غاما غلوبولين: دوره في المناعة وأسباب نقصه وارتفاعه

عند فصل بروتينات الدم باختبار يُسمى الرحلان الكهربائي، تظهر مجموعات مختلفة، منها الألبومين ومناطق ألفا وبيتا وغاما. تضم منطقة غاما معظم الغلوبولينات المناعية، المعروفة بالأجسام المضادة، مع أن بعض أنواعها قد تظهر خارج هذه المنطقة. ولهذا لا يتطابق قياس منطقة غاما تمامًا مع قياس كل نوع من الأجسام المضادة.

تصنع الأجسام المضادة خلايا مناعية تُسمى الخلايا البلازمية، تنشأ من الخلايا اللمفاوية البائية. وتساعد هذه الأجسام على التعرف إلى الميكروبات وتعطيلها وتسهيل التخلص منها. ومن أنواعها IgG وIgA وIgM؛ ولكل نوع وظائف وتوزيع مختلفان في الدم والأغشية المخاطية، ولا يكشف قياس أحدها وحده الصورة الكاملة للمناعة.

تشير هذه المصطلحات إلى أنماط مختلفة، ولا يصح استخدامها بالتبادل:

• نقص غاما غلوبولين الدم: انخفاض الأجسام المضادة عن المستوى المتوقع، وقد يصيب نوعًا واحدًا أو أكثر وبدرجات متفاوتة.
• انعدام غاما غلوبولين الدم: نقص شديد جدًا في الأجسام المضادة، ويحدث في اضطرابات محددة، منها اضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم إكس يمنع النضج الطبيعي للخلايا البائية.
• فرط غاما غلوبولين الدم: زيادة في هذه البروتينات، وقد تنتج عن تنشيط مناعي واسع أو عن تكاثر مجموعة واحدة من الخلايا المنتجة للأجسام المضادة.

ولا يعني ارتفاع المستوى أن المناعة أقوى، كما لا يعني الانخفاض البسيط بالضرورة وجود نقص مناعة خطير. كذلك قد تكون كمية الأجسام المضادة طبيعية بينما تكون استجابتها لبعض الميكروبات غير كافية.

أسباب أولية مرتبطة بتطور المناعة

تنشأ بعض الحالات بسبب تغيرات جينية تؤثر في تصنيع الأجسام المضادة أو نضج الخلايا المسؤولة عنها. وتشمل انعدام غاما غلوبولين المرتبط بالكروموسوم إكس، وبعض اضطرابات نقص الأجسام المضادة الأخرى. وقد تظهر المشكلة في الرضاعة أو الطفولة، بينما لا يُكتشف بعضها، مثل نقص المناعة المتغير الشائع، إلا في سن متأخرة.

وقد يُلاحظ لدى بعض الرضع تأخر مؤقت في وصول إنتاج الأجسام المضادة إلى المستوى المتوقع. يحتاج ذلك إلى متابعة، ولا يمكن افتراض أنه مؤقت منذ البداية من دون استبعاد أسباب أخرى ومراقبة تطور المستويات والاستجابة المناعية.

أسباب ثانوية أو مكتسبة

قد يكون الانخفاض نتيجة مرض آخر أو علاج يؤثر في المناعة، وليس اضطرابًا وراثيًا. ومن الأسباب المحتملة:

• بعض الأدوية المثبطة للمناعة والعلاجات التي تستهدف الخلايا البائية.
• بعض أمراض الدم والجهاز اللمفاوي التي تؤثر في إنتاج الأجسام المضادة.
• فقد البروتين عبر الكلى، كما في المتلازمة النفروزية، أو عبر الأمعاء في أمراض معينة.
• سوء التغذية الشديد وبعض الحالات المرضية التي تؤثر في تصنيع البروتينات أو تنظيم المناعة.

تختلف عوامل الخطر بحسب السبب. فالجنس الذكري مهم خصوصًا في انعدام غاما غلوبولين المرتبط بالكروموسوم إكس، الذي يصيب الذكور غالبًا، لكنه ليس عامل خطر عامًا لكل أنواع النقص. أما الإناث فقد يحملن التغير الجيني دون ظهور الصورة المرضية المعتادة.

وقد تبدأ عدوى الرضيع المصاب بعد تراجع الأجسام المضادة التي انتقلت إليه من الأم أثناء الحمل، وغالبًا خلال النصف الثاني من السنة الأولى. ويزيد وجود أقارب مصابين أو وفيات مبكرة غير مفسرة بسبب العدوى من الاشتباه باضطراب وراثي. ومع ذلك، فإن غياب التاريخ العائلي لا يستبعده، والعمر وحده لا يكفي لتأكيده أو نفيه.

