الأروماتاز: دوره في الهرمونات ومتى نحتاج إلى تثبيطه

الإنزيمات بروتينات تساعد على إتمام التفاعلات الكيميائية في الجسم. وينتمي الأروماتاز إلى عائلة من الإنزيمات تُعرف بالسيتوكروم بي 450، ويحمل الجين المسؤول عن إنتاجه اسم CYP19A1. ووظيفته الرئيسية تحويل بعض الأندروجينات، وهي هرمونات ترتبط عادة بالصفات الذكورية، إلى إستروجينات.

يحوّل الأروماتاز التستوستيرون إلى الإستراديول، كما يحوّل الأندروستينديون إلى الإسترون. وكلاهما من الإستروجينات، مع اختلاف قوة تأثيرهما ومصادرهما خلال مراحل الحياة. وهذه العملية طبيعية ومطلوبة لدى الجنسين؛ فوجود الإستروجين عند الرجل أو الأندروجينات عند المرأة ليس في حد ذاته علامة مرضية.

يوجد الإنزيم في عدة أنسجة، منها المبيضان والأنسجة الدهنية والدماغ والعظام والمشيمة أثناء الحمل، وكذلك بعض أنسجة الجهاز التناسلي الذكري. وقد تعمل الإستروجينات الناتجة بالقرب من موضع تصنيعها، أو تنتقل عبر الدم لتؤثر في أعضاء أخرى.

• قبل انقطاع الطمث: يمثل المبيضان المصدر الرئيسي للإستروجين المتداول في الدم.
• بعد انقطاع الطمث: تصبح عملية تحويل الأندروجينات في الأنسجة خارج المبيض، ومنها الدهون، مصدرًا مهمًا للإستروجين.
• لدى الرجال: ينشأ جزء كبير من الإستروجين من تحويل الأندروجينات في أنسجة مختلفة بواسطة الأروماتاز.

ولا يعمل الإنزيم بالمستوى نفسه في كل الأنسجة؛ إذ يتأثر نشاطه بتنظيم جيني وإشارات هرمونية وعوامل موضعية. لذلك لا يمكن اختزال وظيفته في رقم واحد أو ربطها بعرض منفرد.

صحة العظام والنمو

يساعد الإستروجين على الحفاظ على كثافة العظام وتقليل فقدانها لدى النساء والرجال. كما يشارك في نضج الهيكل العظمي وانغلاق صفائح النمو في نهاية مرحلة النمو. ولهذا قد يؤثر النقص الشديد والمستمر في إنتاجه في قوة العظام وتطورها.

الخصوبة والوظائف التناسلية

يسهم الإستروجين في تنظيم الدورة الشهرية ونمو بطانة الرحم، ويؤدي دورًا في التفاعل بين المبيض والدماغ أثناء الدورة. ولدى الرجال يشارك في وظائف تناسلية وجنسية، لكن الخصوبة لا تعتمد عليه وحده، بل على منظومة هرمونية وصحة الخصيتين وعوامل أخرى.

أنسجة ووظائف أخرى

تؤثر الإستروجينات أيضًا في أنسجة الجهاز البولي والتناسلي وتنظيم الحرارة ووظائف دماغية واستقلابية. ولا تعني هذه الأدوار أن رفع مستوياتها مفيد دائمًا؛ فالمطلوب هو التوازن المناسب للعمر والجنس والحالة الصحية، وليس الوصول إلى أعلى مستوى ممكن.

تحتوي الأنسجة الدهنية على الأروماتاز، ولذلك قد ترتبط زيادة الدهون بزيادة تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات، خاصة بعد انقطاع الطمث. لكن العلاقة بين الوزن والهرمونات معقدة؛ إذ تدخل فيها مقاومة الإنسولين ووظائف الغدد والأدوية وعوامل صحية أخرى.

عند بعض الرجال المصابين بالسمنة قد يترافق انخفاض التستوستيرون مع تغيرات في توازن الإستروجين، لكن لا يصح افتراض أن السبب هو الأروماتاز وحده. وقد يساعد تحسين الوزن والنشاط البدني والنوم في الصحة الهرمونية عمومًا، من دون أن يكون ذلك بديلًا عن تقييم الأعراض المستمرة.

نقص الأروماتاز

نقص الإنزيم الوراثي حالة نادرة جدًا تؤدي إلى ضعف تصنيع الإستروجين. وقد تظهر لدى الإناث باختلافات في تطور الأعضاء التناسلية، أو تأخر تطور الثدي واضطراب الدورة عند البلوغ. ولدى الذكور قد يرتبط باستمرار النمو الطولي وتأخر نضج العظام وانخفاض كثافتها. وتختلف الصورة بحسب شدة النقص والعمر.

