الثلاسيميا: فهم المرض الوراثي وطرق العلاج والتعايش

يتكون الهيموغلوبين من سلاسل بروتينية، أهمها ألفا وبيتا. تحدث الثلاسيميا بسبب تغيرات جينية تقلل إنتاج إحدى هذه السلاسل أو توقفه، مما يؤدي إلى ضعف تصنيع كريات الدم الحمراء وتكسرها، وحدوث فقر الدم بدرجات متفاوتة. المرض ليس معديًا، ولا ينشأ بسبب طعام معين أو سلوك يومي.

تنتقل التغيرات الجينية من الوالدين، وقد يكون أحدهما أو كلاهما حاملًا للصفة دون أن يعرف. في الصورة المعتادة لثلاسيميا بيتا، إذا كان كلا الوالدين حاملًا للصفة، يكون احتمال إنجاب طفل مصاب في كل حمل 25%، وحامل للصفة 50%، وغير حامل لها 25%. أما ثلاسيميا ألفا فتحتاج تقديرًا أدق بحسب عدد الجينات المتأثرة وترتيبها.

ثلاسيميا ألفا

يعتمد تصنيع سلاسل ألفا عادة على أربعة جينات. كلما زاد عدد الجينات المتأثرة، زادت شدة الحالة غالبًا، لكن طبيعة التغير الجيني تؤثر أيضًا:

• تأثر جين واحد: حامل صامت، وغالبًا لا تظهر أعراض أو تغيرات واضحة.
• تأثر جينين: صفة ثلاسيميا ألفا، وقد تسبب فقر دم خفيفًا وصغر كريات الدم.
• تأثر ثلاثة جينات: مرض الهيموغلوبين H، وقد يسبب فقر دم متوسطًا أو شديدًا وتضخم الطحال.
• تأثر الجينات الأربعة: حالة شديدة جدًا قد تسبب استسقاء الجنين وتهدد الحياة، وتحتاج رعاية تخصصية قبل الولادة وبعدها.

ثلاسيميا بيتا

يرتبط تصنيع سلاسل بيتا بجينين. تأثر نسخة واحدة يسبب غالبًا حمل الصفة أو الثلاسيميا الصغرى. أما تأثر النسختين فقد يؤدي إلى مرض متوسط أو شديد، بحسب مقدار الهيموغلوبين الذي يستطيع الجسم إنتاجه. يستخدم الأطباء أيضًا تصنيفًا عمليًا يميز بين الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم وغير المعتمدة عليه؛ لأنه يساعد على تحديد خطة المتابعة والعلاج.

قد لا يلاحظ حامل الصفة أي أعراض، أو يشعر بتعب بسيط. أما الحالات الأشد من ثلاسيميا بيتا فتظهر غالبًا خلال الأشهر الأولى إلى العامين الأولين من العمر، مع انخفاض الهيموغلوبين الجنيني تدريجيًا. وقد تشمل الأعراض:

• التعب والضعف والشحوب وقلة تحمل المجهود.
• ضيق التنفس أو تسارع ضربات القلب، خصوصًا أثناء النشاط.
• الدوخة والصداع، وقد يحدث الإغماء عند شدة فقر الدم.
• اصفرار الجلد أو العينين، وأحيانًا بول داكن بسبب تكسر الكريات.
• بطء النمو أو تأخر البلوغ لدى الأطفال والمراهقين.
• انتفاخ البطن بسبب تضخم الطحال أو الكبد.

عندما لا يُعالج فقر الدم الشديد جيدًا، قد يتوسع نخاع العظم لتعويض نقص الكريات، فتظهر تغيرات في عظام الوجه أو تضعف العظام. وهذه العلامات ليست حتمية، إذ تقل مع التشخيص المبكر والرعاية المناسبة.

يزداد احتمال حمل الثلاسيميا عند وجود تاريخ عائلي، ولدى ذوي الأصول من مناطق ينتشر فيها المرض، مثل حوض المتوسط والشرق الأوسط وجنوب آسيا وجنوب شرقها وأجزاء من أفريقيا. لكن الأصل الجغرافي وحده لا يثبت الإصابة ولا ينفيها.

تشمل المضاعفات تضخم الطحال وهشاشة العظام ومشكلات النمو. وقد يتراكم الحديد بسبب نقل الدم المتكرر، أو بسبب زيادة امتصاصه من الأمعاء حتى دون نقل منتظم. وإذا لم يُضبط، فقد يؤثر في القلب والكبد والغدد، مسببًا اضطرابات هرمونية أو السكري. وتختلف مخاطر العدوى والجلطات بحسب الحالة، وقد تزداد بعد استئصال الطحال.

