عوامل توليد أوعية الورم: كيف تعمل وما دورها في العلاج؟

يُستخدم هذا التعبير لوصف مواد تفرزها الخلايا الورمية أو الخلايا المحيطة بها، وتحفز تكوّن أوعية دموية جديدة من أوعية موجودة بالفعل. وتسمى العملية «تكوّن الأوعية الدموية» أو «تولد الأوعية». أما التعبير نفسه فليس بالضرورة اسم بروتين واحد محدد، وقد يرد في المراجع القديمة بوصفه تسمية عامة للنشاط المحفز للأوعية المرتبط بالورم.

من أشهر هذه المواد عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، المعروف اختصارًا باسم VEGF. يرتبط هذا العامل بمستقبلات على الخلايا المبطنة للأوعية، فيحفز بقاءها وحركتها وتكاثرها، وقد يزيد نفاذية جدران الأوعية. وتشارك عوامل أخرى، مثل عوامل نمو الخلايا الليفية والأنجيوبيوتينات، في تنظيم نمو الشبكة الوعائية واستقرارها.

مع زيادة كتلة الورم، قد لا يصل الأكسجين إلى جميع خلاياه بصورة كافية. ينشط نقص الأكسجين برامج داخل الخلايا تزيد إنتاج إشارات محفزة للأوعية. وتساهم خلايا المناعة والخلايا الداعمة المحيطة بالورم في هذه الإشارات، لذلك لا تعتمد العملية على الخلايا السرطانية وحدها.

في الظروف الطبيعية يوجد توازن بين مواد تشجع نمو الأوعية وأخرى تكبحه. عندما ترجح الإشارات المحفزة داخل البيئة الورمية، قد يبدأ ما يسمى «التحول الوعائي»، أي اكتساب الورم قدرة أكبر على تحفيز شبكة دموية تدعم نموه. لكن الأورام تختلف في اعتمادها على هذه الآلية، وبعضها يستفيد من أوعية موجودة دون تكوين شبكة جديدة بالكامل.

تكوّن الأوعية بالتبرعم

يُسمى أيضًا التفرع أو التفريخ، وفيه تتحرك خلايا من بطانة وعاء قائم نحو مصدر الإشارات المحفزة. تتبعها خلايا أخرى، ويتكون امتداد جديد يتصل بأوعية مجاورة لتشكيل مسار يسمح بمرور الدم. وتتطلب العملية إعادة ترتيب الأنسجة المحيطة وتعاون خلايا داعمة لتثبيت الوعاء.

تكوّن الأوعية بالانغلاف

في هذه الآلية تتشكل أعمدة نسيجية صغيرة داخل تجويف وعاء دموي قائم، ثم تتسع لتقسمه إلى قناتين. وقد تساعد هذه الطريقة على إعادة تشكيل الشبكة الوعائية بسرعة نسبيًا. ويمكن أن تتداخل آليات متعددة داخل النسيج نفسه بدلًا من اقتصاره على نوع واحد.

غالبًا ما تنمو أوعية الورم بصورة غير منتظمة؛ فقد تكون متعرجة، ومتفاوتة القطر، وأكثر تسربًا، وأقل دعمًا بالخلايا التي تثبت جدرانها. لذلك لا يعني وجود أوعية كثيرة أن الأكسجين يصل بكفاءة إلى كل أجزاء الورم، بل قد تبقى مناطق تعاني نقصه.

• تساعد الإمدادات الدموية الورم على الحصول على المغذيات اللازمة للنمو.
• قد يؤدي اضطراب الأوعية إلى ارتفاع الضغط داخل النسيج وصعوبة وصول بعض الأدوية.
• يمكن أن تتيح الأوعية مسارًا لدخول الخلايا السرطانية إلى الدورة الدموية، لكن الانتشار يتطلب خطوات إضافية كثيرة.

ولهذا لا يمكن تقدير شراسة الورم أو احتمال انتشاره من كثافة أوعيته وحدها. يعتمد التقييم على نوع السرطان ومرحلته وخصائص خلاياه ونتائج الفحوص الأخرى.

يحتاج الجسم إلى تكوين أوعية جديدة خلال النمو والتئام الجروح، وفي بطانة الرحم ضمن الدورة الشهرية. وتؤثر إشارات كيميائية، مثل عوامل النمو ونقص الأكسجين، إلى جانب مؤثرات ميكانيكية مثل احتكاك الدم بجدار الوعاء وتمدد الأنسجة، في تنظيم هذه العملية. كما تحد مواد مثبطة طبيعية من النمو الوعائي الزائد.

