غلوكوز 6 فوسفاتاز: وظيفته وما يحدث عند نقصه

عندما يتناول الإنسان الطعام، يستخدم الجسم جزءًا من الغلوكوز للحصول على الطاقة، ويخزن جزءًا آخر في صورة غليكوجين، خصوصًا في الكبد والعضلات. وبين الوجبات يبدأ الكبد بتفكيك مخزونه، كما يصنع الغلوكوز من مواد أخرى للمساعدة على استقرار مستواه في الدم.

في المرحلة الأخيرة من هذين المسارين، يزيل إنزيم غلوكوز 6 فوسفاتاز مجموعة الفوسفات من مركب يسمى غلوكوز 6 فوسفات، مستخدمًا الماء. وينتج عن ذلك غلوكوز حر وفوسفات غير عضوي. يستطيع الغلوكوز الحر بعد ذلك الوصول إلى الدم لتغذية الأعضاء، ومنها الدماغ الذي يتأثر سريعًا بانخفاض السكر.

توجد المنظومة الإنزيمية المسؤولة عن هذه الوظيفة خصوصًا في الكبد والكلى والأمعاء الدقيقة، داخل الشبكة الإندوبلازمية في الخلايا. أما العضلات فلا تمتلك نشاطًا كافيًا من الإنزيم المسؤول عن إطلاق الغلوكوز إلى الدم، ولذلك تستخدم مخزونها من الغليكوجين أساسًا لتلبية احتياجاتها الخاصة.

يؤدي الخلل الوراثي في الجين G6PC1 إلى داء تخزين الغليكوجين من النوع الأول «أ»، المعروف أيضًا بمرض فون غيركه. وفيه تتعطل الخطوة الأخيرة اللازمة لإنتاج الغلوكوز الحر، فتقل قدرة الجسم على المحافظة على سكر الدم أثناء الصيام، ويتراكم الغليكوجين والدهون في بعض الأعضاء.

ينتقل المرض غالبًا بنمط وراثي متنحٍ؛ أي إن الطفل المصاب يرث نسخة متغيرة من الجين من كل والد. وقد يكون الأبوان حاملين للتغير الجيني دون أعراض. وعندما يكون كلاهما حاملًا لتغير مسبب للمرض في الجين نفسه، يبلغ احتمال إصابة الطفل ربع الاحتمالات في كل حمل.

يوجد أيضًا النوع الأول «ب»، وينتج عن خلل في ناقل يُدخل غلوكوز 6 فوسفات إلى موضع عمل الإنزيم، وليس عن نقص الإنزيم نفسه. وقد يسبب، إضافة إلى اضطراب السكر، نقصًا في العدلات والتهابات متكررة ومشكلات التهابية بالأمعاء؛ لذا يهم تحديد النوع بدقة.

تظهر الأعراض عادة في الرضاعة أو الطفولة المبكرة، خصوصًا عندما تطول الفترة بين الرضعات أو الوجبات. وتختلف شدتها بحسب مقدار النشاط المتبقي للإنزيم وفاعلية الخطة الغذائية. وقد يلاحظ الأهل واحدًا أو أكثر من الأعراض التالية:

• هبوط سكر الدم المصحوب بالتعرق أو الشحوب أو الرجفة أو التهيج.
• نعاس غير معتاد أو خمول أو ضعف الرضاعة، وقد تحدث تشنجات عند الهبوط الشديد.
• بروز البطن نتيجة تضخم الكبد، وأحيانًا تضخم الكليتين.
• بطء زيادة الوزن أو تأخر النمو والطول.
• سهولة حدوث الكدمات أو نزف الأنف لدى بعض المصابين.

قد تكشف التحاليل أيضًا ارتفاع حمض اللاكتيك والدهون الثلاثية وحمض اليوريك. وهذه ليست أعراضًا يمكن تأكيدها بالملاحظة المنزلية، لكنها تساعد الطبيب على التعرف إلى النمط الاستقلابي للمرض وتقدير مدى السيطرة عليه.

يبدأ التشخيص بمراجعة توقيت الأعراض وعلاقتها بتأخر الطعام، وفحص النمو وحجم الكبد، والسؤال عن التاريخ العائلي. ويُفضَّل تقييم الحالة لدى اختصاصي أمراض الاستقلاب الوراثية، بالتعاون مع اختصاصي التغذية، لأن انخفاض السكر وتضخم الكبد قد ينتجان عن أمراض متعددة.

