الفازوبريسين: هرمون توازن الماء واستخداماته العلاجية

يُصنع الفازوبريسين داخل خلايا عصبية في منطقة تحت المهاد بالدماغ، ثم ينتقل عبر ألياف عصبية إلى الفص الخلفي للغدة النخامية، حيث يُخزن ويُفرز إلى الدم. لذلك فإن الغدة النخامية الخلفية تطلق الهرمون، لكنها ليست مكان تصنيعه الأساسي.

كيميائيًا، هو هرمون ببتيدي مكوّن من تسعة أحماض أمينية. ويشبه الأكسيتوسين في بنيته، مع اختلاف حمضين أمينيين بينهما. ومع ذلك تختلف وظائفهما الرئيسية؛ فالفازوبريسين ينظم الماء، بينما يرتبط الأكسيتوسين أساسًا بانقباضات الرحم وخروج الحليب أثناء الرضاعة. والتشابه البنيوي لا يعني إمكانية استخدام أحدهما بدل الآخر.

عندما يرتفع تركيز المواد الذائبة في الدم، كما يحدث عند فقد الماء، تستشعر خلايا متخصصة هذا التغير وتزيد إفراز الفازوبريسين. ويتنشط الشعور بالعطش أيضًا، فتتكامل زيادة شرب الماء مع تقليل فقده في البول.

كذلك يزداد الإفراز عند انخفاض حجم الدم أو ضغطه، خصوصًا إذا كان الانخفاض واضحًا. وقد يحفزه الغثيان والألم والإجهاد وبعض الأدوية، حتى دون وجود حاجة فعلية للاحتفاظ بمزيد من الماء.

مستقبلات الفازوبريسين

• مستقبلات V2: توجد في القنوات الجامعة بالكلى، وتساعد على إدخال قنوات مائية تُسمى أكوابورين-2 إلى غشاء الخلايا؛ فيعود الماء إلى الدم ويصبح البول أقل حجمًا وأكثر تركيزًا.
• مستقبلات V1a: توجد في العضلات الملساء للأوعية، ويمكن لتنشيطها أن يسبب تضيق الأوعية ودعم ضغط الدم.
• مستقبلات V1b: تشارك في تنظيم إفراز الهرمون الموجّه لقشر الكظر واستجابة الجسم للإجهاد.

في الظروف المعتادة، تظل المحافظة على الماء الوظيفة الأبرز للهرمون. أما تأثيره القابض للأوعية فيصبح أكثر أهمية في ظروف معينة، مثل النقص الشديد في حجم الدم.

يُعرف نقص الأرجينين فازوبريسين تقليديًا باسم السكري الكاذب المركزي. وهو مختلف عن داء السكري المرتبط بارتفاع سكر الدم؛ فالمشكلة هنا أن الكلى تفقد ماءً كثيرًا لغياب الإشارة الهرمونية اللازمة للاحتفاظ به.

قد يحدث النقص بعد جراحة قرب الغدة النخامية أو إصابة بالرأس، أو بسبب أورام والتهابات وأمراض تؤثر في تحت المهاد أو النخامية. وقد تكون له أسباب وراثية، بينما لا يُعرف السبب في بعض الحالات. وقد يكون الاضطراب مؤقتًا أو مستمرًا بحسب السبب.

• إخراج كميات كبيرة من البول الفاتح والمخفف.
• عطش شديد، مع الحاجة المتكررة لشرب الماء.
• الاستيقاظ ليلًا للتبول أو الشرب واضطراب النوم.
• جفاف ودوخة وإرهاق إذا تعذر تعويض الماء المفقود.

عند الرضع قد تظهر صعوبة الرضاعة والتهيج وضعف زيادة الوزن. وتزداد خطورة الجفاف وارتفاع الصوديوم لدى من لا يستطيعون الوصول إلى الماء أو التعبير عن العطش.

ماذا لو كان الهرمون موجودًا لكن الكلى لا تستجيب؟

تُسمى هذه الحالة مقاومة الأرجينين فازوبريسين، أو السكري الكاذب الكلوي. وقد ترتبط بأسباب وراثية، أو الليثيوم، أو ارتفاع الكالسيوم وانخفاض البوتاسيوم، أو بعض أمراض الكلى. وتشبه أعراضها أعراض نقص الهرمون، لكن علاجها يختلف، ولا يكون الديسموبريسين فعالًا عادةً بالصورة نفسها.

في متلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول، تحتفظ الكلى بالماء رغم أن الجسم لا يحتاج إلى ذلك، فينخفض تركيز الصوديوم في الدم بالتخفيف. وقد ترتبط الحالة ببعض الأدوية، وأمراض الرئة أو الدماغ، وبعض الأورام، أو تحدث بعد الجراحة.

قد يسبب انخفاض الصوديوم غثيانًا وصداعًا وضعفًا وتشوشًا. وإذا كان شديدًا أو حدث بسرعة فقد يؤدي إلى تشنجات واضطراب الوعي. لكن انخفاض الصوديوم لا يعني تلقائيًا وجود هذه المتلازمة؛ إذ توجد أسباب أخرى يجب استبعادها، منها قصور الغدة الكظرية وبعض أمراض القلب والكلى.

