أمراض تخزين الغليكوجين: أنواعها وأعراضها وطرق علاجها

بعد تناول الطعام، يستخدم الجسم جزءًا من الغلوكوز لإنتاج الطاقة، ويخزن جزءًا آخر على هيئة غليكوجين، خصوصًا في الكبد والعضلات. يساعد مخزون الكبد على الحفاظ على سكر الدم بين الوجبات، بينما تستخدم العضلات مخزونها لتلبية احتياجاتها أثناء الحركة.

تحتاج هذه العمليات إلى إنزيمات وبروتينات ناقلة محددة. يؤدي الخلل الوراثي في أحدها إلى تعطل خطوة من خطوات التخزين أو التفكيك. وقد ينتج عن ذلك تراكم الغليكوجين، أو تكوّن غليكوجين غير طبيعي، أو نقص القدرة على تخزينه أصلًا. لذا فالتسمية تشمل اضطرابات مختلفة، وليس مجرد زيادة مخزون السكر في الجسم.

سببها تغيرات جينية تؤثر في البروتينات المسؤولة عن استقلاب الغليكوجين. وهي لا تنتج عن تناول الحلويات، وليست معدية. وجود المرض منذ الولادة لا يعني بالضرورة ظهور أعراضه مبكرًا؛ فقد لا تُكتشف بعض الأنواع إلا في المراهقة أو سن الرشد.

تنتقل معظم الأنواع بالوراثة المتنحية، أي أن الطفل يرث نسخة متغيرة من الجين من كل والد. عندما يكون الوالدان حاملين لتغير مسبب للنوع نفسه، يكون احتمال إصابة الطفل في كل حمل 25%. لكن بعض الأنواع، مثل بعض صور النوع التاسع، ترتبط بالكروموسوم إكس؛ ولهذا تعتمد تقديرات الخطر العائلي على التشخيص الجيني الدقيق.

يُصنّف المرض بحسب الإنزيم أو البروتين المتأثر. ولتسهيل فهمه، يمكن النظر إلى العضو الذي تظهر فيه المشكلة أساسًا، مع وجود تداخل بين هذه المجموعات.

الأنواع التي تؤثر في الكبد

تشمل النوع الأول، المعروف بمرض فون غيركه، وأنواعًا أخرى مثل الثالث والسادس والتاسع. قد تسبب تضخم الكبد وانخفاض سكر الدم أثناء الصيام وتأخر النمو. وفي النوع الأول قد ترتفع الدهون وحمض اليوريك واللاكتات، وقد تتأثر الكلى. ويرتبط أحد أشكاله أيضًا بنقص العدلات وزيادة العدوى والتهاب الأمعاء.

الأنواع التي تؤثر في العضلات

من أمثلتها النوع الخامس، أو مرض مكاردل. تظهر المشكلة غالبًا على هيئة ألم وتشنج عضلي وتعب غير معتاد أثناء النشاط. وقد يحدث انحلال في العضلات يسبب بولًا داكنًا ويهدد الكلى. ولا يكون انخفاض سكر الدم سمة أساسية في جميع الأنواع العضلية.

الأنواع التي تؤثر في عدة أجهزة

مرض بومبي، أو النوع الثاني، يسبب تراكم الغليكوجين داخل الجسيمات الحالّة بالخلايا. قد يظهر لدى الرضع بضعف عضلي وصعوبة الرضاعة واعتلال عضلة القلب، أو يظهر لاحقًا بضعف العضلات والتنفس. وقد يؤثر النوع الثالث أيضًا في العضلات والقلب، بينما قد يسبب النوع الرابع مرضًا كبديًا متقدمًا أو صورًا عصبية عضلية.

لا تجتمع العلامات كلها عند شخص واحد. يعتمد ظهورها على النوع وشدته والعمر ومدة الانقطاع عن الطعام ومستوى النشاط. ومن العلامات المحتملة:

• تعرق وشحوب ورجفة وتهيّج أو خمول بسبب انخفاض سكر الدم.
• بروز البطن نتيجة تضخم الكبد، مع بطء النمو أو ضعف اكتساب الوزن.
• تعب سريع وألم أو تقلصات عضلية أثناء المجهود.
• ضعف عضلي مستمر أو تأخر اكتساب المهارات الحركية لدى الطفل.
• صعوبة الرضاعة أو التنفس، أو علامات اعتلال القلب في بعض الأنواع.

هذه الأعراض ليست خاصة بأمراض تخزين الغليكوجين، وقد تكون لها أسباب أكثر شيوعًا. كما أن غياب نوبات انخفاض السكر لا يستبعد جميع الأنواع، خصوصًا الأنواع التي تتركز إصابتها في العضلات.

