الجينات الكابتة للورم: دورها في الحماية من السرطان

تحتاج أنسجة الجسم إلى إنتاج خلايا جديدة لتعويض الخلايا القديمة أو إصلاح الأذى. وهذه العملية تخضع لإشارات دقيقة تحدد متى تنقسم الخلية ومتى تتوقف. تصنع الجينات الكابتة للورم بروتينات تشارك في هذه الرقابة، ولكل جين وظيفة تختلف عن غيره.

• إبطاء دورة انقسام الخلية أو إيقافها عندما لا تكون الظروف مناسبة.
• المساعدة على إصلاح تلف الحمض النووي، وهو المادة التي تحمل التعليمات الوراثية.
• دفع الخلية شديدة الضرر إلى الموت المبرمج عندما يصبح إصلاحها غير ممكن.
• المساهمة في الحفاظ على تنظيم الأنسجة واستقرار المادة الوراثية.

ليست هذه الجينات خلايا مناعية، ولا تعمل جميعها بالطريقة نفسها. فهي جزء من منظومة الحماية الداخلية للخلية، بينما يساهم الجهاز المناعي بآليات أخرى في التعرف إلى بعض الخلايا غير الطبيعية والتخلص منها.

قد يطرأ على الجين تغير مرضي يضعف وظيفة البروتين الذي ينتجه أو يمنع إنتاجه. وقد يتوقف نشاط الجين أيضًا بسبب تغيرات في تنظيم تشغيله، دون تبدل مباشر في تسلسل الحمض النووي. إذا تعطلت آليات الرقابة، تستطيع بعض الخلايا المتضررة الاستمرار في الانقسام بدلًا من التوقف أو الموت.

عادةً لا ينشأ السرطان نتيجة تغير واحد فقط، بل يتطور عبر تراكم تغيرات متعددة تؤثر في نمو الخلايا وبقائها وتفاعلها مع الأنسجة المحيطة. ولذلك فإن فقدان وظيفة جين كابت للورم يمثل عاملًا ضمن عملية معقدة، وليس سببًا كافيًا دائمًا لظهور الورم.

هل يجب أن تتعطل نسختا الجين؟

يحمل الإنسان غالبًا نسختين من كل جين، واحدة من كل والد. وفي كثير من الجينات الكابتة للورم، تحتاج الخلية إلى فقدان وظيفة النسختين كي تتأثر الحماية بوضوح. إذا وُلد الشخص بنسخة متغيرة، فقد يؤدي تغير لاحق في النسخة الأخرى داخل خلية معينة إلى زيادة احتمال تحولها السرطاني. ومع ذلك، لهذه القاعدة استثناءات؛ فقد يؤثر تغير نسخة واحدة في بعض الجينات تأثيرًا مهمًا.

توجد جينات عديدة تندرج ضمن هذه المجموعة، ولا يرتبط كل منها بنوع واحد من السرطان. ومن الأمثلة المعروفة:

• TP53: ينتج بروتينًا يساهم في الاستجابة لتلف الحمض النووي وإيقاف الانقسام أو تحفيز الموت المبرمج. تظهر تغيراته المكتسبة في أنواع متعددة من الأورام، بينما قد تسبب بعض تغيراته الموروثة متلازمة لي-فروميني.
• RB1: يساعد على تنظيم الانتقال بين مراحل دورة الخلية. قد ترتبط تغيراته المرضية الموروثة بالاستعداد للورم الأرومي الشبكي، وهو سرطان يصيب شبكية العين غالبًا لدى الأطفال.
• BRCA1 وBRCA2: يشاركان في إصلاح أنواع معينة من تلف الحمض النووي. تزيد بعض تغيراتهما الموروثة خطر سرطانات محددة، منها الثدي والمبيض والبروستاتا والبنكرياس.
• APC: يساهم في ضبط إشارات نمو الخلايا. قد تؤدي تغيراته الموروثة إلى داء السلائل الغدي العائلي، الذي يزيد خطر سرطان القولون والمستقيم.
• PTEN: ينظم إشارات مرتبطة بالنمو والبقاء الخلوي، وقد ترتبط تغيراته الموروثة بمتلازمات تزيد الاستعداد لبعض الأورام.

التغيرات الموروثة

تنتقل عبر البويضة أو الحيوان المنوي، وتوجد عادةً في معظم خلايا الجسم منذ الولادة. وقد يظهر تغير جديد لدى الشخص دون وجوده لدى والديه. يمكن لبعض هذه التغيرات أن ينتقل إلى الأبناء، لكن ما ينتقل هو الاستعداد للإصابة، وليس السرطان نفسه. كما تختلف درجة الخطر بحسب الجين والتغير المحدد وعوامل أخرى.

