داء آندرسن: اضطراب تخزين الجليكوجين وأثره في الجسم

يحوّل الجسم جزءًا من السكر إلى جليكوجين ويخزّنه، خاصة في الكبد والعضلات، لاستخدامه عند الحاجة. ويتكون الجليكوجين الطبيعي من سلاسل كثيرة التفرع، تسمح بتخزينه وتفكيكه بكفاءة. في داء آندرسن، يقل نشاط الإنزيم المسؤول عن تكوين هذه التفرعات، فتتشكل مادة أقل تفرعًا وأقل ذوبانًا تُسمى البولي غلوكوزان.

يمكن أن تتراكم هذه المادة داخل الخلايا وتؤذي الأنسجة بمرور الوقت. في الكبد مثلًا، قد يؤدي ذلك إلى التندب والتليف واضطراب الوظيفة. والمشكلة هنا ليست مجرد نقص في الطاقة؛ بل تشمل أيضًا أثر تراكم الجليكوجين غير الطبيعي. ولا ينبغي الخلط بين داء آندرسن وداء فابري، الذي يُعرف أحيانًا باسم أندرسون–فابري، فهما مرضان مختلفان.

ينجم المرض عن تغيرات ممرضة في جين GBE1، الذي يحمل تعليمات تصنيع إنزيم تشعّب الجليكوجين. وتكون الوراثة عادة جسمية متنحية؛ أي إن الطفل يحتاج إلى وراثة نسخة متغيرة من كل والد ليُصاب بالمرض. وغالبًا لا تظهر أعراض على الوالدين الحاملين لنسخة واحدة متغيرة.

إذا كان الوالدان حاملين لتغير ممرض في هذا الجين، فإن احتمال إصابة الطفل في كل حمل يبلغ 25%، واحتمال أن يكون حاملًا للتغير دون إصابة يبلغ 50%، واحتمال ألا يرث أيًا من النسختين المتغيرتين يبلغ 25%. وهذه احتمالات مستقلة لكل حمل. لا ينتج المرض عن طعام تناولته الأم أو عن خطأ في العناية بالطفل، ولا ينتقل بالمخالطة.

تتفاوت الأعراض بدرجة كبيرة وفق نمط المرض والأعضاء التي تتأثر به. ولا يلزم أن يعاني المصاب جميع العلامات التالية، كما أن توقيت ظهور الأعراض وحده لا يحدد شدة الحالة.

الصورة الكبدية في الطفولة

قد يبدو الطفل بصحة جيدة في البداية، ثم تظهر علامات مرض الكبد خلال الرضاعة أو الطفولة المبكرة. وتشمل أبرز العلامات:

• تضخم الكبد، وقد يصاحبه تضخم الطحال أو بروز البطن.
• بطء زيادة الوزن أو ضعف النمو.
• التعب وضعف العضلات بدرجات متفاوتة.
• اصفرار الجلد والعينين عند تقدم خلل الكبد.
• تجمع السوائل في البطن أو سهولة النزف في المراحل المتقدمة.

قد تتطور الصورة الكبدية التقليدية إلى تليف وفشل كبدي، لكن توجد صور كبدية أقل تقدمًا قد تبقى مستقرة نسبيًا. كما أن هبوط السكر ليس بالضرورة علامة مبكرة أو بارزة مثل بعض أمراض تخزين الجليكوجين الأخرى، وإن كان ممكنًا عند تدهور وظيفة الكبد.

الصور العضلية والعصبية والقلبية

قد تظهر أشكال شديدة قبل الولادة أو بعدها مباشرة، وتترافق مع قلة حركة الجنين، أو تيبس المفاصل، أو ضعف عضلي شديد وصعوبة التنفس. وقد تظهر أشكال أخرى لاحقًا بضعف العضلات أو اعتلال عضلة القلب. لذلك لا يستبعد غياب تضخم الكبد وجود اضطراب مرتبط بهذا الجين.

وفي البالغين، قد ترتبط تغيرات GBE1 بمرض أجسام البولي غلوكوزان لدى البالغين، الذي يغلب عليه التأثر العصبي. ويمكن أن يسبب صعوبة المشي، وتيبس الأطراف أو ضعفها، واضطراب الإحساس، ومشكلات التحكم بالمثانة، وأحيانًا تغيرات معرفية. يحتاج هذا النمط إلى تقييم عصبي متخصص، ولا يُشخّص بالأعراض وحدها.

