كيف يتضرر الحمض النووي مع نمو السرطان؟

الحمض النووي، أو DNA، هو المادة التي تحمل التعليمات اللازمة لعمل الخلايا. وتوجد ضمنه الجينات التي تسهم في تنظيم النمو وإنتاج البروتينات وإصلاح الأضرار. قبل انقسام الخلية، تنسخ هذه المادة حتى تحصل كل خلية جديدة على التعليمات التي تحتاجها.

تمتلك الخلايا أنظمة تراقب سلامة النسخ وتصلح الأخطاء. وإذا كان الضرر شديدًا، فقد تتوقف الخلية عن الانقسام أو تدخل في موت خلوي منظم. ينشأ السرطان عندما تتراكم تغيرات تسمح لبعض الخلايا بتجاوز هذه الضوابط والتكاثر بصورة غير طبيعية. وعادةً لا يكفي تغير واحد وحده لتفسير نشوء الورم.

تتكاثر كثير من الخلايا السرطانية في ظروف غير مستقرة، وقد تضع إشارات النمو المستمرة عملية نسخ الحمض النووي تحت ضغط. تختلف هذه الآليات بين الأورام، ولا تحدث بالدرجة نفسها في كل حالة.

إجهاد نسخ المادة الوراثية

عندما تنقسم الخلايا بسرعة أو دون تنظيم كافٍ، قد تتعطل عملية النسخ أو تتباطأ في مواضع معينة، وقد تنشأ كسور في الحمض النووي. يُعرف ذلك بإجهاد التضاعف. وفي الخلايا الطبيعية تساعد نقاط المراقبة على إيقاف الانقسام إلى أن تُعالج المشكلة، لكن هذه الحماية قد تضعف في السرطان.

اضطراب إصلاح الأخطاء والكروموسومات

بعض الأورام تحمل تغيرات في الجينات المسؤولة عن إصلاح الحمض النووي. وقد تتوزع الكروموسومات، وهي الحزم التي تحتوي المادة الوراثية، بصورة غير سليمة أثناء الانقسام. ينتج عن ذلك فقد أجزاء أو زيادتها أو إعادة ترتيبها، مما قد يزيد اختلاف الخلايا داخل الورم الواحد.

الضغط داخل بيئة الورم

قد تنمو أجزاء من الورم أسرع من قدرة الأوعية الدموية على تزويدها بالأكسجين والغذاء. كما قد يزداد إنتاج جزيئات تفاعلية تسبب إجهادًا تأكسديًا. يمكن لهذه الظروف أن تسهم في الضرر الجيني، لكنها لا تعني أن تناول مضادات الأكسدة يعالج السرطان أو يمنع تطوره.

التلف هو أذى يصيب بنية الحمض النووي، مثل كسر أحد شريطيه أو تغير كيميائي في إحدى وحداته. أما الطفرة فهي تغير ثابت في تسلسل المادة الوراثية، قد يبقى بعد النسخ أو الإصلاح غير الدقيق. لذلك قد يُصلح التلف دون أن يترك طفرة، وقد تستمر بعض الطفرات دون تأثير ملحوظ.

هناك أيضًا تغيرات في التعبير الجيني، أي مقدار استخدام الخلية لتعليمات جين معين. قد يزداد نشاط جين أو يقل دون تغير تسلسل الحمض النووي نفسه. ولهذا لا يصح اعتبار أي اختلاف في التعبير الجيني دليلًا مباشرًا على تلف المادة الوراثية أو وجود سرطان.

مع التقدم في العمر، تطول مدة التعرض لعوامل قد تؤذي الخلايا، وتتراكم بعض التغيرات الناتجة عن انقساماتها المتكررة. كما قد تتغير كفاءة آليات الحماية والإصلاح. تساعد هذه العوامل في تفسير ارتفاع احتمال الإصابة بأنواع عديدة من السرطان مع العمر، لكنها لا تجعل المرض نتيجة حتمية للشيخوخة.

ومن وسائل الحماية أن تدخل الخلايا المتضررة في حالة توقف طويل عن الانقسام تُسمى الشيخوخة الخلوية. تختلف هذه الحالة عن شيخوخة الشخص ككل. وقد تكون لبعض الخلايا الهرمة تأثيرات معقدة في الأنسجة المحيطة، لذلك لا يمكن اختزال العلاقة في أن الشيخوخة تسبب السرطان دائمًا، أو أن السرطان يسرّع شيخوخة الجسم كلها بصورة واحدة.

