الصبغيات: دورها في الجسم وكيف تُشخَّص اضطراباتها

تتكون الصبغيات من الحمض النووي المعروف باسم DNA وبروتينات تساعد على تنظيمه. وتوجد الجينات على امتداد هذا الحمض، وهي مقاطع تحتوي على تعليمات لصنع مواد يحتاجها الجسم، وخصوصًا البروتينات. لذلك فالجين والصبغي ليسا الشيء نفسه؛ إذ يحمل الصبغي الواحد عددًا كبيرًا من الجينات.

تحتوي معظم خلايا الإنسان ذات النواة عادةً على 46 صبغيًا مرتبة في 23 زوجًا؛ تأتي نسخة من كل زوج من الأم والأخرى من الأب. وتشمل هذه المجموعة 22 زوجًا من الصبغيات الجسمية وزوجًا من الصبغيات الجنسية. أما البويضات والحيوانات المنوية فتحتوي عادةً على 23 صبغيًا فقط، ليكتمل العدد عند الإخصاب.

يمكن أن يحدث التغير في عدد الصبغيات أو في تركيبها. ولا يكفي اسم التغير وحده لتوقع أثره؛ فالأهمية تعتمد على المادة الوراثية المتأثرة، وحجم التغير، والجينات الموجودة في المنطقة، وما إذا كان موجودًا في جميع الخلايا أو بعضها.

تغير عدد الصبغيات

قد توجد نسخة إضافية من صبغي، أو تغيب نسخة منه. ومن الأمثلة المعروفة وجود مادة وراثية إضافية من الصبغي 21 في متلازمة داون. وقد تتعلق التغيرات بالصبغيات الجنسية، كما يحدث في متلازمتي تيرنر وكلاينفلتر، ولكل حالة خصائصها واحتياجاتها الطبية.

تغير بنية الصبغي

• الحذف: فقدان جزء من الصبغي وما يحمله من مادة وراثية.
• التضاعف: وجود نسخة إضافية من جزء صبغي.
• الانتقال: انتقال جزء من صبغي إلى صبغي آخر.
• الانقلاب: انعكاس اتجاه قطعة داخل الصبغي.

قد يكون التغير متوازنًا، أي دون فقد أو زيادة ظاهرة في المادة الوراثية، فلا يسبب مشكلة صحية واضحة لدى حامله. لكنه قد يؤثر أحيانًا في الإنجاب أو احتمال حدوث اضطراب لدى الأبناء، وهو ما يحتاج إلى تفسير متخصص.

الفسيفسائية الصبغية

تعني الفسيفسائية وجود مجموعتين أو أكثر من الخلايا تختلف في تركيبها الوراثي لدى الشخص نفسه. وقد تنشأ نتيجة تغير أثناء انقسام الخلايا بعد الإخصاب. ولا يمكن تقدير شدة الحالة اعتمادًا على نسبة الخلايا المتغيرة في عينة الدم وحدها، لأن توزيعها قد يختلف بين أنسجة الجسم.

تنشأ حالات كثيرة بسبب أخطاء عفوية أثناء تكوّن البويضة أو الحيوان المنوي، أو خلال الانقسامات المبكرة للجنين. وقد تحدث لدى أسرة لا يوجد فيها تاريخ مشابه، ولا تعني أن أحد الوالدين ارتكب خطأ أو تسبب فيها بسلوك يومي معين.

وقد يُورث بعض التغيرات البنيوية من أحد الوالدين. ويرتبط تقدم عمر الأم بزيادة احتمال بعض الاضطرابات العددية، لكنه ليس شرطًا لحدوثها، كما أنه لا يفسر جميع الحالات. وتقدير احتمال تكرار الاضطراب في حمل لاحق يعتمد على نوعه ونتائج فحوص الأسرة، لا على قاعدة واحدة للجميع.

تختلف الأعراض من شخص إلى آخر، وقد تظهر منذ الولادة أو لا تُلاحظ إلا في الطفولة أو البلوغ. وبعض الأشخاص لا يُكتشف لديهم التغير إلا أثناء تقييم صعوبات الإنجاب. ومن الأسباب التي قد تدفع الطبيب إلى طلب تقييم وراثي:

• تأخر اكتساب المهارات الحركية أو الكلام، أو صعوبات تعلم غير مفسرة.
• نقص التوتر العضلي، أو صعوبات الرضاعة والنمو لدى الرضيع.
• وجود عدة اختلافات خلقية، مثل عيوب القلب مع مشكلات في أعضاء أخرى.
• قصر قامة ملحوظ، أو اضطرابات البلوغ أو وظائف المبيض أو الخصية.
• الإجهاض المتكرر أو صعوبات الإنجاب في بعض الحالات.

