتخلف عظام الساعد (نقص تنسج الكعبرة والزند)، وتشوهات الأصابع أكثر حدة. قد يُظهر الأطفال المصابون خلع رأس إحدى عظام الساعد (خلع رأس الكعبرة)، وهو تشوه نادرًا ما يُرى في الأفراد المصابين بالشكل السائد من متلازمة روبينو. قد يميل الأفراد المصابون بالشكل المتنحي أيضًا إلى امتلاك فم أكثر مثلثة الشكل.
يتميز شكل مختلف من متلازمة روبينو السائدة بالصفة الجسمية، وهو الشكل المتصلب، بزيادة كثافة المعادن في العظام، وخاصة في الجمجمة؛ طول طبيعي؛ رأس كبير؛ وفقدان السمع، بالإضافة إلى العلامات والأعراض النموذجية.
تحدث الأشكال المتنحية والسائدة من متلازمة روبينو بسبب تغييرات (طفرات) في جينات مختلفة.
تحدث متلازمة روبينو المتنحية بسبب طفرات في جين ROR2 مما يؤدي إلى نقص بروتين ROR2. بدون هذا البروتين، يتعطل النمو، وخاصة تكوين الهيكل العظمي والقلب والأعضاء التناسلية.
تحدث متلازمة روبينو السائدة بسبب طفرات في جين WNT5A أو جين DVL1، مما يؤدي إلى نقص بروتينات معينة ضرورية للنمو الطبيعي. يحدث الشكل المتصلب بسبب طفرات جين DVL1.
لا يعاني بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة روبينو من طفرات في أي من هذه الجينات وسبب الحالة غير معروف.
يتم تحديد معظم الأمراض الوراثية من خلال حالة النسختين من الجين، إحداهما مستلمة من الأب والأخرى من الأم. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل من الوالدين. إذا ورث الفرد جينًا طبيعيًا وجينًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر أن يقوم كلا الوالدين الحاملين بتمرير الجين المتغير وإنجاب طفل مصاب هو 25% مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50% مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. يتمتع الآباء الذين هم أقارب مقربين (متزاوجون) بفرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين في حمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن وراثة الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير جيني) في الفرد المصاب. خطر تمرير الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصابين إلى نسلهم هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. في بعض الأفراد، يكون الاضطراب ناتجًا عن طفرة جينية عفوية (de novo) تحدث في البويضة أو الحيوانات المنوية. في مثل هذه الحالات، لا يتم وراثة الاضطراب من الوالدين.
تم الإبلاغ عن متلازمة روبينو المتنحية في أقل من 200 شخص في عائلات من خلفيات عرقية مختلفة.
تم الإبلاغ عن متلازمة روبينو السائدة في أقل من 50 عائلة.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة روبينو. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
خلل التنسج العظمي هو اضطراب وراثي نادر في العظام قد يتميز بقصر غير طبيعي في بعض العظام الطويلة في الذراعين (أي عظم العضد) والساقين (أي عظم الفخذ)، وقصر القامة، وملامح وجه مميزة بما في ذلك جسر الأنف الغائر، وقاعدة عريضة للأنف، و/أو أخدود عمودي طويل بشكل غير عادي (الشفة) في منتصف الشفة العليا. بالإضافة إلى ذلك، قد يظهر على الأفراد المصابين انفصال غير طبيعي لعظام الساعد (تباعد الكعبرة والزند)، وخلع رأس الكعبرة، و/أو تخلف (نقص تنسج) الكتلة المستديرة من العظام (اللقمة) في نهاية عظم العضد. يمكن وراثة خلل التنسج العظمي كحالة وراثية متنحية أو سائدة.
عادة ما يتم تشخيص متلازمة روبينو بعد الولادة بوقت قصير بناءً على النتائج الجسدية بما في ذلك قصر القامة وتشوهات الأطراف والأعضاء التناسلية وملامح الوجه المميزة. يتوفر اختبار جيني جزيئي للطفرات في جين ROR2 لتأكيد تشخيص متلازمة روبينو المتنحية. يتوفر اختبار جيني جزيئي للطفرات في جين WNT5A وجين DVL1 لتأكيد تشخيص متلازمة روبينو السائدة.
يوجه علاج متلازمة روبينو نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والمتخصصون الذين يعالجون التشوهات الهيكلية (جراحو العظام) والجراحون والمتخصصون الذين يشخصون ويعالجون مشاكل القلب (أطباء القلب) وأخصائيو العلاج الطبيعي و/أو غيرهم من متخصصي الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
في الرضع المصابين الذين يعانون من أعضاء تناسلية غامضة، يمكن تحديد الجنس بشكل صحيح عن طريق الفحص السريري خلال فترة حديثي الولادة. في بعض الأطفال، قد يتم إجراء عملية جراحية و/أو اتخاذ تدابير أخرى لتصحيح الخصية المعلقة و/أو التشوهات التناسلية الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، يتم أحيانًا إعطاء مكملات هرمونية مثل موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية و/أو هرمون التستوستيرون من أجل علاج صغر القضيب عن طريق تحسين طول القضيب وحجم الخصية. تبين أن نقص هرمون النمو في بعض المرضى يستجيب بشكل إيجابي للعلاج بهرمون النمو. ومع ذلك، يجب مراقبة هذه الأشكال من العلاج الهرموني عن كثب من قبل أخصائي الغدد الصماء للأطفال.
قد تكون الأقواس والجبائر والتمارين الخاصة و/أو الجراحة مفيدة في علاج بعض التشوهات الفقرية. يمكن أيضًا إجراء جراحة لتصحيح الفتق الإربي وبعض تشوهات الجمجمة والوجه والانحناء الشديد للعمود الفقري (الجنف) الثانوي لنصف الفقرات وتشوهات الأضلاع والأصابع/أصابع القدم الموحدة كليًا أو جزئيًا (ارتفاق الأصابع) والشفة/الحنك المشقوق و/أو التشوهات الأخرى. يمكن استخدام استخدام الأقواس وجراحة الأسنان و/أو غيرها من التقنيات الداعمة للمساعدة في تصحيح عدم انتظام الأسنان و/أو تشوهات الأسنان الأخرى.
يجب أن يخضع الرضع والأطفال المصابون بمتلازمة روبينو لتقييمات طبية شاملة لضمان الكشف الفوري والعلاج المناسب الفوري لعيوب القلب (القلبية) التي قد تكون مرتبطة بالاضطراب. يجب أيضًا مراقبة الرضع والأطفال المصابين بعناية للمساعدة في منع و/أو الكشف الفوري عن التهابات الرئة (الالتهاب الرئوي) وضمان العلاج الفوري والمناسب.
التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين بمتلازمة روبينو إلى إمكاناتهم. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة للأطفال المصابين التعليم العلاجي الخاص والدعم الاجتماعي الخاص والعلاج الطبيعي و/أو الخدمات الطبية و/أو الاجتماعية و/أو المهنية الأخرى.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر لهذا الاضطراب هو عرضي وداعم.