يبدأ التقييم بالتاريخ المرضي والعائلي والفحص السريري. يطلب الطبيب تعداد الدم الكامل لقياس الهيموغلوبين وحجم الكريات، وقد يفحص شكلها تحت المجهر. صغر الكريات شائع، لكنه لا يكفي وحده للتشخيص؛ لأنه يظهر أيضًا مع نقص الحديد.

• فحوص مخزون الحديد تساعد على كشف نقصه أو زيادته وتوجيه التقييم.
• تحليل أنواع الهيموغلوبين، بالرحلان الكهربائي أو تقنيات أخرى، يفيد خصوصًا في تشخيص ثلاسيميا بيتا.
• الاختبارات الجينية قد تؤكد النوع، وتكون مهمة في ثلاسيميا ألفا التي قد لا يكشفها تحليل الهيموغلوبين المعتاد.

يفضل إجراء الفحوص التشخيصية قبل نقل الدم إن أمكن، لأن الدم المنقول قد يؤثر في بعض النتائج. ويستفيد أفراد الأسرة والشريك من الفحص عند اكتشاف إصابة أو حمل للصفة.

المتابعة ونقل الدم

حامل الصفة غالبًا لا يحتاج علاجًا خاصًا. وقد تحتاج الحالات المتوسطة نقل الدم خلال عدوى شديدة أو حمل أو جراحة، بينما تتطلب الحالات المعتمدة على النقل جلسات منتظمة للحفاظ على نمو أفضل وتقليل إجهاد الأعضاء. يحدد اختصاصي أمراض الدم التوقيت وفق الأعراض والنتائج، مع مراقبة تفاعلات النقل وتكوّن الأجسام المضادة.

إزالة الحديد الزائد

تُستخدم أدوية خالبة للحديد لمساعدة الجسم على التخلص من الزائد منه، ويُختار العلاج وفق العمر وعبء الحديد ووظائف الأعضاء. تشمل المتابعة قياس الفيريتين، وقد تتضمن التصوير بالرنين المغناطيسي لتقدير الحديد في الكبد والقلب. الانتظام مهم حتى عندما يشعر المريض بأنه بخير، مع الالتزام بفحوص سلامة الدواء.

دواء لوسباترسبت والعلاجات المتخصصة

قد يساعد لوسباترسبت بعض البالغين المصابين بثلاسيميا بيتا على تحسين نضج كريات الدم وتقليل الحاجة إلى نقلها، لكنه ليس مناسبًا للجميع ولا يُعد شفاءً. تختلف استطباباته بحسب البلد، ويحتاج تقييمًا لمخاطره، ومنها ارتفاع الضغط والجلطات، مع مناقشة احتياطات الحمل.

زرع الخلايا الجذعية المكوّنة للدم، المعروف بزرع نخاع العظم، قد يحقق الشفاء لدى مرضى مختارين، لكنه يتطلب تقييم المتبرع ومخاطر العدوى ورفض الطعم أو مهاجمته أنسجة الجسم. وتتوفر في بعض المراكز علاجات جينية لفئات محددة من ثلاسيميا بيتا، لكنها إجراءات معقدة تحتاج تحضيرًا ومتابعة طويلة، وليست متاحة أو مناسبة لكل مريض.

لا يعالج الطعام الخلل الوراثي، لكنه يدعم الصحة. تناول غذاءً متوازنًا يشمل الخضراوات والفواكه ومصادر البروتين والكالسيوم، ولا تستبعد مجموعات غذائية كاملة دون توجيه. تجنب مكملات الحديد إلا عند إثبات نقصه، وكذلك الجرعات العالية من فيتامين ج دون إشراف لأنها قد تزيد امتصاص الحديد. وقد تُوصف مكملات الفولات أو فيتامين د بحسب الحاجة.

يفيد النشاط المناسب للتحمل، والالتزام بالتطعيمات والمتابعة المنتظمة للقلب والكبد والعظام والغدد. وبعد استئصال الطحال، تكون خطة الوقاية من العدوى ضرورية. يستطيع كثير من المصابين الدراسة والعمل وتكوين أسرة مع الرعاية الجيدة، لكن التحسن لا يعني زوال المرض. وقبل الحمل، تساعد الاستشارة الوراثية وفحص الشريكين على فهم المخاطر ومناقشة خيارات الفحص أثناء الحمل أو قبل زرع الأجنة.

راجع الطبيب عند استمرار الشحوب أو التعب أو الدوخة، أو ظهور اصفرار وتضخم بالبطن، أو تأخر نمو الطفل، وكذلك عند وجود تاريخ عائلي قبل التخطيط للحمل. اطلب تقييمًا عاجلًا عند ألم الصدر أو ضيق النفس الشديد أو الإغماء. وإذا كان الطحال مستأصلًا، فالحمى تستدعي تقييمًا عاجلًا لاحتمال عدوى خطرة، ولا ينبغي انتظار زوالها تلقائيًا.