لا توجد أعراض موحدة لدى الجميع، وقد يُكتشف الانخفاض صدفة. لكن الاشتباه يزداد إذا كانت العدوى شديدة أو طويلة أو تتكرر بصورة غير معتادة، أو تحتاج إلى دخول المستشفى. ومن العلامات المحتملة:

• تكرر التهابات الأذن والجيوب الأنفية والرئة.
• عدوى لا تتحسن كما هو متوقع رغم العلاج المناسب.
• إسهال مستمر أو متكرر، وأحيانًا سوء امتصاص ونقص وزن.
• ضعف زيادة الوزن أو تأخر النمو لدى الأطفال.
• مضاعفات تنفسية مزمنة، مثل توسع الشعب الهوائية، عند تأخر تشخيص بعض الحالات.

نزلات البرد المتكررة وحدها شائعة لدى الأطفال، خاصة مع الحضانة، ولا تعني تلقائيًا نقص المناعة. الأهم هو نوع العدوى وشدتها ومضاعفاتها وحالة الطفل بين النوبات.

قد يرتفع غاما غلوبولين نتيجة عدوى مزمنة أو أمراض مناعية ذاتية أو بعض أمراض الكبد. وغالبًا تكون الزيادة حينئذ متعددة النسائل، أي تنتجها مجموعات متنوعة من الخلايا المناعية. يوجّه هذا النمط الطبيب إلى البحث عن السبب الالتهابي أو المناعي أو الكبدي وفق الأعراض والفحص.

أما الزيادة أحادية النسيلة فتعني إنتاج بروتين متشابه من مجموعة واحدة من الخلايا. وقد توجد في حالات لا تحتاج سوى المراقبة، أو ترتبط بأمراض مثل الورم النقوي المتعدد. لذلك ليست كل زيادة سرطانًا، لكنها تحتاج إلى تفسير دقيق وفحوص مكملة عند الاشتباه.

يبدأ التقييم بمراجعة العدوى السابقة والأدوية والتاريخ العائلي، ثم يختار الطبيب الفحوص المناسبة. وقد تشمل:

• قياس IgG وIgA وIgM، مع استخدام القيم المرجعية الملائمة للعمر.
• صورة دم كاملة وقياس أنواع الخلايا اللمفاوية عند الحاجة.
• الرحلان الكهربائي لبروتينات الدم، والتثبيت المناعي إذا احتاج نمط الارتفاع إلى توضيح.
• تقييم الأجسام المضادة الناتجة عن بعض اللقاحات بإشراف متخصص.
• فحوص وظائف الكلى والكبد وفقد البروتين، أو اختبارات جينية في حالات مختارة.

قد يلزم تكرار بعض التحاليل لتأكيد استمرار التغير. ولا يُشخَّص نقص الأجسام المضادة اعتمادًا على البروتين الكلي وحده، كما ينبغي إبلاغ الطبيب بأي علاج حديث بالغلوبولين المناعي لأنه قد يؤثر في تفسير النتائج.

يعتمد العلاج على السبب وشدة النقص وتاريخ العدوى. يحتاج بعض المصابين إلى تعويض الغلوبولين المناعي عبر الوريد أو تحت الجلد، وهو مستحضر يحتوي أجسامًا مضادة مشتقة من بلازما متبرعين وتخضع صناعته لإجراءات سلامة دقيقة. يساعد على تقليل العدوى لكنه لا يصلح الخلل الجيني الأساسي، ولا يناسب كل انخفاض بسيط.

تُعالج العدوى مبكرًا، وقد يصف المتخصص مضادات حيوية وقائية لحالات مختارة. أما النقص المكتسب فيتطلب معالجة سببه ومراجعة الأدوية دون إيقافها ذاتيًا. ويحتاج ارتفاع غاما غلوبولين إلى علاج المرض المسؤول عنه إن وُجد، لا محاولة خفض الرقم بمعزل عن السبب.

تُراجع خطة التطعيم مع اختصاصي المناعة؛ فقد تُمنع بعض اللقاحات الحية في أنواع معينة من نقص المناعة، وقد تتأثر الاستجابة للقاحات أو توقيتها بالعلاج التعويضي. وتفيد التغذية المتوازنة والنظافة وتجنب التدخين والمتابعة المنتظمة، لكنها لا تعوض العلاج الطبي عند الحاجة.

احجز تقييمًا طبيًا عند تكرر الالتهاب الرئوي، أو حدوث عدوى شديدة وغير معتادة، أو استمرار الإسهال وضعف النمو، أو وجود تاريخ عائلي لنقص المناعة. كذلك تحتاج النتيجة غير الطبيعية في تحليل الأجسام المضادة إلى مراجعة حتى إن لم توجد أعراض واضحة.

اطلب رعاية عاجلة عند صعوبة التنفس أو اضطراب الوعي أو تيبس الرقبة مع الحمى أو التدهور السريع. وإذا كان نقص المناعة معروفًا، فاتبع خطة التعامل مع الحمى التي وضعها الفريق المعالج ولا تؤخر التواصل الطبي عند ظهور علامات العدوى.