يبدأ التقييم بالتاريخ المرضي والعائلي، ومراجعة النمو، وفحص الكبد والعضلات. يهتم الطبيب بتوقيت الأعراض: هل تظهر بعد انقطاع الطعام، أم أثناء الرياضة، أم تتطور بصورة مستمرة؟ ثم يختار الفحوص وفق النمط المتوقع.

• تحاليل الغلوكوز والكيتونات واللاكتات والدهون وحمض اليوريك ووظائف الكبد والكلى.
• قياس إنزيم الكرياتين كيناز عند الاشتباه بتضرر العضلات، وتعداد الدم عند الحاجة.
• تصوير الكبد بالموجات فوق الصوتية، وفحوص القلب أو التنفس بحسب الأعراض.
• فحوص جينية لتأكيد النوع، أو قياس نشاط الإنزيم في عينات مناسبة.

قد تُطلب خزعة من الكبد أو العضلات في حالات مختارة، لكنها ليست ضرورية للجميع مع توافر الفحوص الجينية والإنزيمية. ولا ينبغي إجراء تجربة صيام أو مجهود شديد في المنزل لاختبار الاشتباه؛ فقد يسبب ذلك مضاعفات خطيرة.

يهدف العلاج إلى تأمين الطاقة والحد من المضاعفات وحماية الأعضاء. ويتولى المتابعة عادة فريق يضم اختصاصي أمراض الاستقلاب الوراثية واختصاصي تغذية علاجية، مع أطباء الكبد أو الأعصاب أو القلب عند الحاجة.

التغذية والوقاية من انخفاض السكر

في الأنواع الكبدية المصحوبة بانخفاض السكر، قد تتضمن الخطة وجبات منتظمة وتجنب الصيام الطويل، واستخدام نشا الذرة غير المطهو أو التغذية الليلية لبعض المرضى. يحدد الفريق الكمية والتوقيت بحسب العمر والنوع والاستجابة؛ ولا يُستخدم النشا عشوائيًا أو بوصفه بديلًا عن علاج هبوط السكر الحاد.

تحتاج بعض الأنواع إلى تقييد سكريات محددة، مثل الفركتوز والغالاكتوز في النوع الأول، بينما قد تستفيد أنواع أخرى من تعديل البروتين والكربوهيدرات بطريقة مختلفة. لذلك قد تضر حمية منقولة عن مريض آخر بدلًا من أن تفيد.

العلاجات الموجهة والنشاط البدني

يتوافر العلاج التعويضي بالإنزيم لبعض المرضى، وأبرزهم المصابون بمرض بومبي، وقد يساعد البدء المبكر في تحسين النتائج. وقد تُستخدم أدوية لمعالجة مضاعفات معينة، أو تُناقش زراعة الكبد في حالات مختارة. لكنها ليست علاجًا موحدًا، ولا تصلح بالضرورة الخلل الموجود في العضلات أو الأعضاء الأخرى.

لا تعني الإصابة منع الحركة تمامًا. يمكن أن يفيد النشاط الملائم، لكن الأنواع العضلية تحتاج إلى خطة آمنة تتجنب المجهود المفاجئ والشديد. يجب التوقف عند الألم العضلي غير المعتاد، وعدم محاولة تجاوز التقلصات بالقوة.

تشمل المتابعة مراقبة النمو والتغذية والسكر ووظائف الأعضاء وفق النوع. وقد يحتاج بعض المصابين إلى تصوير دوري للكبد لرصد التليف أو الأورام الغدية الكبدية. تختلف التوقعات كثيرًا؛ إذ يعيش بعض المرضى حياة نشطة مع الالتزام بالخطة، بينما تتطلب الأنواع الأشد رعاية مكثفة.

من المفيد إعداد خطة مكتوبة لأيام المرض والقيء والعمليات الجراحية، لأن صعوبة تناول الطعام قد ترفع خطر اضطراب الاستقلاب. ينبغي إبلاغ المدرسة ومقدمي الرعاية بالاحتياجات الأساسية، وحمل بطاقة طبية، وطلب المشورة الوراثية عند التخطيط للحمل أو تقييم الإخوة.

احجز تقييمًا طبيًا عند تكرر أعراض انخفاض السكر، أو تضخم البطن غير المفسر، أو ضعف النمو، أو عدم تحمل المجهود. وإذا كان هناك تاريخ عائلي للمرض، فناقش الفحص حتى لو كانت الأعراض بسيطة.

اطلب الرعاية العاجلة عند حدوث تشنجات أو اضطراب الوعي أو صعوبة التنفس، أو ظهور بول داكن بعد ألم عضلي شديد. وللمصاب المعروف، يستدعي القيء المتكرر أو تعذر اتباع خطة التغذية التواصل العاجل مع فريقه. إذا كان فاقد الوعي أو غير قادر على البلع، فلا تعطِه طعامًا أو شرابًا بالفم واتصل بالإسعاف. هذه المعلومات للتوعية، ولا تغني عن خطة علاج فردية.