البيلة التيروزينية: أنواعها وعلاماتها وطرق السيطرة عليها

الأحماض الأمينية هي وحدات بناء البروتينات، ويستخدمها الجسم للنمو وصيانة الأنسجة وصنع الإنزيمات والهرمونات. منها أحماض أساسية يجب الحصول عليها من الغذاء، وأخرى يستطيع الجسم تصنيعها. والتيروزين من الأحماض التي يصنعها الجسم من حمض الفينيل ألانين، كما يحصل عليه من الأطعمة البروتينية.

يسهم التيروزين في تكوين هرمونات الغدة الدرقية وصبغة الميلانين وبعض النواقل العصبية. وعند تكسير الكمية الزائدة منه، تمر العملية بسلسلة من الخطوات التي تعتمد على إنزيمات محددة. يؤدي الخلل الوراثي في أحدها إلى تراكم التيروزين أو نواتج وسيطة ضارة؛ ولهذا تختلف الأعراض والعلاجات بين أنواع المرض.

النوع الأول

ينتج عن نقص إنزيم فوماريل أسيتوأسيتات هيدرولاز، المسؤول عن الخطوة الأخيرة في تكسير التيروزين. وهو أكثر الأنواع ارتباطًا بإصابة الكبد والكلى، بسبب تراكم نواتج سامة، منها السكسينيل أسيتون. قد يظهر خلال الأشهر الأولى بفشل كبدي، أو يتطور تدريجيًا مع ضعف النمو ومشكلات العظام والكلى.

النوع الثاني

ينتج عن نقص إنزيم تيروزين أمينوترانسفيراز. تظهر علاماته غالبًا في العينين والجلد، مثل ألم العين والحساسية للضوء وزيادة سماكة جلد راحتي اليدين وأخمصي القدمين. وقد توجد صعوبات نمائية أو ذهنية لدى بعض المصابين، لكنها ليست حتمية.

النوع الثالث والارتفاع العابر

النوع الثالث نادر جدًا، ويرتبط بنقص إنزيم آخر في مسار تكسير التيروزين. قد يصاحبه تأخر نمائي أو تشنجات أو اضطراب في التوازن، وقد يُكتشف دون أعراض واضحة. أما الارتفاع العابر للتيروزين لدى بعض حديثي الولادة، خصوصًا الخدج، فقد يرتبط بعدم نضج وظائف الكبد، ولا يعني تلقائيًا وجود مرض وراثي دائم.

تختلف العلامات بحسب النوع والعمر وشدة الحالة، وقد يبدو الطفل سليمًا عند الولادة. تشمل أعراض النوع الأول المحتملة:

• ضعف الرضاعة أو الشهية، والقيء، وعدم اكتساب الوزن بالمعدل المتوقع.
• اصفرار الجلد والعينين، أو تضخم البطن بسبب تضخم الكبد أو تجمع السوائل.
• سهولة حدوث الكدمات أو النزيف نتيجة تأثر تصنيع عوامل التخثر.
• زيادة التبول أو العطش، وضعف العظام أو تقوس الساقين بسبب فقد الفوسفات عبر الكلى.
• نوبات ألم شديد في البطن، وقد ترافقها آلام الأطراف أو ضعف العضلات وأعراض عصبية.

في النوع الثاني تكون آلام العين والدموع والحساسية للضوء، إلى جانب الآفات الجلدية المؤلمة، أكثر لفتًا للانتباه. أما مغص البطن وحده فهو عرض شائع لأسباب كثيرة، ولا يكفي لتشخيص البيلة التيروزينية أو أي اضطراب استقلابي.

تنتقل الأنواع الوراثية عادةً بنمط وراثي جسدي متنحٍ؛ أي إن الطفل يرث نسخة متغيرة من الجين من كل والد. وغالبًا لا تظهر أعراض على الوالدين الحاملين للصفة. إذا كان كلاهما حاملًا لتغير مسبب للنوع نفسه، فاحتمال إصابة الطفل في كل حمل يبلغ 25%، ولا تتأثر هذه النسبة بنتائج الأحمال السابقة.

يزداد احتمال المرض عند وجود إصابة سابقة في العائلة أو قرابة بين الوالدين، لكنه قد يحدث دون تاريخ عائلي معروف. ولا ينشأ المرض بسبب عدوى أو سوء نظافة أو تناول البروتين وحده، كما أن الحامل للصفة الوراثية لا يُعد مصابًا بالضرورة.

