تكوّن الأوعية الدموية: دوره في الجسم وعلاج السرطان

خلال التطور الجنيني، تتجمع خلايا سلفية متخصصة لتشكّل شبكة الأوعية الأولى، وتُعرف هذه العملية بالتشكّل الأولي للأوعية الدموية. بعد ذلك تتوسع الشبكة وتتفرع عبر تكوّن أوعية جديدة من أوعية سابقة. وبينما يرتبط المفهوم الأول أساسًا ببناء الجهاز الدوري، يستمر المفهوم الثاني طوال الحياة عند الحاجة.

تُبطّن الأوعية خلايا تُسمى الخلايا البطانية، وهي عنصر أساسي في استشعار إشارات النمو والاستجابة لها. وتشارك خلايا داعمة ومكونات محيطة بالنسيج في تثبيت الوعاء الجديد وتنظيم نفاذيته. لذا فإن ظهور أنبوب وعائي لا يعني بالضرورة أنه أصبح وعاءً ناضجًا يعمل بكفاءة.

التكوّن بالتبرعم

في هذا النمط، تنشط خلايا بطانة وعاء موجود، وتتحرك باتجاه مصدر إشارات النمو. ثم تتكاثر وتكوّن امتدادًا يشبه البرعم، يتصل بامتدادات أخرى لتشكيل مسار يستطيع الدم المرور خلاله. يلي ذلك تنظيم الشبكة واستقدام الخلايا الداعمة لتصبح الأوعية أكثر استقرارًا.

التكوّن بالانقسام الداخلي

يُسمى أيضًا التكوّن بالانغلاف، وفيه تتشكل أعمدة نسيجية صغيرة داخل وعاء قائم، فتقسم مجراه تدريجيًا إلى قنوات منفصلة. يتيح هذا النمط إعادة تشكيل الشبكة الوعائية وتوسيعها، وقد يحدث بالتوازي مع التبرعم بحسب النسيج والظروف المحيطة به.

تحافظ الأنسجة عادةً على توازن بين إشارات تحفّز نمو الأوعية وأخرى تحدّ منه. عندما يقل الأكسجين في نسيج معين، قد تزيد الخلايا إفراز مواد تشجّع تكوين أوعية جديدة. ومن أشهرها عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، المعروف اختصارًا باسم VEGF، إلى جانب عوامل أخرى تشارك في النمو والنضج.

• الإشارات الكيميائية: تشمل عوامل النمو ومواد الالتهاب والإشارات المثبطة التي تضبط الاستجابة.
• الإشارات الميكانيكية: مثل تغيّر تدفق الدم وقوة احتكاكه ببطانة الوعاء وتمدد الأنسجة.
• البيئة المحيطة: تؤثر مكونات النسيج والخلايا المناعية وتوافر الأكسجين في شكل الأوعية ووظيفتها.

ولا تعمل هذه العوامل منفردة؛ فقد تكون الأوعية كثيرة لكن غير فعالة إذا افتقرت إلى التنظيم والدعم الكافيين. لهذا يختلف أثر تكوّن الأوعية بين التئام جرح سليم ونمو ورم خبيث.

يساعد تكوّن الأوعية على نمو الأنسجة في مراحل التطور، ويدعم التئام الجروح بتوفير الدم للخلايا التي تصلح الضرر. كما يشارك في التغيرات الدورية ببطانة الرحم وفي تكوّن المشيمة أثناء الحمل. وبعد اكتمال الحاجة، تنحسر بعض الأوعية أو تستقر ضمن الشبكة الموجودة.

وقد تدعم التمارين المنتظمة زيادة الشعيرات الدموية في العضلات العاملة ضمن تكيف تدريجي يحسّن تبادل الأكسجين. لكن هذا لا يعني أن الرياضة تعالج انسداد الشرايين أو تغني عن العلاج الطبي. ويحتاج المصابون بأمراض قلبية أو أعراض مع الجهد إلى خطة نشاط تناسب حالتهم.

تحتاج الخلايا السرطانية، مثل الخلايا الطبيعية، إلى الأكسجين والغذاء. ومع نمو الورم، قد تفرز خلاياه والخلايا المحيطة به إشارات تدفع الأوعية القريبة إلى التفرع نحوه. وتساعد هذه الإمدادات بعض الأورام على مواصلة النمو، كما قد تتيح الأوعية مسارات لانتقال الخلايا السرطانية إلى أماكن أخرى.

غالبًا ما تكون أوعية الورم غير منتظمة ومتسربة، وقد تحتوي على مناطق ضعيفة التروية رغم كثرتها. كذلك لا تعتمد جميع الأورام على تكوين أوعية جديدة بالدرجة نفسها؛ إذ يستطيع بعضها الاستفادة من أوعية موجودة في النسيج. لذلك لا يكفي وجود ورم للحكم بأن العلاج المضاد لتكوّن الأوعية سيكون مناسبًا أو فعالًا.

