علاجات سرطان الجلد الحديثة: كيف يُختار الدواء المناسب؟

ينشأ سرطان الجلد من أنواع مختلفة من الخلايا، ولكل نوع سلوك وخطة علاج. لذلك لا يعني نجاح دواء في الميلانوما أنه مناسب تلقائيًا لسرطان آخر في الجلد. وتشمل الأنواع الرئيسية:

• سرطان الخلايا القاعدية: الأكثر شيوعًا، وغالبًا ينمو ببطء ويُعالج موضعيًا، لكنه قد يمتد إلى الأنسجة المجاورة إذا أُهمل.
• سرطان الخلايا الحرشفية: يمكن أن ينتشر، خاصة مع بعض السمات عالية الخطورة أو ضعف المناعة.
• الميلانوما: تنشأ من الخلايا المنتجة للصبغة، وقد تنتشر إلى أعضاء أخرى.
• سرطان خلايا ميركل: ورم نادر وسريع النمو نسبيًا، ويحتاج إلى تقييم متخصص.

يبدأ التشخيص بفحص الجلد وأخذ خزعة لتحليل النسيج. ثم يحدد الطبيب عمق الورم وخصائصه، وما إذا كان قد وصل إلى العقد اللمفاوية أو أعضاء أخرى. لا يحتاج كل مريض إلى جميع فحوص التصوير؛ إذ يعتمد ذلك على نوع السرطان ونتائج الفحص والخزعة.

قد تُطلب اختبارات جزيئية لعينة الورم، خصوصًا في الميلانوما، للبحث عن تغيرات مثل طفرة BRAF. وهذه تختلف عن فحوص الاستعداد الوراثي العائلي. كما تؤثر الصحة العامة، وأمراض المناعة الذاتية، وزراعة الأعضاء، والعلاجات السابقة، وإمكانات المتابعة في اختيار الدواء. وتختلف الموافقات الدوائية والتغطية العلاجية بين البلدان.

تظل الجراحة علاجًا أساسيًا لكثير من سرطانات الجلد المبكرة. وقد يُستخدم الاستئصال التقليدي أو جراحة موس، التي تفحص حواف النسيج أثناء الإزالة للحفاظ على أكبر قدر ممكن من الجلد السليم، خصوصًا في مناطق حساسة مثل الوجه.

في حالات سطحية مختارة، يمكن استخدام كريمات علاجية مثل إيميكويمود أو فلورويوراسيل، أو وسائل أخرى يحددها اختصاصي الجلدية. لكنها ليست بديلًا عامًا للجراحة، ولا تعالج الميلانوما أو الأورام المنتشرة. وقد يُستخدم العلاج الإشعاعي عندما لا تناسب الجراحة المريض، أو بعد الاستئصال لتقليل خطر عودة بعض الأورام.

تستطيع بعض الخلايا السرطانية تعطيل استجابة المناعة عبر إشارات تعمل مثل المكابح. وتمنع أدوية تُسمى مثبطات نقاط التفتيش المناعية بعض هذه الإشارات، فتتيح للخلايا المناعية مهاجمة الورم. يُعطى كثير منها بالتسريب الوريدي تحت إشراف فريق الأورام، وتختلف مدة العلاج حسب الخطة والاستجابة.

أدوية مستخدمة في الميلانوما

تشمل الخيارات بيمبروليزوماب ونيفولوماب، اللذين يستهدفان PD-1، وإيبيليموماب المعروف تجاريًا باسم يرفوي، الذي يستهدف CTLA-4. وقد يختار الطبيب دواءً واحدًا أو توليفة مناعية في حالات محددة. ويمكن استخدام العلاج المناعي لبعض المرضى بعد الجراحة لتقليل احتمال الانتكاس، أو لعلاج المرض غير القابل للاستئصال أو المنتشر.

الجمع بين أدوية مناعية قد يحسن فرص السيطرة على المرض لدى بعض المرضى، لكنه يزيد احتمال الآثار الجانبية الشديدة. لذلك لا تكون الخطة الأكثر كثافة هي الأفضل دائمًا، ولا يُختار العلاج اعتمادًا على شهرته أو حداثته فقط.

أدوية سرطان خلايا ميركل

من العلاجات المناعية المستخدمة في حالات محددة من سرطان خلايا ميركل المتقدم أفيلوماب، المعروف باسم بافينسيو، وبيمبروليزوماب، المعروف باسم كيترودا، وريتينليماب، المعروف باسم زينيز. يعتمد الاختيار على قابلية الورم للاستئصال ومرحلة المرض والموافقات المحلية، وليس على كون أحد الأسماء أحدث من الآخر.

