أمراض اختزان الغليكوجين: الأعراض والتشخيص والعلاج

بعد تناول الطعام، يستخدم الجسم جزءًا من الغلوكوز لإنتاج الطاقة ويخزن جزءًا منه في صورة غليكوجين، خصوصًا في الكبد والعضلات. يساعد مخزون الكبد على إبقاء سكر الدم ضمن المستوى المناسب بين الوجبات، بينما يوفر مخزون العضلات وقودًا للحركة والمجهود.

تحدث هذه الأمراض عندما يؤدي تغير جيني إلى نقص نشاط إنزيم أو بروتين لازم لتكوين الغليكوجين أو تفكيكه. وقد ينتج عن ذلك تراكم الغليكوجين بكميات زائدة أو بتركيب غير طبيعي، أو صعوبة تحرير الطاقة منه. وفي بعض الأنواع يكون تكوين المخزون نفسه ناقصًا، لذلك لا تعني التسمية دائمًا وجود تراكم كبير.

معظم الأنواع تنتقل بوراثة جسمية متنحية؛ أي إن الطفل يرث نسختين متأثرتين من الجين، واحدة من كل والد. وقد يكون الأبوان حاملين للتغير الجيني دون أعراض. وبعض أشكال النوع التاسع ترتبط بالكروموسوم إكس، لذلك يختلف نمط انتقالها داخل الأسرة.

لا تنتج هذه الاضطرابات عن تناول السكر أو قلة النشاط، وليست معدية. وقد تظهر منذ الرضاعة أو الطفولة، لكن بعض الأنواع العضلية لا تُكتشف إلا في المراهقة أو البلوغ. وتفيد الاستشارة الوراثية في تفسير النتائج ومناقشة احتمال إصابة أفراد آخرين وخيارات التخطيط للحمل.

علامات الأنواع التي تؤثر في الكبد

قد يصعب على الكبد توفير الغلوكوز خلال الصيام، فيظهر انخفاض سكر الدم، خاصة بعد النوم أو عند المرض وقلة الأكل. وقد يلاحظ الأهل بروز البطن بسبب تضخم الكبد. وتشمل العلامات المحتملة:

• التعرق والشحوب والرجفة والجوع أو التهيج عند انخفاض السكر.
• الخمول وصعوبة الاستيقاظ، وفي الحالات الشديدة التشنجات أو فقدان الوعي.
• بطء زيادة الوزن أو تأخر النمو لدى الطفل.
• ارتفاع الدهون أو حمض اليوريك أو حمض اللاكتيك في بعض الأنواع.

علامات إصابة العضلات والقلب

قد تسبب الأنواع العضلية ألمًا أو تقلصات مع التمارين، وسرعة التعب، أو ضعفًا يزداد تدريجيًا. وأحيانًا يحدث تحلل في العضلات بعد المجهود، فيصبح البول داكنًا ويزداد خطر إصابة الكلى. أما بعض الأنواع، مثل داء بومبي، فقد تؤثر في عضلات التنفس أو القلب. ولا يحدث هبوط السكر في كل أمراض اختزان الغليكوجين.

تُصنَّف الأمراض بحسب الخلل الإنزيمي أو الجيني، وليس بحسب شدة الأعراض وحدها. ومن أبرز الأمثلة:

• النوع الأول، داء فون غيركه: يؤثر خصوصًا في الكبد والكلى، ويسبب صعوبة المحافظة على سكر الدم أثناء الصيام. وقد يترافق أحد أشكاله مع نقص العدلات والتهابات متكررة.
• النوع الثاني، داء بومبي: يتراكم فيه الغليكوجين داخل أجزاء خلوية تسمى الجسيمات الحالّة، وقد يسبب ضعف العضلات ومشكلات التنفس، وتأثر القلب خاصة في الشكل الطفولي.
• النوع الثالث: يسبب تضخم الكبد وهبوط السكر، وقد يشمل العضلات والقلب بحسب الشكل المرضي.
• النوع الرابع: يتكون فيه غليكوجين غير طبيعي، وقد يؤدي إلى تليف الكبد، مع وجود أشكال تؤثر في العضلات والأعصاب.
• النوع الخامس، داء مكاردل: يؤثر في العضلات ويسبب عدم تحمل المجهود وألمًا أو تقلصات، وقد تتحسن القدرة على الحركة بعد بدء النشاط بوتيرة خفيفة.
• النوعان السادس والتاسع: يرتبطان غالبًا بتضخم الكبد وتأخر النمو وهبوط السكر المصحوب بارتفاع الكيتونات، مع اختلاف الشدة بين المصابين.

