أوكسيداز أحادي الأمين: دوره في الجسم وعلاقته بالأدوية

أوكسيداز أحادي الأمين، ويُختصر بالإنجليزية إلى MAO، إنزيم يشارك في تكسير مجموعة من المركبات تُسمى الأمينات الأحادية. يوجد مرتبطًا بالغشاء الخارجي للميتوكوندريا، وهي أجزاء داخل الخلايا تؤدي دورًا أساسيًا في إنتاج الطاقة. وينتشر في أنسجة متعددة، منها الدماغ والكبد والأمعاء.

يعمل الإنزيم عبر تفاعل كيميائي يُعرف بنزع الأمين التأكسدي؛ أي إنه يساعد على إزالة مجموعة كيميائية من المركب تمهيدًا لاستقلابه. وينتج عن التفاعل مركبات أخرى يعالجها الجسم لاحقًا. هذه وظيفة فسيولوجية طبيعية، ولا يعني وجود الإنزيم أو نشاطه أن الشخص يعاني مشكلة صحية.

تتواصل الخلايا العصبية باستخدام رسائل كيميائية، من بينها السيروتونين والدوبامين والنورأدرينالين. وبعد أداء هذه المواد لوظيفتها، يحتاج الجهاز العصبي إلى تنظيم توافرها وإعادة تدويرها أو تكسيرها. يساهم أوكسيداز أحادي الأمين في جزء من هذه العملية، إلى جانب آليات أخرى مثل إعادة امتصاص النواقل العصبية.

• السيروتونين: يشارك في تنظيم المزاج والنوم والشهية ووظائف أخرى.
• الدوبامين: مهم للحركة والدافعية والتعلم المرتبط بالمكافأة.
• النورأدرينالين: يساهم في الانتباه والاستجابة للضغط وتنظيم بعض وظائف الجسم.

ولا يمكن تفسير الاكتئاب أو اضطرابات الحركة بارتفاع هذا الإنزيم أو انخفاضه وحده. فهذه الحالات معقدة، وتتداخل فيها عوامل وراثية وبيولوجية وبيئية. كذلك لا تعني زيادة ناقل عصبي معين دائمًا تحسن الصحة؛ فالتوازن يعتمد على موضعه وطريقة عمله داخل الجسم.

يوجد شكلان رئيسيان هما MAO-A وMAO-B. يختلفان في توزيع وجودهما داخل الأنسجة وفي تفضيلهما لبعض المركبات، لكن هناك تداخلًا بين وظائفهما. وتفيد هذه الفروق في فهم اختيار الأدوية وتأثيراتها.

النوع الأول: MAO-A

يساهم بصورة مهمة في تكسير السيروتونين والنورأدرينالين، ويشارك أيضًا في استقلاب الدوبامين والتيرامين. ويكتسب وجوده في الأمعاء والكبد أهمية خاصة لأنه يساعد على تقليل وصول بعض الأمينات الموجودة في الطعام إلى الدورة الدموية.

النوع الثاني: MAO-B

يشارك في تكسير الدوبامين وأمينات أخرى مثل الفينيل إيثيل أمين. وتُستخدم بعض الأدوية التي تثبط هذا النوع بصورة انتقائية في علاج باركنسون. ومع ذلك، لا تعني الانتقائية غياب التداخلات تمامًا، وقد تتغير درجة الانتقائية بحسب الدواء وكمية التعرض له.

مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين أدوية تقلل نشاط الإنزيم، فتبطئ تكسير بعض النواقل العصبية وتزيد توافرها. وتختلف هذه الأدوية من حيث استهداف أحد النوعين أو كليهما، وكذلك من حيث كون تثبيطها قابلًا للعكس أو مستمرًا إلى أن يصنع الجسم إنزيمًا جديدًا.

لهذا السبب، لا يصح التعامل معها كأنها دواء واحد له التعليمات نفسها. فقد تختلف التحذيرات الغذائية وفترات الفصل بين العلاجات باختلاف المادة الفعالة وشكل المستحضر. ويجب الاعتماد على تعليمات الطبيب والصيدلي والنشرة الخاصة بالدواء، لا على نصائح عامة تخص الفئة بأكملها.

علاج بعض حالات الاكتئاب

قد يصف الطبيب مثبطًا لأوكسيداز أحادي الأمين لبعض المصابين بالاكتئاب، خصوصًا عندما لا تحقق خيارات أخرى الاستجابة المناسبة. ومن أمثلتها فينيلزين وترانيلسيبرومين، بينما يتوافر موكلوبيميد في بعض البلدان بوصفه مثبطًا قابلًا للعكس للنوع الأول. ولا تُعد المثبطات التقليدية عادة الخيار الأول بسبب التداخلات والاحتياطات اللازمة.

