داء السيستين: كيف يؤثر في الكلى والعينين وما علاجه؟

ينتج المرض عن تغيرات في جين يُسمى CTNS، مسؤول عن تصنيع بروتين ينقل السيستين خارج الجسيمات الحالّة. والسيستين مادة تتكون طبيعيًا أثناء عمليات استقلاب البروتينات، لكن تعطل نقلها يؤدي إلى تراكمها داخل الخلايا بدلًا من إعادة استخدامها بصورة طبيعية.

ينتقل المرض بوراثة جسمية متنحية؛ أي إن الطفل المصاب يرث عادة نسخة متغيرة من الجين من كل والد. وغالبًا لا تظهر أعراض على الوالدين الحاملين للتغير الجيني. وإذا كان كلاهما حاملًا له، فإن احتمال إصابة الطفل يبلغ واحدًا من أربعة في كل حمل، بصرف النظر عن نتائج الأحمال السابقة.

تختلف شدة المرض وعمر ظهور أعراضه، وتُقسم صوره الرئيسية إلى ثلاثة أنواع:

• النوع الكلوي الطفولي: الأكثر شيوعًا وشدة، وتظهر علاماته غالبًا خلال السنة الأولى من العمر، مع اضطراب وظيفة الأنابيب الكلوية وضعف النمو.
• النوع الكلوي المتأخر: يبدأ في الطفولة المتأخرة أو المراهقة عادة، وتتطور مشكلات الكلى فيه بوتيرة أبطأ، مع احتمال تأثر العينين وأعضاء أخرى.
• النوع العيني غير الكلوي: تتركز أعراضه في العينين، خصوصًا الحساسية للضوء بسبب بلورات القرنية، ولا يسبب عادة المرض الكلوي المميز للنوعين الآخرين.

في النوع الطفولي، تفقد الأنابيب الكلوية قدرتها على إعادة امتصاص مواد يحتاجها الجسم، فتخرج كميات زائدة من الماء والأملاح والبيكربونات والفوسفات والجلوكوز والأحماض الأمينية مع البول. يُعرف هذا الخلل بمتلازمة فانكوني الكلوية، وهي تختلف عن مرض فقر الدم فانكوني.

قد يلاحظ الأهل مجموعة من العلامات المبكرة:

• كثرة التبول وابتلال الحفاضات بصورة متكررة، مع عطش شديد.
• ضعف الشهية أو صعوبة التغذية، وأحيانًا القيء والإمساك.
• بطء زيادة الوزن وتأخر النمو مقارنة بالأطفال من العمر نفسه.
• الجفاف، خاصة أثناء الحمى أو الإسهال أو الطقس الحار.
• ضعف العضلات وتأخر بعض المهارات الحركية.
• لين العظام أو تقوس الساقين بسبب فقد الفوسفات واضطراب توازن المعادن.

قد يظهر السكر في البول رغم أن مستوى السكر في الدم طبيعي؛ وهذا يسمى البيلة السكرية الكلوية، ولا يعني وحده الإصابة بالسكري. ومع استمرار الضرر قد تتراجع قدرة الكلى على تنقية الدم، وصولًا إلى مرض كلوي مزمن أو فشل كلوي لدى بعض المرضى.

يؤدي ترسب بلورات السيستين في القرنية إلى الانزعاج من الضوء، وقد يصاحبه دمع أو ألم أو إحساس بوجود جسم غريب في العين. ومع الوقت قد تتأثر شفافية القرنية أو تظهر مشكلات أخرى في العين، لذلك تظل المتابعة مهمة حتى قبل حدوث ضعف واضح في النظر.

ومع تقدم العمر، خاصة عند تأخر العلاج أو عدم انتظامه، قد تظهر اضطرابات خارج الكلى، منها قصور الغدة الدرقية، والسكري، وضعف العضلات، وصعوبة البلع. وقد يسبب ضعف عضلات التنفس مشكلات تنفسية، كما يمكن أن يتأثر البلوغ والخصوبة لدى بعض المرضى.

أما التشوش أو فقد الوعي أو اضطراب ضربات القلب فليست علامات مبكرة معتادة للمرض. لكنها قد تحدث مع مضاعفات خطيرة مثل اختلال الأملاح أو الحموضة أو القصور الكلوي المتقدم. لذلك لا ينبغي تفسيرها على أنها أعراض عادية يمكن انتظار زوالها.

