حمض الكينورينيك: دوره في الجسم وما نعرفه عن تأثيراته

يُعرف حمض الكينورينيك بالإنجليزية باسم Kynurenic acid، وقد يُختصر إلى KYNA. وهو أحد نواتج استقلاب التريبتوفان، أي العمليات التي يحوّل بها الجسم هذا الحمض الأميني إلى مركبات أخرى. والتريبتوفان حمض أميني أساسي نحصل عليه من الغذاء، ويدخل في تصنيع البروتينات وعدد من المواد الحيوية.

حمض الكينورينيك ليس هرمونًا ولا فيتامينًا، ولا يعني وجوده في الجسم وجود مرض. كما أن تشابه اسمه مع الكينورينين لا يجعلهما المادة نفسها؛ فالكينورينين مركب سابق يمكن أن يسلك عدة مسارات، أحدها يؤدي إلى تكوين حمض الكينورينيك.

يتجه جزء كبير من التريبتوفان الذي يجري تكسيره إلى ما يسمى مسار الكينورينين. تتفرع عن هذا المسار مواد متعددة تؤدي أدوارًا مختلفة، ويشارك بعض فروعه في تكوين مركب مهم لإنتاج الطاقة والتفاعلات الخلوية، هو ثنائي نوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد، المعروف اختصارًا باسم NAD.

تحوّل إنزيمات معينة الكينورينين إلى حمض الكينورينيك. ويحدث ذلك في أنسجة مختلفة، منها الكبد والكلى والدماغ. وفي الجهاز العصبي، تُعد الخلايا النجمية، وهي خلايا داعمة للخلايا العصبية، من المواقع المهمة لإنتاجه. وتتأثر حركة هذا المسار بعوامل متداخلة، منها:

• توفر التريبتوفان ونشاط الإنزيمات المسؤولة عن تحويله.
• الإشارات المناعية والالتهاب وبعض التغيرات الهرمونية.
• وظائف الكبد والكلى والحالة الاستقلابية العامة.
• التفاعلات بين الجسم وميكروبات الأمعاء.

لا تعني هذه العوامل أن تناول طعام معين سيغيّر مستواه في الدماغ بصورة متوقعة. فالجسم ينظم المسار عبر خطوات كثيرة، ولا تعمل مركباته بمعزل عن بعضها.

يساعد الغلوتامات، وهو ناقل عصبي، على نقل الإشارات الضرورية للتعلم والذاكرة ووظائف أخرى. لكن التنبيه الشديد والمستمر لبعض مستقبلاته قد يسهم في أذية الخلايا العصبية في ظروف مرضية معينة. يستطيع حمض الكينورينيك تثبيط بعض تأثيرات الغلوتامات، ولا سيما عبر موقع مرتبط بمستقبلات تسمى NMDA.

لهذا يُدرس بوصفه جزءًا من آليات ضبط التنبيه العصبي. وقد أظهرت تجارب مخبرية وحيوانية تأثيرات واقية في بعض الظروف، لكنها لا تثبت أن رفعه لدى الإنسان يحمي الدماغ أو يعالج مرضًا عصبيًا. كما أن بعض التأثيرات التجريبية تظهر عند تراكيز لا تماثل بالضرورة مستوياته الطبيعية في الأنسجة.

لماذا لا تكون زيادته أفضل دائمًا؟

الإشارات العصبية تحتاج إلى توازن، لا إلى تثبيط مستمر. فإذا زاد كبح الإشارات المهمة، فقد تتأثر عمليات معرفية مثل الانتباه والتعلم. لذلك تبحث الدراسات في احتمال وجود آثار غير مرغوبة لارتفاعه في سياقات محددة، إلى جانب اهتمامها بخصائصه المحتملة في الحد من فرط التنبيه.

رصدت بعض الدراسات اختلافات في حمض الكينورينيك أو مركبات المسار المرتبطة به لدى أشخاص مصابين باضطرابات نفسية وعصبية، منها الفصام وبعض الأمراض التنكسية العصبية. لكن النتائج ليست متطابقة بين جميع الدراسات، وقد تختلف تبعًا لنوع العينة ومرحلة المرض والأدوية والحالة الالتهابية.

وجود ارتباط لا يثبت السبب. فقد يكون تغير المركب نتيجة للمرض، أو استجابة تعويضية، أو انعكاسًا لعوامل أخرى. لذلك لا يصح القول إن ارتفاعه يسبب الفصام لدى كل شخص، أو إن انخفاضه يفسر ضعف الذاكرة. ولا يمكن استخدام رقم منفرد منه للتنبؤ بالصحة النفسية أو القدرات الذهنية.