زيادة نشاط الأروماتاز

توجد اضطرابات وراثية نادرة ترفع نشاط الإنزيم، وقد تسبب تضخم نسيج الثدي لدى الذكور أو تغيرات مبكرة في النمو ونضج العظام. ومع ذلك، فإن التثدي أو اضطراب الدورة أو تغير الرغبة الجنسية أكثر شيوعًا بكثير من هذه الحالات الوراثية، ولها أسباب متعددة يجب البحث عنها.

كذلك لا تعني زيادة الإستروجين في التحليل تلقائيًا وجود خلل في الإنزيم؛ فقد تتأثر النتيجة بالحمل أو مرحلة الدورة أو الأدوية أو أمراض الكبد أو أسباب أخرى.

يبدأ التقييم بالتاريخ المرضي والفحص ومراجعة الأدوية والمكملات، ثم يختار الطبيب الفحوص بحسب المشكلة. لا يوجد تحليل روتيني واحد لنشاط الأروماتاز يُستخدم لتفسير جميع الأعراض، كما أن قياس الإستروجين وحده لا يشخّص اضطرابه.

• قد تشمل الفحوص الإستراديول والتستوستيرون والهرمونات المنظمة لعمل الغدد التناسلية.
• قد تُطلب فحوص للغدة الدرقية أو الكبد أو البرولاكتين بحسب الأعراض.
• قد يلزم قياس كثافة العظام عند وجود عوامل خطورة أو نقص هرموني طويل الأمد.
• تُحجز الاختبارات الجينية للحالات التي توحي باضطراب وراثي، تحت إشراف متخصص.

يؤثر توقيت العينة وطريقة القياس والعمر ومرحلة الدورة في تفسير النتائج. لذلك لا يُنصح باتخاذ قرار علاجي اعتمادًا على مقارنة نتيجة منفردة بأرقام متداولة على الإنترنت.

مثبطات الأروماتاز أدوية تقلل تصنيع الإستروجين عبر تعطيل عمل الإنزيم، ومنها أناستروزول وليتروزول وإكسيميستان. تختلف طريقة عملها وبعض استخداماتها، ولا تُعد مكملات لضبط الهرمونات أو وسائل عامة لتحسين الأداء البدني.

علاج بعض أنواع سرطان الثدي

تُستخدم في علاج بعض سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات، خاصة بعد انقطاع الطمث، لتقليل الإشارات الهرمونية التي قد تدعم نمو الورم. وإذا استُخدمت قبل انقطاع الطمث ضمن علاج السرطان، فعادةً تحتاج إلى تثبيط وظيفة المبيض أيضًا. ويحدد فريق الأورام الخطة والمدة المناسبة.

تحفيز الإباضة واستخدامات مختارة

قد يستخدم الطبيب ليتروزول لتحفيز الإباضة، خاصة لدى بعض المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. يؤدي الانخفاض المؤقت للإستروجين إلى استجابة هرمونية تساعد على نمو الجريبات. ويُعطى ضمن توقيت ومتابعة محددين بعد استبعاد الحمل، وليس دواءً يُتناول أثناء حمل قائم. وقد تُستخدم هذه الأدوية لبعض مشكلات الهرمونات لدى الرجال خارج الاستطبابات المعتمدة، لكن ذلك ليس علاجًا روتينيًا لكل انخفاض في التستوستيرون.

قد تسبب هذه الأدوية هبات ساخنة وآلامًا في المفاصل والعضلات وجفافًا مهبليًا وتغيرات في الوظيفة الجنسية. ومع الاستخدام الطويل قد تقل كثافة العظام ويزداد خطر الكسور، وقد تتغير دهون الدم لدى بعض الأشخاص. تختلف المخاطر بحسب الدواء ومدة العلاج والحالة الصحية.

قد تشمل المتابعة تقييم العظام وعوامل الخطورة القلبية، مع تشجيع تمارين المقاومة وتحمل الوزن وتوفير الكالسيوم وفيتامين د بحسب الاحتياج. ولا يُنصح باستخدام منتجات تُسوَّق بوصفها «حاصرات إستروجين طبيعية»؛ ففعاليتها وأمانها غير مضمونين، ولا توجد أطعمة تعادل العلاج الدوائي الموصوف.

راجع الطبيب عند تضخم الثدي لدى الرجل، أو اضطراب الدورة المستمر، أو تأخر البلوغ، أو صعوبة الإنجاب، أو حدوث كسر بعد إصابة بسيطة. وتحتاج كتلة الثدي الصلبة أو الإفراز الدموي من الحلمة إلى تقييم سريع، ولا ينبغي نسبتها إلى تغير هرموني دون فحص.

إذا كنت تتناول مثبطًا للأروماتاز، فأبلغ الطبيب عن الأعراض المزعجة ولا توقف العلاج أو تعدل استخدامه بنفسك. واطلب مساعدة عاجلة عند ألم الصدر أو ضيق النفس المفاجئ أو تورم الوجه وصعوبة التنفس؛ فهذه علامات تستدعي تقييمًا عاجلًا مهما كان سببها.