تحليل الكروموسومات: دواعي إجرائه وفهم نتائجه

الكروموسومات، وتُسمى أيضًا الصبغيات، تراكيب داخل نواة الخلية تحمل المادة الوراثية «DNA». تضم هذه المادة الجينات التي تحتوي على تعليمات تسهم في نمو الجسم ووظائفه. يوجد عادة في معظم خلايا الإنسان 46 كروموسومًا موزعة على 23 زوجًا، يأتي نصفها من الأم ونصفها من الأب.

تشمل هذه المجموعة 22 زوجًا من الكروموسومات الجسمية، وزوجًا من الكروموسومات الجنسية؛ ويكون غالبًا XX لدى الإناث وXY لدى الذكور. أما البويضات والحيوانات المنوية فتحمل عادة 23 كروموسومًا منفردًا، لتكتمل المجموعة عند الإخصاب.

تحليل النمط النووي، المعروف باسم Karyotype test، فحص مخبري يتيح ترتيب صور الكروموسومات بحسب حجمها وشكلها ونمط الأشرطة الظاهرة عليها. يبحث المختص عن زيادة أو نقص في العدد، أو تغيرات كبيرة نسبيًا في البنية، مثل فقد جزء من كروموسوم أو انتقاله إلى آخر.

تحتاج الخلايا غالبًا إلى النمو في ظروف مخبرية خاصة حتى يمكن دراستها أثناء الانقسام. ولهذا لا تصدر النتيجة عادة بسرعة تحاليل الدم الروتينية. كما قد تختلف تفاصيل الفحص وطريقة معالجة العينة وفقًا للسؤال الطبي المطلوب الإجابة عنه.

ليست كل التغيرات الجينية متشابهة، ولا يستطيع اختبار واحد كشفها جميعًا. ومن المفيد التمييز بين التغيرات التالية:

• التغيرات العددية: وجود كروموسوم إضافي أو غياب كروموسوم، مثل التثلث الصبغي 21 المرتبط بمتلازمة داون، أو بعض التغيرات المرتبطة بمتلازمتي تيرنر وكلاينفلتر.
• التغيرات التركيبية: تشمل الحذف والتضاعف والانقلاب والانتقال بين الكروموسومات، بشرط أن يكون حجم التغير ضمن قدرة الفحص على الكشف.
• الفسيفسائية: وجود مجموعتين أو أكثر من الخلايا تختلف في تركيبها الكروموسومي لدى الشخص نفسه؛ وقد يصعب اكتشافها إذا كانت نسبتها منخفضة أو لم تظهر في النسيج المفحوص.
• تغيرات الجين الواحد: تغيرات دقيقة في تسلسل المادة الوراثية، لا يكشفها تحليل النمط النووي عادة، وتحتاج إلى اختبارات جزيئية مناسبة.

وقد يكون التغير الكروموسومي موروثًا من أحد الوالدين أو حدث للمرة الأولى لدى الشخص. كما أن بعض التغيرات مكتسبة في خلايا معينة خلال الحياة، كما يحدث في بعض السرطانات، وليست بالضرورة موجودة في بقية خلايا الجسم.

تقييم النمو والحالات الخلقية

قد يُطلب الفحص عند وجود مجموعة من العلامات التي توحي باضطراب كروموسومي، مثل بعض التشوهات الخلقية، أو تأخر النمو والتطور، أو اضطرابات البلوغ. يحدد الطبيب الاختبار الأنسب؛ فقد يكون تحليل آخر أكثر فائدة بحسب الأعراض والفحص السريري.

مشكلات الخصوبة وفقدان الحمل

قد يساعد التحليل في تقييم بعض حالات العقم، أو القصور المبكر في وظيفة المبيض، أو الإجهاض المتكرر. أحيانًا يحمل أحد الزوجين انتقالًا كروموسوميًا متوازنًا دون أعراض واضحة، لكنه قد يرتبط بتكوين أجنة لديها زيادة أو نقص في المادة الوراثية. ولا يعني ذلك أن كل مشكلة إنجاب سببها خلل كروموسومي.

فحوص الحمل وبعض أمراض الدم

خلال الحمل، قد يُناقش الفحص التشخيصي إذا أظهرت اختبارات التحري أو الموجات فوق الصوتية مؤشرات تستدعي التقييم، أو وُجد تاريخ عائلي مهم. ويُستخدم تحليل الكروموسومات أيضًا في بعض سرطانات الدم ونخاع العظم للمساعدة في تصنيف المرض وتوجيه الخطة العلاجية، وليس فقط لتشخيص الحالات الموروثة.

