داء تنجر: مرض وراثي نادر يؤثر في نقل الكوليسترول

يحتاج الجسم إلى الكوليسترول لبناء أغشية الخلايا وإنتاج بعض الهرمونات، لكنه يحتاج أيضًا إلى نقل الفائض منه والتخلص منه بصورة منظمة. تساعد جزيئات HDL في حمل الكوليسترول الزائد من الأنسجة إلى الكبد، حيث يمكن معالجته والتخلص من جزء منه عبر الصفراء.

في داء تنجر تتعطل خطوة أساسية في خروج الكوليسترول من الخلايا، فلا تتكون جزيئات HDL بصورة طبيعية، وتتراكم مركبات الكوليسترول داخل بعض الخلايا والأنسجة. لذلك يُعد المرض اضطرابًا في نقل الدهون وتخزينها، وليس مجرد نقص غذائي يمكن إصلاحه بتناول أطعمة معينة أو مكملات.

ينتج داء تنجر عن تغيرات ممرضة في جين يُسمى ABCA1. يحمل هذا الجين تعليمات صنع بروتين يساعد على إخراج الكوليسترول والدهون الفوسفورية من الخلايا إلى بروتين ناقل يُسمى أبوليبوبروتين A-I، وهي خطوة ضرورية لتكوين HDL.

ينتقل المرض غالبًا بنمط وراثي جسدي متنحٍ؛ أي إن المصاب يرث نسخة متغيرة من الجين من كل والد. أما من يحمل نسخة متغيرة واحدة فقد يكون لديه انخفاض في HDL دون الصورة الكاملة للمرض. ويمكن أن يوجد المرض في عائلة لا تعرف بوجود حالات سابقة، لأن حمل التغير الجيني قد يمر دون أعراض واضحة.

إذا كان كلا الوالدين حاملًا لتغير ممرض في الجين، فاحتمال إنجاب طفل مصاب يبلغ 25% في كل حمل، واحتمال إنجاب طفل حامل للتغير يبلغ 50%. هذه الاحتمالات تتكرر بصورة مستقلة مع كل حمل، ولا تعني أن ترتيب إصابة الأطفال يمكن توقعه.

قد يُكتشف المرض في الطفولة بسبب مظهر اللوزتين، أو لاحقًا أثناء تقييم اضطراب عصبي أو تحليل دهون غير معتاد. ولا تظهر جميع العلامات لدى كل شخص، كما أن غيابها لا يستبعد المرض.

تغيرات اللوزتين والأنسجة اللمفاوية

من العلامات المميزة تضخم اللوزتين وظهورهما بلون أصفر مائل إلى البرتقالي بسبب تراكم الدهون. وقد يصاحب ذلك صعوبة في البلع أو مشكلات في التنفس أثناء النوم. ويمكن أن تتضخم بعض العقد اللمفاوية أيضًا، لكن لون اللوزتين أو تضخمهما وحده لا يكفي لتأكيد التشخيص.

اضطرابات الأعصاب الطرفية

قد يؤثر المرض في الأعصاب التي تنقل الإحساس وتتحكم في العضلات. أحيانًا تكون الأعراض متقطعة، وأحيانًا تتطور تدريجيًا، وقد تشمل:

• تنميلًا أو وخزًا في اليدين أو القدمين.
• نقص الإحساس بالألم أو الحرارة، مما يزيد احتمال الإصابة دون ملاحظتها.
• ضعفًا عضليًا أو صعوبة في بعض الحركات اليومية.
• اختلالًا في التوازن أو المشي عند تأثر الأعصاب بدرجة أكبر.

تأثر أعضاء أخرى

قد يحدث تضخم في الكبد أو الطحال، وأحيانًا تغيرات في تعداد خلايا الدم، مثل انخفاض الصفائح. وقد تظهر عتامة في القرنية لدى بعض المصابين، لكنها لا تعني بالضرورة ضعفًا شديدًا في البصر. وتختلف آثار هذه التغيرات بحسب العضو ودرجة تأثره.

قد يرتبط المرض بتصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية، لكن مستوى الخطر يختلف بين الأشخاص، ولا يمكن تقديره من قيمة HDL وحدها. فبعض المصابين يكون لديهم أيضًا انخفاض في الكوليسترول المرتبط بالبروتين الدهني منخفض الكثافة LDL، بينما تؤثر عوامل أخرى مثل التدخين وضغط الدم والسكري والعمر والتاريخ العائلي في الخطر الإجمالي.