يبدأ التقييم بمراجعة الأعراض والنمو والتاريخ العائلي، مع فحص الكبد والطحال والعضلات. وقد يشارك فيه اختصاصي أمراض الاستقلاب الوراثية، واختصاصي الكبد أو الأعصاب وفق الصورة السريرية. ومن الفحوص التي قد تُطلب:

• تحاليل وظائف الكبد، والبيليروبين، والألبومين، وتخثر الدم لتقييم إصابة الكبد ووظيفته.
• قياس سكر الدم وإنزيمات العضلات بحسب الأعراض.
• تصوير البطن بالموجات فوق الصوتية، وفحوص القلب أو التنفس عند الحاجة.
• تحليل جين GBE1 للبحث عن تغيرات ممرضة تفسر الحالة.
• قياس نشاط الإنزيم أو فحص خزعة من نسيج مناسب في حالات يحددها الفريق المختص.

ليست الخزعة ضرورية لكل مريض؛ فقد توفر النتائج الجينية مع الصورة السريرية دليلًا كافيًا. كذلك لا تثبت أي نتيجة جينية غير واضحة الدلالة الإصابة تلقائيًا، بل تحتاج إلى تفسير متخصص وربما فحوص إضافية. وتساعد هذه الخطوات على التمييز بين داء آندرسن وغيره من أسباب تضخم الكبد وضعف العضلات.

لا يتوافر حاليًا علاج شافٍ عام يعيد نشاط الإنزيم في جميع أنسجة الجسم. وتعتمد الخطة على نوع الإصابة وشدتها، مع متابعة منتظمة لاكتشاف المضاعفات مبكرًا. ولا توجد حمية واحدة أو مكمل غذائي ثبت أنه يزيل الترسبات غير الطبيعية.

التغذية والعلاج الداعم

يضع اختصاصي التغذية خطة تضمن الحصول على طاقة وبروتين مناسبين للنمو والحالة الصحية. وقد يلزم تنظيم الوجبات أو تجنب الصيام الطويل إذا وُجد خطر هبوط السكر. لكن لا ينبغي تطبيق حميات أمراض الجليكوجين الأخرى، أو استخدام نشا الذرة علاجيًا، دون توجيه الفريق المختص.

يمكن أن تشمل الرعاية علاج مضاعفات الكبد، والعلاج الطبيعي للمحافظة على الحركة، ودعم التنفس، وعلاج اعتلال القلب أو اضطرابات المثانة. ويُراجع الطبيب الأدوية والمكملات لتقليل مخاطرها، خاصة عند ضعف وظائف الكبد.

متى تُناقش زراعة الكبد؟

قد تكون زراعة الكبد خيارًا مهمًا عند تطور المرض الكبدي إلى فشل أو مضاعفات خطيرة. لكنها ليست قرارًا تلقائيًا لكل مصاب، ولا تضمن منع تطور الإصابة في العضلات أو القلب أو الأعصاب. لذلك يسبقها تقييم شامل للأعضاء الأخرى وموازنة دقيقة للفوائد والمخاطر، وتستمر المتابعة المتخصصة بعدها.

اطلب تقييمًا طبيًا عند ملاحظة تضخم مستمر في بطن الطفل، أو ضعف نموه، أو ضعف عضلي غير مفسر، أو اصفرار الجلد والعينين. وتستحق صعوبة المشي المتزايدة مع اضطرابات المثانة لدى البالغين تقييمًا أيضًا، وإن كانت لها أسباب عديدة أكثر شيوعًا.

توجّه إلى الطوارئ عند صعوبة التنفس، أو اضطراب الوعي، أو القيء الدموي، أو البراز الأسود، أو النزف غير المعتاد. وإذا كان هناك فرد مصاب في العائلة، فاستشر اختصاصي الوراثة بشأن فحص الأقارب وخيارات التخطيط للحمل. تساعد الرعاية المنسقة والدعم النفسي والأسري على التعامل مع المرض، بينما تظل توقعات تطوره فردية بحسب الأعضاء المصابة وشدة تأثرها.