الخلايا الجذعية وإنتاج الدم: فرص العلاج وحدوده

يحتوي نخاع العظم على خلايا جذعية مكوّنة للدم، تستطيع تجديد نفسها وإنتاج خلايا تتطور إلى كريات حمراء وكريات بيضاء وصفائح دموية. وخلال نضج الكريات الحمراء تفقد نواتها وتكتسب شكلًا مرنًا يساعدها على المرور عبر الأوعية الدقيقة.

تفرز الكلى معظم هرمون الإريثروبويتين استجابة لانخفاض الأكسجين، فيحفز النخاع على إنتاج الكريات الحمراء. وتحتاج هذه العملية إلى الحديد وفيتامين ب12 والفولات وعناصر أخرى. لذلك قد يحدث فقر الدم بسبب نقص مواد البناء، أو ضعف الإشارة الهرمونية، أو مرض في النخاع، أو فقد الدم وتكسر خلاياه.

تحتوي الكريات الحمراء على الهيموغلوبين، وهو البروتين الذي يحمل الأكسجين من الرئتين إلى الأنسجة. كما تسهم في إعادة ثاني أكسيد الكربون إلى الرئتين، مباشرة وبالمساعدة في تحويله إلى بيكربونات، وتشارك في ضبط التوازن الحمضي القاعدي.

وعلى سطحها مستضدات تحدد فصيلة الدم، ومنها نظاما ABO وRh؛ ولهذا يلزم فحص التوافق قبل نقل الدم. وهذه المستضدات ليست وظيفتها الدفاع المناعي بالطريقة التي تؤديها الكريات البيضاء. أما وظائف الدم الأخرى فتتوزع بين مكوناته:

• تنقل البلازما العناصر الغذائية والهرمونات والفضلات.
• تساعد الكريات البيضاء والأجسام المضادة في مكافحة العدوى.
• تشارك الصفائح وعوامل التخثر في إيقاف النزيف.
• يساعد الدم في توزيع الحرارة والمحافظة على توازن السوائل.

زراعة الخلايا الجذعية المكوّنة للدم

تهدف الزراعة إلى استعادة تكوين الدم بعد علاج مكثف أو استبدال جهاز تكوين دم مريض بخلايا سليمة من متبرع. وقد تُستخدم خلايا الشخص نفسه في بعض الحالات، بينما تحتاج أمراض وراثية معينة إلى متبرع مناسب أو إلى تعديل خلايا المريض. ليست الزراعة مجرد حقن يزيد عدد الكريات الحمراء، بل علاج معقد يسبقه تحضير وتتبعه مراقبة طويلة.

إنتاج كريات حمراء في المختبر

يعمل الباحثون على توجيه خلايا جذعية أو سلفية لتصبح كريات حمراء ناضجة خارج الجسم. وتشمل المصادر خلايا مكوّنة للدم، أو خلايا أُعيدت برمجتها إلى حالة شبيهة بالخلايا الجذعية. والهدف المحتمل توفير منتجات دموية لفصائل نادرة أو لمرضى يحتاجون نقلًا متكررًا، لكن هذا المسار لا يمثل بديلًا روتينيًا واسع الاستخدام عن تبرعات الدم.

العلاج الجيني للخلايا الجذعية

في بعض العلاجات تُجمع خلايا المريض، ثم تُعدّل وراثيًا وتُعاد إليه بعد تهيئة نخاع العظم. وقد يستهدف التعديل إنتاج نوع واقٍ من الهيموغلوبين أو معالجة أثر الخلل الوراثي. وتوجد علاجات معتمدة لفئات محددة في بعض البلدان، لكن إتاحتها وشروط الاستفادة منها تختلف حسب النظام الصحي والحالة.

في الأنيميا المنجلية، يتغير الهيموغلوبين بطريقة تجعل الكريات أكثر قابلية للتمنجل والتكسر وسد الأوعية. لذلك لا يكفي زيادة عددها؛ الأهم تحسين نوعية الهيموغلوبين والخلايا الناتجة. وقد تتيح الزراعة من متبرع مناسب فرصة للشفاء لبعض المرضى، بينما تمثل العلاجات الجينية خيارًا لبعض الحالات المؤهلة.

وقد تستفيد حالات مختارة من الثلاسيميا الشديدة، وفشل نخاع العظم، وبعض سرطانات الدم من زراعة الخلايا الجذعية. وفي السرطان يكون دور الزراعة مرتبطًا بخطة علاج المرض واستعادة تكوين الدم، وليس علاج جميع الأورام أو كل حالات فقر الدم المصاحبة لها.