معظم التغيرات التي تتراكم داخل الخلايا السرطانية مكتسبة خلال الحياة، ولا تعني بالضرورة وجود استعداد وراثي ينتقل إلى الأبناء. وفي نسبة من الحالات، يولد الشخص بتغير موروث يزيد احتمال الإصابة، لكنه لا يؤكد أن السرطان سيحدث.

في سرطان الثدي مثلًا، ترتبط بعض الحالات بتغيرات موروثة في جيني BRCA1 وBRCA2، اللذين يسهمان في إصلاح أنواع معينة من تلف الحمض النووي. ومع ذلك، فإن غالبية حالات سرطان الثدي لا تنتج عن تغير موروث في هذين الجينين. وقد تستدعي الإصابة في عمر صغير أو تكرر أورام معينة داخل العائلة استشارة وراثية متخصصة.

قد يساعد تحليل عينة الورم على تحديد تغيرات تؤثر في اختيار العلاج. لكن ليس كل تغير قابلًا للاستهداف، ولا يحتاج كل مريض إلى الفحوص الجزيئية نفسها. يعتمد القرار على نوع السرطان ومرحلته والعلاجات المتاحة والحالة الصحية العامة.

• تُستخدم بعض العلاجات الكيميائية والعلاج الإشعاعي لإحداث ضرر يصعب على الخلايا السرطانية تحمله أو إصلاحه.
• تستهدف أدوية معينة مسارات النمو أو تستفيد من ضعف محدد في إصلاح الحمض النووي، مثل مثبطات PARP في حالات مختارة.
• قد تساعد بعض الخصائص الجزيئية في تقدير ملاءمة العلاج المناعي، لكنها لا تضمن الاستجابة.
• قد يفسر اختلاف الخلايا داخل الورم ظهور مقاومة للعلاج، مما يستدعي إعادة تقييم الخطة أحيانًا.

ويختلف فحص الورم عن فحص الاستعداد الوراثي الذي يُجرى عادةً على الدم أو اللعاب. الأول يدرس خصائص السرطان، والثاني يبحث عن تغيرات موروثة. وقد تستدعي نتيجة فحص الورم اختبارًا إضافيًا لتحديد ما إذا كان التغير موروثًا أم مكتسبًا.

لا يمكن منع جميع أخطاء الحمض النووي، ولا توجد وسيلة منزلية لقياسها أو إصلاحها. لكن يمكن تقليل التعرض لبعض مسببات السرطان ودعم الصحة العامة بخطوات عملية:

• تجنب التدخين والتدخين السلبي، واطلب مساعدة طبية للإقلاع عند الحاجة.
• احمِ الجلد من الشمس وتجنب أجهزة التسمير.
• حافظ على نشاط بدني منتظم ووزن مناسب وغذاء متوازن، وتجنب الكحول.
• ناقش اللقاحات المناسبة، مثل لقاح فيروس الورم الحليمي البشري والتهاب الكبد B.
• التزم بفحوص الكشف المبكر الموصى بها وفق العمر والتاريخ العائلي والإرشادات المحلية.

لا توجد مكملات ثبت أنها تصلح الحمض النووي لدى مرضى السرطان أو تغني عن العلاج. وقد تتداخل بعض المكملات مع الأدوية؛ لذلك أخبر فريقك الطبي بكل ما تتناوله قبل استخدامه أثناء العلاج.

لا توجد أعراض خاصة تكشف تلف الحمض النووي. راجع الطبيب عند ظهور كتلة جديدة، أو نزف غير معتاد، أو نقص وزن غير مفسر، أو تغير مستمر في التبرز أو التبول، أو سعال مستمر. وفي الثدي، يستدعي التقييم ظهور كتلة أو تغير جديد في الجلد أو الحلمة أو إفراز دموي. هذه العلامات قد تكون لأسباب غير سرطانية، لكنها تستحق الفحص.

ناقش أيضًا تاريخ العائلة إذا تكررت إصابات السرطان أو ظهرت في أعمار صغيرة. وإذا كنت تتلقى علاجًا للسرطان، فتواصل سريعًا مع فريقك عند الحمى أو أعراض العدوى، واطلب رعاية عاجلة عند ضيق النفس الشديد أو النزف الغزير. يظل تقييم الطبيب والفحوص المناسبة أساس التشخيص، وليس افتراض وجود ضرر جيني من الأعراض وحدها.