يبدأ التقييم بمراجعة كمية البول والسوائل والأدوية والتاريخ المرضي. وتشمل الفحوص غالبًا سكر الدم والصوديوم ووظائف الكلى والكالسيوم، وقياس أسمولالية الدم والبول، أي مدى تركيز المواد الذائبة فيهما. وقد يُطلب جمع البول لقياس حجمه.

للتمييز بين نقص الهرمون ومقاومته وكثرة شرب الماء الأولية، قد يستخدم الاختصاصي اختبارات تحفيز مع قياس الكوبيبتين، وهو مؤشر مرتبط بإفراز الفازوبريسين، أو اختبار الحرمان من الماء في ظروف مناسبة. وقد يلزم تصوير النخامية بالرنين المغناطيسي وفحص هرموناتها الأخرى.

لا تحاول اختبار نفسك بمنع الماء: فاختبارات الحرمان أو التحفيز تحتاج إلى إشراف ومراقبة دقيقة، وقد تكون خطرة إذا أُجريت دون ذلك.

تعويض نقص الهرمون

الديسموبريسين نظير صناعي يغلب تأثيره المضاد لإدرار البول، ويُستخدم عادةً لعلاج نقص الفازوبريسين. وتوجد منه مستحضرات فموية وأنفية وحقنية، يختار الطبيب المناسب منها بحسب الحالة. ويحتاج العلاج إلى ضبط فردي ومتابعة الصوديوم، لأن تناول ماء أكثر من اللازم أثناء تأثير الدواء قد يسبب احتباس الماء وانخفاض الصوديوم.

أما مقاومة الهرمون فتُعالج بحسب السبب، مع تصحيح اضطرابات الأملاح ومراجعة الأدوية المسببة وتعديلات غذائية وأدوية يحددها الاختصاصي. ولا ينبغي إيقاف الليثيوم أو أي علاج مزمن دون مراجعة الطبيب.

الفازوبريسين وأدوية مشابهة في المستشفى

قد يُعطى الفازوبريسين بالتسريب الوريدي لدعم الضغط في الصدمة التوسعية الوعائية، ومنها بعض حالات الصدمة الإنتانية، عادةً إلى جانب أدوية رافعة للضغط مثل النورأدرينالين. ويستلزم ذلك مراقبة لصيقة للدورة الدموية ووظائف الأعضاء.

ويُستخدم التيرليبرسين، وهو نظير آخر، في حالات مختارة مثل بعض حالات المتلازمة الكبدية الكلوية ونزف دوالي المريء، وفق الترخيص المحلي والبروتوكول الطبي. وللديسموبريسين استعمالات أخرى لدى مرضى مختارين، منها بعض اضطرابات النزف والتبول الليلي، لكنها تتطلب تقييمًا منفصلًا.

هل يُستخدم في توقف القلب؟

دُرس الفازوبريسين خلال الإنعاش القلبي الرئوي، لكنه لم يثبت تفوقًا يبرر استخدامه الروتيني بدل الأدرينالين أو إضافته بصورة روتينية. وتظل الأولوية للإنعاش عالي الجودة، وإزالة الرجفان عند الحاجة، واتباع بروتوكولات الإنعاش المعتمدة.

تمنع أدوية تُسمى الفابتانات تأثير الفازوبريسين في مستقبلات معينة، فتزيد طرح الماء دون فقد مماثل للصوديوم. وقد تُستخدم لبعض حالات انخفاض الصوديوم تحت إشراف متخصص، وليست مناسبة لكل مريض. وبعضها، مثل التولفابتان، له استعمالات متخصصة أخرى ومخاطر كبدية تستلزم متابعة.

يعتمد علاج الإفراز غير الملائم أيضًا على السبب وشدة الأعراض، وقد يشمل تنظيم السوائل أو علاجات بالمستشفى. ويجب تجنب التصحيح السريع للصوديوم، لأنه قد يسبب أذى عصبيًا خطيرًا.

• قد يسبب الديسموبريسين انخفاض الصوديوم والصداع والغثيان.
• قد تقلل الأدوية القابضة للأوعية التروية الدموية وتسبب اضطراب النظم أو ألم الصدر أو البطن.
• قد تسبب مضادات المستقبلات العطش والجفاف والارتفاع السريع للصوديوم.

راجع الطبيب إذا استمر العطش الشديد أو التبول الغزير، خاصةً بعد إصابة الرأس أو جراحة النخامية. واطلب الطوارئ عند التشنجات أو الارتباك الشديد أو الإغماء، أو وجود جفاف شديد مع العجز عن الشرب. وإذا كنت تستخدم الديسموبريسين وظهر صداع جديد مع غثيان أو تشوش، فاطلب تقييمًا عاجلًا ولا تغيّر الدواء أو كمية السوائل عشوائيًا.