التغيرات المكتسبة

تنشأ خلال الحياة داخل خلايا معينة، بسبب أخطاء تحدث عند نسخ الحمض النووي أو نتيجة التعرض لعوامل مؤذية مثل التبغ والأشعة فوق البنفسجية. وهذه التغيرات هي الأكثر شيوعًا في السرطان، ولا تنتقل عادةً إلى الأبناء. وليس ممكنًا دائمًا تحديد سبب التغير لدى شخص بعينه، لذلك لا ينبغي تفسير الإصابة باعتبارها خطأ شخصيًا.

توجد جينات طبيعية تساعد على النمو عندما يحتاج الجسم إليه. إذا اكتسب بعضها تغيرات تجعل نشاطها زائدًا أو مستمرًا، فقد تتحول إلى جينات مسرطنة. وللتبسيط، يمكن تشبيه الجين المسرطن بدواسة تسارع عالقة، بينما يشبه تعطل الجين الكابت للورم فقدان المكابح. وقد يجتمع النوعان من التغيرات داخل الورم نفسه، فتزداد قدرة الخلايا على التكاثر دون ضبط.

لا يوجد فحص واحد مناسب للجميع، ولا يُنصح بإجراء تحاليل واسعة عشوائيًا دون تقييم طبي. يختار الطبيب أو اختصاصي الوراثة الفحص بناءً على التاريخ الشخصي والعائلي ونوع الورم إن وُجد.

• فحص الاستعداد الوراثي: يُجرى غالبًا باستخدام الدم أو اللعاب للبحث عن تغيرات قد تكون موروثة، وقد تؤثر نتيجته في متابعة الشخص وأقاربه.
• فحص جينات الورم: يُجرى على عينة ورمية، وأحيانًا عبر تحليل الحمض النووي الورمي في الدم، لفهم خصائص السرطان والمساعدة في اختيار العلاج في حالات محددة.

وجود تغير في عينة الورم لا يثبت وحده أنه موروث؛ فقد يلزم فحص منفصل للتأكد. كذلك، ليست كل التغيرات ضارة. وقد تظهر نتيجة تُسمى «متغيرًا غير معلوم الدلالة»، أي أن الأدلة لا تكفي لتحديد أثره، ولا ينبغي اتخاذ قرارات وقائية كبيرة استنادًا إليه وحده.

لا توجد أطعمة أو مكملات ثبت أنها تعيد الجين المتعطل إلى حالته الطبيعية أو تضمن تنشيط الجينات الكابتة للورم للوقاية من السرطان. لكن الامتناع عن التدخين، والحماية من الشمس، والنشاط البدني، والحفاظ على وزن مناسب، والالتزام بالفحوص الموصى بها تساعد على تقليل بعض المخاطر.

إذا ثبت وجود تغير وراثي ممرض، فقد تشمل الخطة فحوصًا تبدأ مبكرًا أو تتكرر بوتيرة أكبر، وأحيانًا إجراءات وقائية خاصة بعد مناقشة فوائدها وأضرارها. ولدى المصابين بالسرطان، قد تساعد بعض التغيرات في اختيار علاجات تستهدف نقاط ضعف الخلايا الورمية، مثل أدوية معينة عند وجود خلل محدد في إصلاح الحمض النووي. ولا يعني ذلك أن كل تغير جيني له علاج موجه متاح.

اطلب تقييمًا طبيًا أو استشارة وراثية إذا تكرر نوع معين من السرطان بين الأقارب، أو ظهرت إصابات في سن مبكرة، أو أصيب شخص بأكثر من سرطان أولي، أو ثبت وجود تغير وراثي ممرض في العائلة. والتاريخ العائلي من جهة الأب مهم بقدر تاريخ جهة الأم.

راجع الطبيب أيضًا عند ظهور كتلة جديدة، أو نزيف غير مفسر، أو نقص وزن غير مقصود، أو تغير مستمر في عادات الإخراج. هذه الأعراض لا تعني بالضرورة وجود سرطان، لكنها تستحق التقييم. وإذا ظهرت لدى طفل حدقة بيضاء أو حول جديد، فينبغي ترتيب فحص عيون عاجل. ولا تنتظر نتيجة تحليل جيني لتقييم عرض مقلق.