سرطان الثدي الوراثي: ما الذي يحدد فرص التعافي؟

ينشأ سرطان الثدي عندما تتراكم تغيرات في المادة الوراثية لخلايا الثدي فتبدأ بالنمو والانقسام بصورة غير منضبطة. معظم هذه التغيرات تحدث خلال الحياة، ولا تنتقل من الوالدين إلى الأبناء. أما السرطان المرتبط باستعداد وراثي فيرتبط بوجود تغير جيني موروث يزيد قابلية الإصابة، لكنه لا يجعل حدوث السرطان حتميًا.

من أشهر الجينات المرتبطة بهذا الاستعداد BRCA1 وBRCA2، وهما يشاركان في إصلاح تلف الحمض النووي. وقد ترتبط طفرات جينات أخرى، مثل PALB2، بزيادة الخطر أيضًا. ويمكن وراثة الطفرة من جهة الأب أو الأم؛ لذلك لا يقتصر تقييم التاريخ العائلي على قريبات الأم.

لا توجد إجابة واحدة تنطبق على جميع المريضات. قد تحقق المصابات بطفرات موروثة نتائج علاجية مماثلة لغير الحاملات لها في ظروف معينة، خصوصًا عند مقارنة أورام متشابهة في المرحلة والخصائص وتلقي علاج مناسب. لكن ذلك لا يثبت أن العوامل الوراثية بلا أثر في جميع الحالات.

قد ترتبط بعض الطفرات بأنواع معينة من الأورام، كما قد تفتح المجال لعلاجات موجهة لا تناسب كل المريضات. وقد تزيد كذلك احتمال ظهور سرطان جديد في الثدي الآخر أو في أعضاء أخرى. وهذا الاحتمال يختلف عن عودة الورم الأصلي، ولا يعني بالضرورة أن علاج الورم الحالي سيفشل.

كذلك لا تعني نسب البقاء على قيد الحياة الشفاء النهائي لكل فرد؛ فهي تقديرات لمجموعات من المرضى وليست تنبؤًا مؤكدًا لشخص بعينه. لذلك ينبغي مناقشة التوقعات مع الفريق المعالج، بدل الاعتماد على مقارنة عامة بين السرطان الوراثي وغير الوراثي.

يجمع الطبيب معلومات متعددة لتقدير فرص السيطرة على المرض واحتمال عودته، ولا يعتمد على نتيجة اختبار جيني وحدها. وتشمل العوامل الأساسية:

• مرحلة السرطان: حجم الورم، ووصوله إلى العقد الليمفاوية، ووجود انتشار إلى أعضاء بعيدة.
• درجة الورم: مدى اختلاف الخلايا السرطانية عن الخلايا الطبيعية وسرعة تكاثرها.
• مستقبلات الهرمونات وحالة بروتين HER2، وهي خصائص تساعد في اختيار العلاج.
• الاستجابة للعلاج، خاصة إذا أُعطي قبل الجراحة.
• الحالة الصحية العامة، والأمراض المصاحبة، وإمكانية إكمال الخطة العلاجية.

يكون العلاج بقصد الشفاء ممكنًا في كثير من الحالات غير المنتشرة إلى أعضاء بعيدة. أما المرض المنتشر فعادة يركز علاجه على السيطرة عليه وإطالة الحياة وتحسين جودتها. ولا يجوز تحديد النتيجة المتوقعة من وصف «وراثي» وحده.

قد يوصي الفريق الطبي بالاستشارة أو الاختبار الجيني بحسب سن التشخيص، ونوع الورم، والتاريخ الشخصي والعائلي، وما إذا كانت النتيجة ستغير العلاج. كما تتوسع معايير الاختبار في بعض الإرشادات، لذلك لا يشترط دائمًا وجود إصابات عديدة في الأسرة.

• تشخيص سرطان الثدي في سن صغيرة.
• وجود عدة أقارب مصابين بسرطان الثدي، أو إصابات بسرطان المبيض في العائلة.
• وجود سرطان الثدي لدى رجل من الأقارب.
• إصابة الشخص بأكثر من سرطان أولي، أو وجود طفرة ممرضة معروفة في الأسرة.
• اجتماع بعض سرطانات البنكرياس أو البروستاتا مع سرطان الثدي في التاريخ العائلي.

يساعد اختصاصي الوراثة في تفسير النتائج وحدودها وتأثيرها المحتمل في الأقارب. فالنتيجة السلبية لا تلغي دائمًا ارتفاع الخطر العائلي، ووجود تغير جيني غير محسوم الدلالة لا يُعامل كطفرة ممرضة مؤكدة، ولا ينبغي وحده أن يقود إلى جراحة وقائية.