يشتبه الطبيب بالمرض عند اجتماع ضعف النمو وكثرة التبول والعطش مع علامات فقد المواد عبر الكلى. ولا تكفي الأعراض وحدها لتأكيد التشخيص؛ إذ قد تحدث متلازمة فانكوني لأسباب أخرى. وتشمل الفحوص المستخدمة:

• قياس السيستين داخل خلايا الدم البيضاء: فحص متخصص يساعد في تأكيد التشخيص ومراقبة الاستجابة للعلاج.
• التحليل الجيني: للكشف عن التغيرات المرتبطة بالمرض، وتقديم المشورة للأسرة.
• فحص العين بالمصباح الشقي: للبحث عن بلورات القرنية، مع العلم أن غيابها في الرضيع الصغير لا يستبعد المرض.
• تحاليل الدم والبول: لتقييم وظائف الكلى والأملاح والبيكربونات والفوسفات، ورصد البروتين والجلوكوز في البول.

وقد يطلب الطبيب فحوصًا للعظام والغدة الدرقية وسكر الدم وفق العمر والأعراض. ويساعد تقييم الإخوة المعرضين للإصابة على اكتشاف المرض مبكرًا، حتى إن لم تظهر عليهم علامات واضحة.

نعم. رغم تشابه الاسمين، فإن البيلة السيستينية اضطراب وراثي يرفع كمية السيستين في البول ويؤدي إلى تكوّن حصوات متكررة. أما داء السيستين فيسبب تراكمه داخل خلايا أعضاء متعددة. ويختلف المرضان في التشخيص والعلاج، لذلك لا يصح تطبيق نصائح علاج حصوات السيستين على مريض الداء السيستيني دون تقييم متخصص.

تقليل تراكم السيستين

يُعد السيستيامين العلاج الأساسي لتقليل محتوى الخلايا من السيستين. ويساعد بدء العلاج مبكرًا والاستمرار عليه في إبطاء تدهور وظائف الكلى وتقليل المضاعفات خارجها، لكنه لا يصلح دائمًا الضرر الذي حدث بالفعل، ولا يعكس عادة خلل الأنابيب الكلوية القائم. يحدد الفريق المتخصص طريقة استخدامه ومواعيد مراقبته وفق حالة المريض.

قد يسبب العلاج أعراضًا هضمية أو رائحة مميزة للنفس والعرق. ينبغي مناقشة هذه المشكلات مع الطبيب بدلًا من إيقافه ذاتيًا. وتُستخدم قطرات السيستيامين لعلاج بلورات القرنية؛ لأن العلاج الفموي وحده لا يزيلها بصورة كافية.

تعويض الفاقد وعلاج المضاعفات

قد يحتاج المريض إلى تعويض السوائل والأملاح والبيكربونات والفوسفات، وعلاج اضطرابات العظام والتغذية تحت إشراف طبي. تختلف الاحتياجات كثيرًا بين المرضى، لذا قد يكون تناول المكملات عشوائيًا ضارًا. وقد تشمل الخطة علاج قصور الغدة الدرقية أو السكري، ودعم النمو لدى حالات مختارة.

الغسيل وزراعة الكلى

عند الوصول إلى الفشل الكلوي، قد يلزم الغسيل أو زراعة الكلى. ولا يتكرر الخلل الأيضي المسبب للمرض عادة في خلايا الكلية المزروعة، لكن الزراعة لا تعالج تراكم السيستين في بقية الجسم؛ لذلك يستمر العلاج والمتابعة خارج الكلى حسب تعليمات الفريق المعالج.

تحتاج الرعاية إلى تعاون اختصاصيي الكلى والعيون والتغذية، وقد يشارك أطباء الغدد والوراثة. تساعد متابعة النمو ووظائف الكلى والأملاح ومستوى السيستين على تعديل العلاج. ومن المفيد وضع جدول للأدوية والقطرات، وخطة مكتوبة للتعامل مع القيء والحمى، وتسهيل شرب الماء ودخول الحمام في المدرسة. ومع تراجع وظائف الكلى قد تتغير احتياجات السوائل، فلا توجد كمية واحدة تناسب الجميع.

اطلب تقييمًا طبيًا إذا لاحظت عطشًا وتبولًا زائدين مع ضعف نمو الطفل، أو حساسية مستمرة للضوء، أو وجود تاريخ عائلي للمرض. وللمصاب المعروف، تستدعي صعوبة تناول العلاج أو السوائل، أو القيء المتكرر، تواصلًا سريعًا مع الفريق المعالج.

توجّه للطوارئ عند حدوث خمول شديد أو تشوش أو إغماء، أو تشنجات، أو تنفس سريع وعميق، أو خفقان مصحوب بدوار، أو علامات جفاف شديد وقلة واضحة في البول. كما يستلزم ألم العين الشديد أو الانخفاض المفاجئ في الرؤية تقييمًا عاجلًا. هذه المعلومات للتوعية، ولا تغني عن خطة فردية يضعها الطبيب المتخصص.