توجد أيضًا أبحاث تحاول تعديل الإنزيمات التي تتحكم في إنتاجه، لكنها لا تجعل هذا النهج علاجًا روتينيًا معتمدًا. أما من يعاني تشتت الانتباه أو النسيان، فالأولوية لديه هي تقييم الأسباب الشائعة والقابلة للعلاج، مثل اضطرابات النوم، والقلق، والاكتئاب، وتأثير بعض الأدوية، وفق الأعراض والسياق الصحي.

لا يقتصر الاهتمام بحمض الكينورينيك على الدماغ؛ إذ يمكنه التأثير في مسارات ومستقبلات تشارك في تنظيم الاستجابة المناعية. وتبحث الدراسات علاقته بالالتهاب وحاجز الأمعاء والتواصل بين الأمعاء والدماغ. ومع ذلك، فإن وصفه بأنه مضاد للالتهاب بصورة مطلقة يختزل تفاعلات تختلف بين الأنسجة والظروف.

تشارك ميكروبات الأمعاء في استقلاب التريبتوفان، وقد تؤثر بصورة مباشرة أو غير مباشرة في نواتجه. لكن لا توجد وصفة مثبتة من البروبيوتيك أو الأطعمة المخمرة لضبط حمض الكينورينيك وعلاج الأعراض العصبية. والنتائج المتعلقة بمنتج أو سلالة بكتيرية لا تنطبق تلقائيًا على جميع المنتجات.

أما الكلى فتؤثر في مستويات عدد من نواتج هذا المسار من خلال التخلص منها والتغيرات الاستقلابية المصاحبة لمرض الكلى. وقد يُلاحظ ارتفاع حمض الكينورينيك في بعض حالات القصور الكلوي، لكن تقييم وظائف الكلى يعتمد على الفحوص المعروفة والسياق السريري، وليس على هذا المركب وحده.

يمكن قياسه بتقنيات مخبرية متخصصة في الدم أو البول أو السائل الدماغي الشوكي، غالبًا ضمن الأبحاث أو تقييمات متخصصة. لكنه ليس فحصًا روتينيًا لتشخيص النسيان أو القلق أو الاكتئاب، ولا يوجد مستوى واحد يمكن اعتباره هدفًا علاجيًا عامًا لكل الأشخاص.

كما أن مستواه في الدم لا يعكس بالضرورة مستواه داخل الدماغ؛ فمروره عبر الحاجز الدموي الدماغي محدود، ويُنتج جزء مهم منه محليًا. وتختلف دلالة النتيجة باختلاف العينة وطريقة القياس ووظائف الأعضاء. إذا ظهر ضمن تقرير تحاليل موسّع، فناقش سبب طلبه ومدى فائدته مع الطبيب قبل اتخاذ أي قرار.

يوجد التريبتوفان في أغذية بروتينية مثل البيض ومنتجات الألبان والبقول واللحوم. ولا يُنصح بتقليل هذه الأطعمة أو الإكثار منها بهدف خفض حمض الكينورينيك أو رفعه. فالتوازن الغذائي يفيد الصحة العامة، لكن أثر الغذاء في هذا المسار لا يساوي علاجًا موجّهًا لمركب واحد.

• لا تبدأ مكملات التريبتوفان أو منتجات تدّعي تعديل مسار الكينورينين لعلاج الذاكرة أو المزاج ذاتيًا.
• راجع الطبيب أو الصيدلي قبل المكملات؛ فقد تتداخل بعض مكملات التريبتوفان مع أدوية ترفع السيروتونين.
• لا توقف علاجًا نفسيًا أو عصبيًا بسبب قراءة نتيجة بحثية عن هذا المركب.
• اهتم بالنوم والنشاط البدني والغذاء المتوازن لأثرها الصحي المعروف، لا باعتبارها طريقة مضمونة لضبط مستواه.

احجز موعدًا إذا استمر ضعف الذاكرة أو التركيز، أو أثّر تغير المزاج أو النوم في حياتك اليومية. وتحتاج الهلاوس أو التغيرات الملحوظة في السلوك إلى تقييم طبي سريع. اطلب المساعدة الطارئة عند ظهور ارتباك مفاجئ، أو ضعف بأحد جانبي الجسم، أو اضطراب الكلام، أو تشنج جديد. هذه الأعراض لا تُفسّر ذاتيًا بحمض الكينورينيك، بل تستدعي البحث عن أسبابها وعلاجها المناسب.