قد يكشف فحص حديثي الولادة النوع الأول قبل ظهور العلامات، بحسب برنامج الفحص المتاح في البلد. ويُعد قياس السكسينيل أسيتون علامة أساسية للتحري والتشخيص؛ فارتفاع التيروزين وحده غير كافٍ، وقد يحدث مع أمراض الكبد أو حالات عابرة. والنتيجة الإيجابية في فحص التحري تحتاج إلى تقييم تأكيدي سريع.

• تحليل الأحماض الأمينية في الدم، وفحص السكسينيل أسيتون في الدم أو البول عند الاشتباه بالنوع الأول.
• تحاليل وظائف الكبد والتخثر والكلى، ومستويات الفوسفات والأملاح وتقييم فقدها في البول.
• اختبارات جينية لتحديد التغير المسبب، والمساعدة في فحص أفراد الأسرة.
• تصوير الكبد وقياس ألفا فيتوبروتين ضمن تقييم النوع الأول ومتابعته.
• فحص العين وتقييم الجلد والنمو والتطور وفق الأعراض والنوع المحتمل.

قد يبدأ الفريق المختص العلاج عند وجود اشتباه قوي بالنوع الأول، دون انتظار اكتمال التحليل الجيني، لأن تأخير التدخل قد يسبب ضررًا.

علاج النوع الأول

يشمل العلاج عادةً دواء نيتيسينون، الذي يمنع تكوين النواتج السامة في مسار تكسير التيروزين، مع حمية محسوبة منخفضة التيروزين والفينيل ألانين. قد يرفع الدواء مستوى التيروزين، لذلك لا يغني عن الحمية والتحاليل المنتظمة. ولا ينبغي إيقافه أو تغيير نظامه دون الرجوع إلى الطبيب، حتى إذا اختفت الأعراض.

يضع اختصاصي التغذية خطة توفر الطاقة والبروتين اللازمين للنمو، مع مستحضرات طبية خاصة عند الحاجة وكميات مدروسة من البروتين الطبيعي. لا يُنصح بحذف اللحوم أو الحليب أو جميع مصادر البروتين عشوائيًا؛ فالتقييد المفرط قد يسبب سوء تغذية. كما لا يكفي اختيار أطعمة توصف بأنها صحية دون حساب مكوناتها.

علاج الأنواع الأخرى والمتابعة

يرتكز تدبير النوع الثاني أساسًا على تقليل التيروزين والفينيل ألانين بإشراف متخصص، مع متابعة العين والجلد والتطور. ويُحدد تدبير النوع الثالث بصورة فردية لندرته. أما زراعة الكبد فقد تُبحث في النوع الأول عند وجود فشل كبدي شديد أو سرطان الكبد، أو عندما لا يكفي العلاج الطبي.

تشمل المتابعة قياس الأحماض الأمينية والسكسينيل أسيتون بحسب النوع والعلاج، ومراقبة النمو ووظائف الأعضاء. ومن المفيد وضع خطة مكتوبة للتعامل مع القيء والمرض العارض وتعذر تناول الغذاء أو الدواء، بدل اتخاذ قرارات غذائية أو دوائية ارتجالية في المنزل.

قد يؤدي النوع الأول دون علاج إلى فشل الكبد، واضطراب الأنابيب الكلوية، والكساح، ونوبات عصبية، وزيادة خطر سرطان الكبد. يقلل العلاج المبكر هذه المخاطر بدرجة كبيرة، لكنه لا يلغي الحاجة إلى مراقبة الكبد. وقد تؤثر إصابات القرنية في النوع الثاني في الرؤية إذا لم تُعالج.

لا توجد وسيلة غذائية تمنع حدوث التغير الوراثي. لكن الاستشارة الوراثية وفحص حَمَلة الصفة يساعدان الأسرة على فهم الاحتمالات والخيارات الإنجابية. ويمكن بحث الفحص أثناء الحمل عند معرفة التغير العائلي. أما الوقاية من المضاعفات فتعتمد على الكشف المبكر والالتزام بالعلاج والمتابعة.

اطلب تقييمًا سريعًا عند ظهور يرقان لدى الرضيع، أو ضعف نمو مستمر، أو تضخم البطن، أو ألم العين والحساسية للضوء. وتستدعي نتيجة فحص حديثي الولادة غير الطبيعية التواصل الفوري مع الجهة المختصة، حتى لو بدا الطفل بخير.

توجه إلى الطوارئ عند وجود نزيف واضح، أو خمول شديد، أو اضطراب وعي، أو تشنجات، أو صعوبة تنفس، أو ألم بطن شديد مصحوب بضعف عضلي. ولدى الطفل المشخَّص، فإن القيء المتكرر أو تعذر تناول العلاج يستلزمان التواصل العاجل مع فريق الاستقلاب.