يعتمد نوع العينة على سبب إجراء التحليل والخلايا المطلوب فحصها:

• الدم الوريدي: من العينات الشائعة لتقييم التغيرات الكروموسومية الدستورية، أي الموجودة منذ التكوين.
• السائل الأمنيوسي: يُجمع ببزل السلى للحصول على خلايا جنينية لفحصها أثناء الحمل.
• عينة الزغابات المشيمية: تؤخذ من نسيج المشيمة، وقد تستدعي بعض نتائجها فحصًا إضافيًا للتأكد من تمثيلها لكروموسومات الجنين.
• نخاع العظم: قد يُستخدم عند تقييم بعض أمراض الدم والأورام.
• عينات أنسجة أخرى: مثل أنسجة الحمل المفقود أو الجلد في حالات مختارة، وفق شروط جمع ونقل محددة.

لا يحتاج سحب الدم لهذا التحليل وحده عادة إلى الصيام، لكن قد توجد تعليمات مختلفة إذا كانت هناك فحوص أخرى أو إجراء تدخلي. أخبر الطبيب بالأدوية التي تستخدمها، واضطرابات النزف، وأي نقل دم أو زرع نخاع سابق، ولا توقف دواءً من تلقاء نفسك. وأحضر نتائج الفحوص السابقة والمعلومات المتاحة عن التاريخ العائلي.

فحص الكروموسومات داخل المختبر لا يعرّض الجسم لخطر؛ فالمخاطر تتعلق بأخذ العينة. سحب الدم قد يسبب ألمًا بسيطًا أو كدمة، ونادرًا عدوى أو نزفًا مستمرًا. أما أخذ عينة نخاع العظم فقد يسبب ألمًا موضعيًا أو نزفًا، وتُستخدم وسائل تخدير مناسبة لتخفيف الانزعاج.

بزل السلى وأخذ الزغابات المشيمية إجراءان تدخليان لهما احتمال صغير لفقدان الحمل، إضافة إلى مخاطر أخرى مثل العدوى أو تسرب السائل في بعض الحالات. يناقش الطبيب الفائدة والمخاطر بحسب حالة الحمل وطريقة الإجراء وخبرة المركز. ومن المهم أيضًا الاستعداد لاحتمال ظهور نتيجة غير متوقعة تحتاج إلى تفسير ودعم نفسي.

قد يصف التقرير نمطًا نوويًا معتادًا، مثل 46,XX أو 46,XY، أو يحدد تغيرًا عدديًا أو تركيبيًا. النتيجة المعتادة تعني عدم اكتشاف خلل ضمن حدود الاختبار والعينة، لكنها لا تستبعد جميع الأمراض الوراثية أو أسباب الأعراض.

أما النتيجة غير المعتادة فلا تعني دائمًا وجود مرض شديد. فالتغير المتوازن لا يتضمن عادة فقدًا أو زيادة واضحة في المادة الوراثية، وقد لا يسبب أعراضًا لحامله، مع احتمال تأثيره في الإنجاب. يعتمد التفسير على موضع التغير وحجمه والجينات المتأثرة والسياق الصحي، وقد يُطلب فحص الوالدين لتوضيح دلالته.

قد تستغرق النتيجة أيامًا إلى عدة أسابيع بحسب العينة والمختبر والحاجة إلى زراعة الخلايا. وأحيانًا لا تنمو الخلايا بما يكفي أو تكون العينة غير مناسبة، فيلزم تكرار أخذها أو اختيار اختبار بديل؛ وهذا لا يثبت وجود خلل كروموسومي.

المصفوفة الكروموسومية الدقيقة تستطيع كشف زيادات أو حذوف أصغر مما يظهر بالنمط النووي، لكنها لا تكشف عادة الانتقالات المتوازنة. ويستهدف فحص FISH مناطق كروموسومية محددة، بينما تبحث اختبارات تسلسل الجينات عن تغيرات أدق. الاختيار بينها يعتمد على الحالة، وليس على أن أحدها أفضل دائمًا.

كذلك فإن فحص الحمض النووي الحر في دم الحامل «NIPT» اختبار تحرٍّ يقدّر احتمال بعض الاضطرابات، ولا يُعد بديلًا تشخيصيًا لتحليل خلايا مأخوذة بإجراء مناسب. تحتاج نتائجه المرتفعة الاحتمال إلى مناقشة التأكيد التشخيصي قبل القرارات المهمة.

راجع الطبيب عند وجود تأخر نمائي غير مفسر، أو تشوهات خلقية، أو مشكلات خصوبة، أو فقدان حمل متكرر، أو تاريخ عائلي لاضطراب كروموسومي. وتفيد الاستشارة الوراثية قبل الفحص وبعده في فهم الخيارات والنتائج وآثارها على أفراد الأسرة والحمل المستقبلي.

بعد إجراء تدخلي أثناء الحمل، تواصل سريعًا مع فريق الرعاية عند حدوث حمى، أو ألم شديد، أو نزف مهبلي، أو تسرب سائل. وعند اختيار المختبر، تأكد من توفر الفحص المطلوب وشروط العينة وخدمة تفسير النتائج؛ فليس كل تحليل وراثي مناسبًا لكل حالة.