تستهدف هذه العلاجات إشارات تساعد الأوعية على النمو. فبعضها يرتبط بعامل VEGF ويمنعه من تنشيط مستقبلاته، وبعضها يعطّل مستقبلات أو إنزيمات داخل الخلايا تنقل إشارات النمو. وتختلف بذلك عن العلاج الكيميائي التقليدي الذي يستهدف غالبًا الخلايا سريعة الانقسام بصورة مباشرة.

من أمثلتها بيفاسيزوماب، وأدوية موجّهة متعددة الأهداف مثل سونيتينيب وبازوبانيب. ولا تُعد هذه الأدوية بدائل متطابقة؛ فلكل دواء استخدامات معتمدة واحتياطات خاصة. وقد يحد العلاج من دعم الورم بالدم، أو يحسّن تنظيم بعض أوعيته مؤقتًا بما قد يساعد وصول علاجات أخرى.

تُستخدم هذه الاستراتيجية في حالات مختارة من سرطانات الكلى والقولون والمستقيم والكبد والرئة والمبيض، وغيرها. ويتحدد الاختيار بحسب نوع السرطان ومرحلته وخصائصه والعلاجات السابقة والحالة العامة. وهي ليست علاجًا مضمونًا؛ فقد لا يستجيب الورم أو يطوّر وسائل بديلة للنمو.

قد تُعطى مثبطات تكوّن الأوعية وحدها أو مع العلاج الكيميائي أو المناعي وفق الخطة المعتمدة لكل سرطان. يهدف الجمع إلى التأثير في المرض بآليات مختلفة، لكنه قد يزيد بعض الآثار الجانبية. ولا تعني فائدة تركيبة في سرطان معين أنها تصلح لسرطان آخر.

قبل العلاج، يراجع الطبيب ضغط الدم ووظائف الكلى والبروتين في البول، إضافةً إلى تاريخ النزيف والجلطات وأمراض القلب والجروح والعمليات الجراحية. ويجب إبلاغه بالحمل أو التخطيط له، وبجميع الأدوية والمكملات. وقد يلزم إيقاف العلاج فترة حول الجراحة يحددها الفريق المعالج، لأن بعض هذه الأدوية يبطئ التئام الجروح.

تختلف الآثار بحسب الدواء وطريقة إعطائه، وقد تشمل ارتفاع ضغط الدم وظهور بروتين في البول والإرهاق والإسهال وتغيرات جلدية مع بعض الأدوية. ومن المضاعفات الأقل شيوعًا لكنها مهمة النزيف والجلطات وضعف التئام الجروح، وقد يحدث ثقب بالجهاز الهضمي مع بعض العلاجات.

• التزم بقياس ضغط الدم وإجراء التحاليل حسب الخطة.
• أبلغ الفريق عن كدمات غير معتادة أو تورم أو نقص البول أو جرح لا يلتئم.
• لا توقف الدواء أو تغيّر مواعيده أو تضف مكملات دون استشارة.
• تُقيّم الاستجابة بالأعراض والفحص والتصوير المناسب، وليس بعدد الأوعية وحده.

في التنكس البقعي الرطب وبعض مضاعفات السكري بالشبكية، تُستخدم أدوية مضادة لـVEGF تُحقن داخل العين لتقليل نمو الأوعية غير الطبيعية أو تسربها. وقد تساعد على الحفاظ على الرؤية أو تحسينها، لكنها تتطلب متابعة وحقنًا متكررة بحسب الاستجابة.

وعلى الجانب الآخر، يدرس الباحثون تحفيز نمو أوعية مفيدة في الأنسجة ناقصة التروية، مثل عضلة القلب، وكذلك داخل الأنسجة المزروعة أو المصنّعة. لكن هذه التطبيقات ليست بديلًا روتينيًا للعلاجات المثبتة لمرض الشرايين. وما يزال بناء شبكة أوعية مستقرة وآمنة تحديًا مهمًا.

ناقش العلاج المضاد لتكوّن الأوعية مع طبيب الأورام إذا كان ضمن الخيارات المقترحة، واسأله عن فائدته المتوقعة ومخاطره وبدائله. واطلب تقييمًا عاجلًا عند حدوث نزيف شديد، أو ألم صدر، أو ضيق نفس مفاجئ، أو ضعف بأحد جانبي الجسم، أو ألم بطني شديد أثناء العلاج.

كما يستدعي فقدان الرؤية المفاجئ تقييمًا عاجلًا. وبعد حقن العين، فإن الألم الشديد أو الاحمرار المتزايد أو تدهور النظر يستلزم التواصل الفوري مع طبيب العيون. المتابعة المنتظمة ضرورية لاكتشاف المضاعفات مبكرًا وتعديل الخطة بأمان.