يُجرى اختبار الطفرات الموروثة عادة باستخدام عينة دم أو لعاب، ويبحث عن استعداد قد يهم المريضة وأفراد أسرتها. أما تحاليل نسيج الورم فتحدد خصائص الخلايا السرطانية، ومنها مستقبلات الإستروجين والبروجستيرون وHER2، لتوجيه اختيار العلاج.

وتوجد اختبارات لتعبير مجموعة من الجينات داخل الورم تُستخدم في حالات مختارة لتقدير احتمال عودة السرطان وفائدة العلاج الكيميائي. هذه الاختبارات ليست هي اختبار الاستعداد الوراثي. وقد تكشف تحاليل الورم تغيرًا يستدعي اختبارًا إضافيًا لمعرفة ما إذا كان موروثًا.

تُبنى الخطة على مرحلة المرض وخصائصه وتفضيلات المريضة، وقد تشمل أكثر من وسيلة. وجود طفرة وراثية قد يغير بعض القرارات، لكنه لا يعني أن استئصال الثدي بالكامل مطلوب في كل حالة.

الجراحة وتقييم العقد الليمفاوية

يمكن استئصال الورم مع الحفاظ على الثدي لدى مريضات مناسبات، وغالبًا يتبعه العلاج الإشعاعي، أو إجراء استئصال للثدي بحسب الحالة. وفي كثير من السرطانات المبكرة تحقق الجراحة المحافظة مع الإشعاع نتائج بقاء مماثلة للاستئصال الكامل عند ملاءمتها طبيًا. وقد تُجرى خزعة العقدة الليمفاوية الحارسة لتقييم الانتشار، بينما لا تحتاج جميع المريضات إلى استئصال واسع للعقد الإبطية.

الإشعاع والعلاجات الدوائية

يساعد الإشعاع على خفض احتمال عودة السرطان موضعيًا. وقد يُستخدم العلاج الكيميائي قبل الجراحة أو بعدها، والعلاج الهرموني للأورام الحساسة للهرمونات، والعلاجات الموجهة للأورام ذات الخصائص المناسبة. وقد تستفيد حالات محددة تحمل طفرات BRCA من مثبطات PARP، وفق المرحلة والعلاجات السابقة ومعايير الأهلية. ويُستخدم العلاج المناعي لبعض الحالات أيضًا.

لا يمكن منع جميع حالات سرطان الثدي، لكن النشاط البدني والحفاظ على وزن صحي، خاصة بعد انقطاع الطمث، وتجنب الكحول خطوات تساعد على تقليل الخطر. وقد ترتبط الإصابة أيضًا بالتقدم في السن، والتاريخ الشخصي لبعض آفات الثدي، والتعرض السابق لإشعاع الصدر، وبعض العوامل الإنجابية والهرمونية. ولا تعني هذه العوامل أن المريضة تسببت في مرضها.

تختلف خطة الفحص بحسب العمر ودرجة الخطورة والإرشادات المحلية. وقد تحتاج مرتفعات الخطورة إلى تصوير بالرنين المغناطيسي إلى جانب الماموغرام. معرفة شكل الثدي وملمسه المعتادين مفيدة لملاحظة التغيرات، لكن الفحص الذاتي المنتظم ليس بديلًا عن التصوير، ولم يثبت أنه يخفض الوفيات وحده. وقد تناقَش أدوية أو جراحات لتقليل الخطر لدى حالات مختارة بعد استشارة متخصصة.

راجعي الطبيب عند ظهور كتلة جديدة في الثدي أو الإبط، أو تغير مستمر في حجم الثدي أو شكله، أو انكماش الجلد، أو انقلاب حديث للحلمة، أو إفرازات تلقائية منها، خصوصًا الدموية. ويستدعي الاحمرار أو التورم المستمر تقييمًا أيضًا، حتى دون وجود كتلة. كثير من هذه التغيرات له أسباب حميدة، لكن لا يمكن الجزم بذلك بالفحص المنزلي.

إذا كنتِ تتلقين علاجًا لسرطان الثدي، فتواصلي سريعًا مع فريقك عند الحمى أو ظهور أعراض جديدة مقلقة، واطلبي رعاية طارئة لضيق النفس الشديد أو ألم الصدر. وبعد العلاج، التزمي بخطة المتابعة، وناقشي أي نتيجة وراثية جديدة في العائلة؛ فقد تؤثر في الوقاية والمتابعة دون أن تعني فشل العلاج السابق.