ماذا عن النوع الثامن والتاسع؟

قد يظهر اسم «النوع الثامن» في مراجع قديمة لوصف بعض حالات نقص إنزيم كيناز الفوسفوريلاز. وتُدرج هذه الحالات عادة ضمن تصنيفات النوع التاسع الحديثة. لذا يكون اسم الجين والإنزيم أكثر دقة من الرقم وحده. وبعض حالات النوع التاسع خفيفة نسبيًا، لكن بعضها قد يسبب تليفًا كبديًا ويحتاج متابعة منتظمة.

يبدأ التشخيص بمراجعة الأعراض وتوقيتها بالنسبة للطعام والمجهود، وقياس النمو وفحص الكبد والعضلات، مع السؤال عن التاريخ العائلي. ولا يكفي تضخم الكبد أو انخفاض السكر وحده لتأكيد المرض، لأن لكل منهما أسبابًا أخرى.

• تحاليل الدم والبول: قد تشمل الغلوكوز والكيتونات واللاكتات والدهون وحمض اليوريك وإنزيمات الكبد والعضلات ووظائف الكلى.
• التصوير والفحوص الوظيفية: تساعد الموجات فوق الصوتية على تقييم الكبد والكلى، وقد يلزم تخطيط القلب وتصويره أو اختبارات التنفس.
• الفحوص الجينية: تحدد السبب في كثير من الحالات، وتساعد على اختيار المتابعة وفحص الأسرة.
• قياس نشاط الإنزيم أو الخزعة: يُستخدمان عند الحاجة إذا لم تحسم الفحوص الأخرى التشخيص، وليسا مطلوبين لكل مريض.

لا تحاول اختبار قدرة الطفل على الصيام في المنزل. وإذا لزم تقييم استقلابي خاص، يُجرى تحت إشراف فريق مختص لتجنب هبوط السكر الخطير.

تغذية مصممة بحسب النوع

في الأنواع المعرضة لهبوط السكر، تهدف الخطة إلى تجنب الصيام الطويل وتوفير الطاقة بانتظام. وقد تشمل وجبات متقاربة، أو تغذية ليلية، أو نشا الذرة غير المطبوخ وفق العمر والنوع والتحمل. ويحدد اختصاصي التغذية الاستقلابية طريقة الاستخدام؛ فلا يصلح النشا علاجًا منزليًا موحدًا لكل الحالات.

قد تحتاج بعض الأنواع إلى زيادة البروتين، بينما تستلزم أنواع أخرى ضبط سكريات معينة مثل الفركتوز والغالاكتوز. ولا ينبغي حذف الفاكهة أو الحليب أو مجموعات غذائية كاملة دون إرشاد، حتى لا يحدث نقص غذائي. وقد يوصي الفريق بقياس السكر والكيتونات ووضع خطة خاصة للمرض والقيء.

العلاج الموجه وحماية الأعضاء

يتوفر العلاج التعويضي بالإنزيم لبعض الحالات، وأبرزها داء بومبي، لكنه ليس علاجًا عامًا لجميع الأنواع. وقد تُستخدم علاجات للمضاعفات، مع العلاج الطبيعي ودعم التنفس عند الحاجة. وفي حالات مختارة وشديدة، قد تُناقش زراعة الكبد، لكنها لا تعالج بالضرورة إصابة العضلات أو جميع مظاهر المرض.

يساعد النشاط البدني الملائم على الحفاظ على الوظيفة، لكن نوع التمرين وشدته يحتاجان إلى تخصيص. وعلى المصاب بالأعراض العضلية تجنب دفع نفسه عبر الألم الشديد، ومناقشة الإحماء وفترات الراحة وخطة التغذية حول النشاط مع الفريق المعالج.

تشمل المتابعة تقييم النمو والتغذية وسكر الدم ووظائف الأعضاء بحسب النوع. وقد يلزم رصد تليف الكبد أو العقيدات الكبدية، ووظائف الكلى والقلب والعظام. ومن المفيد حمل بطاقة طبية وخطة طوارئ مكتوبة، وإبلاغ المدرسة ومقدمي الرعاية بتعليمات الطعام والتعامل مع انخفاض السكر، خاصة أثناء العدوى أو قبل العمليات.

احجز تقييمًا طبيًا عند تكرر أعراض انخفاض السكر، أو تضخم البطن غير المفسر، أو ضعف النمو، أو ألم العضلات مع مجهود معتاد. وإذا وُجد تشخيص عائلي، ناقش الفحص حتى في غياب أعراض واضحة.

اطلب الطوارئ عند فقدان الوعي أو التشنجات أو صعوبة التنفس، أو ظهور بول داكن مع ألم عضلي شديد. ولا تعطِ طعامًا أو شرابًا لشخص فاقد الوعي. وللمصاب المعروف بالمرض، يستدعي القيء المتكرر أو العجز عن تناول الوجبات المقررة تواصلًا عاجلًا مع الفريق وتنفيذ خطة الطوارئ دون انتظار تدهور الحالة.