تساعد التمارين المنتظمة العضلات على التكيف مع زيادة احتياجها للأكسجين، وقد تعزز كثافة الشعيرات الدموية فيها. وهذا تكيف طبيعي منظم، ولا يعني أن الرياضة تغذي الأورام. ويُحدد النشاط المناسب لمريض السرطان وفق حالته وعلاجه وقدرته البدنية.

وفي أمراض نقص التروية القلبية والطرفية، يدرس الباحثون وسائل لتحسين الإمداد الدموي بتحفيز الأوعية، لكنها ليست بديلًا روتينيًا عن العلاجات المثبتة. وعلى العكس، قد تسبب الأوعية غير الطبيعية ضررًا في العين، كما في التنكس البقعي الرطب وبعض مضاعفات السكري، حيث تُستخدم أدوية مضادة لـVEGF بإشراف طبيب العيون.

تعمل الأدوية المضادة لتكوّن الأوعية على تعطيل إشارات النمو الوعائي أو مستقبلاتها. بعض هذه الأدوية أجسام مضادة ترتبط بعامل VEGF أو بمستقبله، وبعضها يثبط إنزيمات داخل الخلايا تنقل الإشارة. وتستهدف بعض الأدوية أكثر من مسار، لذلك لا تقتصر آثارها دائمًا على الأوعية وحدها.

تُستخدم هذه العلاجات في حالات محددة من السرطان، منفردة أو مع العلاج الكيميائي أو المناعي أو غيره. ولا يقتصر الهدف على تقليل الأوعية؛ فقد تساعد بعض الخطط، خلال فترة معينة، على جعل الأوعية المتبقية أكثر انتظامًا وتحسين البيئة المحيطة بالورم. يحدد اختصاصي الأورام ملاءمتها بحسب التشخيص والفائدة المتوقعة والمخاطر.

لماذا لا تنجح لدى جميع المرضى؟

قد يستخدم الورم مسارات بديلة لتحفيز الأوعية، أو يعتمد على أوعية موجودة أصلًا، أو يطور مقاومة مع الوقت. لذلك لا تمثل هذه الأدوية علاجًا شاملًا لكل السرطانات، ولا يضمن ارتفاع VEGF الاستجابة لها. ويُقيَّم نجاح العلاج بالفحص والتصوير والمؤشرات المناسبة لكل حالة.

لأن الأوعية ضرورية لوظائف الجسم، فقد يؤثر تثبيطها في أنسجة سليمة أيضًا. تختلف المخاطر بين الأدوية، ومن الآثار التي تستدعي المتابعة:

• ارتفاع ضغط الدم وظهور بروتين في البول.
• النزف أو زيادة خطر الجلطات لدى بعض المرضى.
• تأخر التئام الجروح، خصوصًا حول العمليات الجراحية.
• مضاعفات أقل شيوعًا لكنها خطيرة، مثل ثقب الجهاز الهضمي مع بعض العلاجات.

قد يطلب الطبيب قياس الضغط وتحليل البول وفحوصًا أخرى. ويجب إخباره بأي جراحة أو إجراء أسنان مخطط له، وبجميع الأدوية والمكملات المستخدمة. لا توقف العلاج أو تغير مواعيده بنفسك، ولا تستخدم مكملات تدّعي «تجويع الورم» بدلًا من الخطة الطبية.

يمكن قياس بعض العوامل في الدم أو الأنسجة، وتقييم كثافة الأوعية في العينات أو دراسة التروية بالتصوير في سياقات محددة. لكن النتائج تتأثر بطريقة القياس وحالات أخرى غير السرطان، ولا يوجد تحليل عام لهذه العوامل يكشف جميع الأورام أو ينفيها. يعتمد التشخيص عادة على التقييم السريري والتصوير والخزعة عند الحاجة.

وفي البحث العلمي وهندسة الأنسجة، تُدرس وسائل إنشاء شبكات وعائية تساعد الأنسجة المزروعة على البقاء. وهذه تطبيقات مختلفة عن علاج السرطان، ولا تعني أن تحفيز الأوعية أو تثبيطها مفيد لجميع الأشخاص.

إذا ورد المصطلح في تقرير طبي، فناقشه مع الطبيب لمعرفة المقصود به وتأثيره الفعلي في الخطة العلاجية. واطلب تقييمًا عند ظهور كتلة مستمرة، أو نزف غير مفسر، أو فقدان وزن غير مقصود، دون افتراض أن السبب سرطان.

أثناء تلقي علاج مضاد للأوعية، اطلب مساعدة عاجلة عند حدوث ألم صدري، أو ضيق نفس مفاجئ، أو ضعف مفاجئ بأحد الأطراف، أو نزف شديد، أو ألم بطني شديد. وأبلغ فريق العلاج عن الصداع المستمر أو ارتفاع الضغط أو ضعف التئام الجروح؛ فالمتابعة المبكرة تساعد على تقليل المضاعفات.