لهذا لا يصح افتراض أن كل مصاب سيعاني مرضًا قلبيًا مبكرًا، ولا الاطمئنان إلى انخفاض الكوليسترول الكلي باعتباره حماية كافية. يحدد الطبيب الحاجة إلى تقييم القلب والشرايين وفق الأعراض وعوامل الخطورة، بدل إجراء فحوص متقدمة بصورة روتينية للجميع.

يبدأ التقييم عادة بتحليل دهون الدم، إذ يكون HDL منخفضًا للغاية أو شبه غير قابل للقياس، مع انخفاض واضح في أبوليبوبروتين A-I. وقد يكون الكوليسترول الكلي وLDL منخفضين، بينما ترتفع الدهون الثلاثية لدى بعض المرضى. تُفسر هذه النتائج معًا، وقد يعاد التحليل للتأكد من صحتها.

يشمل التقييم الطبي عادة:

• مراجعة التاريخ العائلي، والأدوية، والأمراض التي قد تؤثر في نتائج الدهون.
• فحص اللوزتين والعقد اللمفاوية والكبد والطحال، وتقييم الإحساس والقوة العضلية.
• استبعاد أسباب أخرى للانخفاض الشديد في HDL، ومنها اضطرابات دهون وراثية أخرى وبعض الأمراض المكتسبة.
• إجراء فحص جيني للبحث عن تغيرات ممرضة في نسختي جين ABCA1 عند الاشتباه القوي.
• طلب فحوص إضافية بحسب الأعراض، مثل تعداد الدم ووظائف الكبد ودراسة توصيل الأعصاب.

لا يحتاج جميع المرضى إلى خزعة نسيجية؛ إذ يمكن أن يكفي التقييم السريري والكيميائي الحيوي مع التأكيد الجيني. ويُفضّل تفسير النتائج لدى طبيب لديه خبرة في اضطرابات الدهون الوراثية أو الأمراض الاستقلابية.

لا يوجد حاليًا علاج شافٍ معتمد على نطاق واسع يصحح الخلل الوراثي. وتهدف الرعاية إلى تقليل المضاعفات وعلاج المشكلات الموجودة. كما أن الأدوية التي ترفع HDL لا تعالج بالضرورة سبب المرض، ولا ينبغي استخدامها لمجرد تحسين رقم التحليل دون تقييم فائدتها ومخاطرها.

حماية القلب والأوعية

تشمل الخطوات المهمة الامتناع عن التدخين، وضبط ضغط الدم والسكري، والمحافظة على وزن مناسب، واختيار غذاء متوازن غني بالخضراوات والحبوب الكاملة والبقول والأسماك، مع تقليل الدهون المشبعة وتجنب الدهون المتحولة. وقد يصف الطبيب دواءً خافضًا للدهون بحسب الخطر القلبي ومستويات الدهون الأخرى، وليس لرفع HDL وحده.

التعامل مع الأعراض وحماية الأعضاء

قد يفيد العلاج الطبيعي في دعم الحركة عند وجود ضعف عصبي. ويحتاج من يعاني نقص الإحساس إلى تفقد القدمين واليدين وتجنب الحرارة الشديدة لمنع الحروق والجروح. وإذا كان الطحال متضخمًا، يناقش الطبيب تجنب الرياضات الاحتكاكية والأنشطة التي قد تسبب ضربة للبطن.

قد يُنظر في استئصال اللوزتين إذا سببتا انسدادًا أو صعوبة مهمة في البلع، لكنه لا يعالج المرض نفسه. وتُحدد مواعيد المتابعة والفحوص وفق حالة كل مريض، مع الاستعانة بتخصصات الأعصاب أو القلب أو الأنف والأذن عند الحاجة.

احجز موعدًا إذا أظهر التحليل انخفاضًا شديدًا وغير مفسر في HDL، أو لاحظت تغير لون اللوزتين مع تضخمهما، أو ظهرت أعراض عصبية متكررة. وتفيد مراجعة الطبيب أيضًا عند تشخيص أحد أفراد الأسرة، لمناقشة الفحص والاستشارة الوراثية، خصوصًا قبل الإنجاب.

اطلب الإسعاف عند ألم صدري شديد، أو ضيق نفس مفاجئ، أو ضعف مفاجئ في جهة من الجسم، أو اضطراب الكلام. ويستدعي الألم الشديد في أعلى البطن بعد إصابة، خاصة مع تضخم الطحال أو الدوار، تقييمًا عاجلًا. المتابعة المنظمة تساعد على اكتشاف المشكلات مبكرًا، لكنها لا تغني عن التعامل الفوري مع الأعراض الطارئة.