يستهدف العلاج الموجّه مسارات داخل الخلايا تساعد الورم على النمو. وفي الميلانوما التي تحمل طفرات معينة من نوع BRAF V600، قد تُستخدم أدوية تثبط بروتين BRAF، غالبًا مع دواء يثبط بروتين MEK، لتحسين الفاعلية وتأخير تطور المقاومة.

• فيمورافينيب: معروف باسم زيلبوراف، وهو مثبط لبروتين BRAF، وقد يُستخدم مع كوبيميتينيب.
• تراميتينيب: مثبط لبروتين MEK، ويُستخدم عادة مع دابرافينيب في الحالات المناسبة.
• إنكورافينيب وبينيميتينيب: توليفة أخرى قد تكون خيارًا لبعض حالات الميلانوما ذات الطفرة المناسبة.

هذه الأدوية ليست مناسبة لكل مرضى الميلانوما؛ فوجود الطفرة المطلوبة شرط أساسي لاستخدام مثبطات BRAF لهذا الغرض. وقد تساعد على تقليص الورم بسرعة، لكن المقاومة قد تظهر لاحقًا. ويوازن الطبيب بينها وبين العلاج المناعي وفق سرعة تطور المرض والأعراض والخصائص الطبية للمريض.

إذا أصبح سرطان الخلايا القاعدية متقدمًا وغير مناسب للجراحة أو الإشعاع، قد تُستخدم أدوية تثبط مسار هيدجهوغ، مثل فيسموديجيب أو سونيديجيب. وقد يُستخدم سيميبليماب المناعي في ظروف محددة، منها عدم مناسبة هذه المثبطات أو تطور المرض رغم استخدامها.

أما سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي المتقدم غير القابل للعلاج الشافي بالجراحة أو الإشعاع، فقد يُعالج بأدوية مناعية مثل سيميبليماب أو بيمبروليزوماب. وتحتاج هذه الحالات إلى تنسيق بين اختصاصيي الجلدية والأورام والجراحة والإشعاع لتحديد الخطة الأنسب.

إنجينول ميبوتات دواء موضعي استُخدم سابقًا لعلاج التقران السفعي، وهو تغير جلدي مرتبط بالتعرض للشمس قد يسبق بعض سرطانات الخلايا الحرشفية. لكنه ليس دواءً لعلاج سرطان الجلد المنتشر، ولا ينبغي تقديمه بوصفه خيارًا حديثًا آمنًا لعلاج السرطان.

أُوقف أو سُحب في عدد من البلدان بعد ظهور مخاوف من زيادة خطر أورام جلدية في المنطقة المعالجة. إذا كان لديك مستحضر قديم منه فلا تستخدمه من تلقاء نفسك، وناقش بدائل علاج التقران السفعي مع طبيب الجلدية.

قد يسبب العلاج المناعي التهاب الجلد أو الأمعاء أو الرئتين أو الكبد أو الغدد المنتجة للهرمونات، وقد تظهر بعض المشكلات حتى بعد انتهاء العلاج. أما العلاجات الموجّهة فقد تسبب حمى أو طفحًا أو إسهالًا أو حساسية للشمس، وقد تؤثر بعض الأنواع في القلب أو العينين. وتختلف المخاطر باختلاف الدواء.

• أبلغ الفريق المعالج عن أي عرض جديد بدل انتظار الزيارة التالية.
• التزم بفحوص الدم والتصوير وفحوص القلب أو العين عند طلبها.
• راجع جميع الأدوية والمكملات مع الطبيب لتجنب التداخلات.
• لا توقف العلاج أو تغيّر طريقة تناوله دون توجيه الفريق المعالج.

احجز فحصًا عند ظهور شامة جديدة غير معتادة، أو تغير حجم شامة أو لونها أو حدودها، أو وجود قرحة لا تلتئم، أو كتلة جلدية تنمو سريعًا أو تنزف. لا يمكن تأكيد السرطان من المظهر وحده، لكن التقييم المبكر قد يجعل العلاج أبسط.

أثناء علاج السرطان، تواصل فورًا مع الفريق عند حدوث إسهال شديد، أو اصفرار، أو حمى مستمرة، أو تغير في الرؤية. واطلب الطوارئ عند ضيق نفس شديد، أو ألم صدر، أو إغماء، أو ارتباك مفاجئ. وأخيرًا، تظل متابعة الجلد والحماية من الشمس وتجنب أجهزة التسمير ضرورية، حتى بعد نجاح العلاج.