لا يكفي الوجه الطويل أو الحنك المرتفع أو مرونة المفاصل أو القدم المسطحة لتشخيص اضطراب صبغي. فهذه السمات قد تظهر لدى أشخاص أصحاء، وقد ترافق حالات وراثية مختلفة. كذلك ليست جميع الأمراض الوراثية اضطرابات في عدد الصبغيات أو بنيتها؛ فمتلازمة الصبغي إكس الهش ترتبط بتغير محدد في جين FMR1 وتحتاج إلى فحص جزيئي مناسب.

يبدأ التقييم بالتاريخ الصحي والعائلي والفحص السريري، ثم يختار الطبيب الاختبار بحسب السؤال الطبي. ولا يوجد تحليل واحد يكشف كل التغيرات الوراثية، وقد تتطلب النتيجة فحص الوالدين أو اختبارًا إضافيًا لتوضيح معناها.

• تحليل النمط النووي: يفحص عدد الصبغيات وبنيتها، ويكشف كثيرًا من التغيرات الكبيرة.
• المصفوفة الصبغية الدقيقة: تكشف زيادات أو حذوفات صغيرة قد لا تظهر بالنمط النووي، لكنها لا تكشف عادةً الانتقالات المتوازنة.
• فحص التهجين الموضعي المتألق: يبحث عن تغير محدد في منطقة صبغية مختارة.
• الفحوص الجزيئية: تُستخدم عند الاشتباه بتغير في جين معين، ولا تستبدل فحوص الصبغيات في جميع الحالات.

عند الاشتباه بمتلازمة داون الفسيفسائية، يُفحص عادةً النمط النووي لخلايا الدم. وقد يطلب اختصاصي الوراثة فحص عدد أكبر من الخلايا أو عينة من نسيج آخر إذا استمر الاشتباه رغم نتيجة غير حاسمة. فالفسيفسائية منخفضة النسبة قد لا تظهر في بعض العينات.

تشمل فحوص التحري بعض تحاليل دم الأم والتصوير بالموجات فوق الصوتية، وكذلك فحص الحمض النووي الحر في دم الأم. وهي تقدّر احتمال وجود اضطرابات معينة، لكنها لا تؤكد التشخيص ولا تستبعد جميع الحالات الوراثية.

إذا أظهرت النتائج احتمالًا مرتفعًا، تُناقش الفحوص التشخيصية، مثل أخذ عينة من الزغابات المشيمية أو بزل السلى. ويشرح الطبيب فوائدها وحدودها ومخاطرها قبل اتخاذ القرار. ولا ينبغي اتخاذ قرارات نهائية بشأن الحمل اعتمادًا على نتيجة تحرٍّ وحدها.

لا يوجد علاج عام يزيل التغير الصبغي من جميع خلايا الجسم، لكن كثيرًا من آثاره يمكن التعامل معه. وتُصمم خطة الرعاية بحسب احتياجات الشخص، وقد تشمل علاج مشكلات القلب أو الغدد، ومتابعة السمع والبصر، والعلاج الطبيعي وعلاج النطق والدعم التعليمي.

يساعد التدخل المبكر على تطوير المهارات وتقليل بعض المضاعفات. ولا يحدد التشخيص وحده قدرات الطفل أو مستقبله؛ إذ تختلف الإمكانات والاحتياجات داخل المتلازمة نفسها. وتتيح الاستشارة الوراثية فهم النتائج، بما فيها النتائج غير مؤكدة الدلالة، ومناقشة خيارات الإنجاب دون افتراض أن كل تغير وراثي مرضي.

راجع طبيب الأطفال عند ملاحظة تأخر نمائي، أو ضعف نمو، أو ارتخاء عضلي مستمر، ولا تنتظر ظهور مجموعة كاملة من العلامات. وتناسب الاستشارة الوراثية أيضًا من لديه نتيجة فحص غير طبيعية، أو تاريخ عائلي لاضطراب صبغي، أو إجهاض متكرر، أو طفل سابق مصاب بحالة وراثية.

أما صعوبة التنفس أو الزرقة أو التشنجات أو الخمول الشديد لدى الرضيع فتستدعي تقييمًا عاجلًا، بصرف النظر عن وجود تشخيص وراثي. واحتفظ بنسخة من تقرير التحليل الأصلي عند المراجعة، لأن التفاصيل الدقيقة تساعد على اختيار المتابعة الصحيحة.