المساعدة في السيطرة على أعراض باركنسون

تُستخدم أدوية مثل سيليجيلين وراساجيلين لتثبيط MAO-B، مما يساعد على إبطاء تكسير الدوبامين. وقد تُوصف منفردة أو مع أدوية أخرى بحسب الحالة. هدفها المساعدة في التحكم بالأعراض، وليست علاجًا شافيًا للمرض، ولا ينبغي اعتبارها وسيلة مثبتة لإيقاف تطوره.

التيرامين مادة تتكون في بعض الأطعمة، خصوصًا أثناء التعتيق أو التخمير أو سوء الحفظ. يسهم أوكسيداز أحادي الأمين في الأمعاء والكبد في تكسيرها. وعند تثبيط الإنزيم ببعض الأدوية، قد ترتفع كمية التيرامين التي تصل إلى الدم وتسبب ارتفاعًا خطيرًا في ضغط الدم.

• قد تشمل الأطعمة التي تستدعي الحذر بعض الأجبان المعتقة واللحوم المعالجة أو المخمرة.
• قد تحتوي بعض منتجات الصويا المخمرة والمشروبات الكحولية على كميات مهمة من التيرامين.
• تؤثر طريقة التخزين ودرجة النضج والتصنيع في محتوى الطعام من التيرامين.

لا يحتاج كل مستخدم لمثبطات الإنزيم إلى القيود الغذائية نفسها. اطلب قائمة واضحة خاصة بدوائك، والتزم بتعليمات حفظ الطعام وتجنب الأغذية الفاسدة. وقد يلزم استمرار الاحتياطات مدة بعد إيقاف بعض المستحضرات؛ يحدد الطبيب هذه المدة، فلا تفترض أن التداخل ينتهي فور آخر جرعة.

قد تتفاعل هذه المثبطات مع مضادات اكتئاب أخرى، وبعض المسكنات مثل ترامادول، وأدوية سعال تحتوي على ديكستروميثورفان، وبعض مزيلات الاحتقان والمنبهات. كما قد تتداخل معها مكملات مثل نبتة سانت جون. وقد يؤدي بعض هذه التركيبات إلى متلازمة السيروتونين أو ارتفاع ضغط الدم أو مضاعفات أخرى.

تشمل الآثار الجانبية المحتملة الدوار، خاصة عند الوقوف، واضطرابات النوم والغثيان وجفاف الفم. وتختلف الأعراض بحسب المستحضر والأدوية المصاحبة. عند تغيير العلاج، قد تكون هناك حاجة إلى فترة فصل دوائي؛ ومدتها ليست واحدة لجميع الأدوية، لذلك لا تبدأ علاجًا جديدًا أو توقف العلاج الحالي من تلقاء نفسك.

راجع الطبيب إذا ظهرت آثار جانبية مزعجة أو دوخة متكررة، أو لم تتحسن الأعراض التي تعالجها. وأخبره بالحمل أو التخطيط له والرضاعة وأمراض الكبد والأدوية والمكملات المستخدمة. كذلك يجب إبلاغ الفريق الطبي قبل أي عملية أو إجراء يحتاج إلى التخدير.

اطلب رعاية طارئة عند ظهور أي من العلامات التالية أثناء استخدام أحد المثبطات، خاصة بعد دواء جديد أو طعام قد يتداخل معه:

• صداع مفاجئ شديد، أو ألم بالصدر، أو خفقان شديد، أو اضطراب الرؤية.
• حمى مع هياج أو ارتباك وتعرق ورعشة أو تيبس العضلات، فقد تشير إلى متلازمة السيروتونين.
• إغماء أو تشنجات أو صعوبة في التنفس.
• أفكار بإيذاء النفس أو تدهور نفسي حاد، خصوصًا عند بدء العلاج أو تغييره.

قياس نشاط أوكسيداز أحادي الأمين ليس فحصًا روتينيًا لتشخيص الاكتئاب أو باركنسون، ولا تُختار الأدوية عادة بناءً عليه. يعتمد التشخيص على الأعراض والتاريخ الصحي والفحص، مع تحاليل أخرى عند الحاجة لاستبعاد أسباب بديلة. ولا يُنصح بمحاولة رفع نشاط الإنزيم أو خفضه بمكملات؛ الأهم هو علاج الحالة المحددة ومراجعة التداخلات قبل تناول أي منتج جديد.