أما فقر الدم الناتج عن نقص الحديد أو الفيتامينات، فغالبًا يُعالج بتصحيح النقص والبحث عن سببه. وفي أمراض الكلى أو النزيف المزمن تُحدد الخطة حسب السبب والشدة. لا تُعد الخلايا الجذعية خيارًا أوليًا لهذه الحالات الشائعة.

نجاح إنتاج خلايا داخل المختبر لا يعني تلقائيًا إمكان استخدامها على نطاق واسع. فمنتج نقل الدم يحتاج إلى عدد هائل من الكريات، مع جودة ثابتة وقدرة مناسبة على حمل الأكسجين والبقاء في الدورة الدموية.

• ضمان نضج الكريات وإزالة الخلايا غير المرغوبة أو بقايا التصنيع.
• منع التلوث الميكروبي والتحقق من سلامة كل دفعة.
• تقييم فصائل الدم والمستضدات والتفاعلات المناعية المحتملة.
• توسيع الإنتاج بتكلفة قابلة للتحمل دون انخفاض الجودة.
• إثبات الفائدة والسلامة سريريًا، وليس اعتمادًا على نتائج المختبر وحدها.

وقد يكون لهذه التقنية مستقبلًا دور مكمل للتبرع بالدم، خاصة في الاحتياجات النادرة، لكن لا يصح افتراض أنها ستنهي الحاجة إلى المتبرعين.

تختلف المخاطر حسب مصدر الخلايا والمرض والعلاج التحضيري. وقد يؤدي التحضير للزراعة إلى انخفاض مؤقت شديد في خلايا الدم، فيزيد احتمال العدوى والنزيف، وقد يؤثر في الخصوبة أو بعض الأعضاء. لذلك تُناقش وسائل حفظ الخصوبة عند ملاءمتها قبل بدء العلاج.

في الزراعة من متبرع، قد تهاجم خلايا المتبرع المناعية أنسجة المريض، وهو ما يُعرف بداء الطعم حيال المضيف. وقد يحدث أيضًا رفض أو فشل لاستقرار الخلايا المزروعة. أما استخدام خلايا الشخص نفسه فيتجنب عادة هذا النوع من الهجوم المناعي، لكنه لا يلغي مخاطر التحضير.

وللعلاج الجيني اعتبارات إضافية، منها احتمال تعديلات غير مقصودة في المادة الوراثية. وفي تقنيات التحرير قد تتأثر مواضع جينية غير مستهدفة؛ وهذا يختلف عن التعبير المبسط «استهداف الخلايا الخاطئة». وقد توجد مخاطر اضطرابات دموية أو أورام مرتبطة ببعض العلاجات أو بالعوامل المصاحبة لها، ما يستدعي متابعة ممتدة وتقييمًا خاصًا بكل منتج.

الهدف هو إنتاج دم سليم بكمية مناسبة، لا رفع العدد بلا حدود. فقد يظهر ارتفاع نسبي بسبب الجفاف، أو ارتفاع حقيقي استجابة لنقص الأكسجين مع التدخين وبعض أمراض الرئة المزمنة وانقطاع النفس أثناء النوم. وقد يرتبط الارتفاع ببعض أمراض الكلى أو أورام تفرز الإريثروبويتين، أو بمرض في نخاع العظم مثل كثرة الحمر الحقيقية.

قد يسبب الارتفاع صداعًا ودوخة وتشوش الرؤية أو حكة، وقد يُكتشف دون أعراض. وبعض أسبابه تزيد خطر الجلطات. لا تحدد الأعراض وحدها التشخيص؛ ويعتمد التقييم على الهيموغلوبين والهيماتوكريت وبقية التحاليل والسياق الصحي.

راجع الطبيب عند استمرار التعب أو الشحوب أو الخفقان أو ضيق النفس مع الجهد، أو ظهور ارتفاع متكرر في تحليل الدم. واطلب تقييمًا عاجلًا عند ألم الصدر، أو ضيق النفس الشديد، أو ضعف مفاجئ بأحد جانبي الجسم. وبعد الزراعة أو العلاج الجيني، تستلزم الحمى التواصل الفوري مع الفريق المعالج.

إذا كان لديك مرض دم وراثي، يساعد اختصاصي أمراض الدم في تحديد الحاجة إلى فحص جيني والاستشارة الوراثية وتقييم الخيارات المناسبة. لا تكفي نتيجة الفحص وحدها لتقرير العلاج؛ إذ تدخل وظائف الأعضاء وشدة المرض وتوافر المتبرع في القرار. وتجنب العروض التجارية غير المعتمدة التي تعد بعلاج أمراض متعددة بالخلايا الجذعية دون أدلة واضحة.