تحاليل الدم والفحوص الجينية

قد تشمل الفحوص قياس الغلوكوز واللاكتات والدهون وحمض اليوريك، إلى جانب وظائف الكبد والكلى وتعداد الدم. ويساعد التصوير بالموجات فوق الصوتية على تقييم الكبد والكليتين. ويؤكد الفحص الجيني التشخيص في كثير من الحالات، كما يميز بين الأنواع المتقاربة ويوجه الاستشارة الوراثية للأسرة.

لا ينبغي تعمّد إطالة الصيام لإظهار هبوط السكر، سواء في المنزل أو دون إشراف متخصص. وقد تُستخدم فحوص إضافية في حالات مختارة، بينما أصبحت خزعة الكبد أقل حاجة مع توافر الاختبارات الجينية. ولا يشخّص تحليل السكر التراكمي وحده هذا الاضطراب.

إنزيم G6PD هو نازعة هيدروجين الغلوكوز 6 فوسفات، ووظيفته مختلفة؛ إذ يساهم في حماية الخلايا، خصوصًا كريات الدم الحمراء، من الضرر التأكسدي. وقد يؤدي نقصه إلى تكسّر كريات الدم بعد عدوى أو تناول الفول أو التعرض لبعض الأدوية والمواد المؤكسدة، وليس إلى مرض تخزين الغليكوجين.

• الأعراض: قد يسبب عوز G6PD اصفرار الجلد والعينين، والبول الداكن، والشحوب والتعب وضيق النفس أثناء نوبة الانحلال.
• التشخيص: يُقاس نشاط G6PD في الدم، مع فحوص فقر الدم والانحلال عند الحاجة. وقد تساعد لطاخة الدم، لكنها لا تكفي وحدها لتأكيد العوز.
• توقيت الفحص: قد تبدو نتيجة نشاط G6PD طبيعية بصورة مضللة أثناء نوبة الانحلال أو بعد نقل الدم؛ وقد يطلب الطبيب إعادتها لاحقًا.
• التعامل: يشمل تجنب المحفزات المعروفة وعلاج العدوى والرعاية الداعمة، وقد يلزم نقل الدم في الحالات الشديدة.

لذلك لا يصلح اختبار G6PD لتشخيص نقص غلوكوز 6 فوسفاتاز، ولا تُطبَّق قائمة ممنوعات أنيميا الفول تلقائيًا على المصابين بداء تخزين الغليكوجين. ويجب مراجعة الأدوية مع الطبيب أو الصيدلي بدل إيقافها اعتمادًا على تشابه الأسماء.

يركز العلاج على منع هبوط السكر وتحسين التوازن الاستقلابي وحماية الأعضاء. ولا توجد خطة غذائية واحدة تناسب الجميع؛ إذ تُحدَّد بحسب العمر والوزن والتحاليل والقدرة على تحمل فترات انقطاع الطعام.

• تنظيم وجبات ووجبات خفيفة متقاربة، وتجنب الصيام وفق المدة الآمنة التي يحددها الفريق المعالج.
• استخدام نشا الذرة غير المطهو في الأعمار والحالات المناسبة تحت إشراف متخصص، لتوفير الغلوكوز تدريجيًا.
• توفير تغذية ليلية أو تغذية أنبوبية لبعض الأطفال عندما تستدعي الحاجة.
• ضبط تناول الفركتوز والغالاكتوز والسكروز وفق خطة اختصاصي التغذية، دون فرض حمية عشوائية قد تسبب نقص العناصر الغذائية.
• علاج ارتفاع الدهون أو حمض اليوريك والمضاعفات الأخرى بأدوية يختارها الطبيب عند الحاجة.

تحتاج الأسرة إلى خطة مكتوبة لأيام المرض والقيء ورفض الطعام، فقد تتطلب هذه الظروف إعطاء الغلوكوز في المستشفى. وقد يوصي الفريق بقياس السكر منزليًا أو بالمراقبة المستمرة. ولا يُعتمد على الغلوكاغون عادةً لإنقاذ الهبوط في هذا المرض؛ فقد لا يرفع السكر بصورة كافية وقد يزيد ارتفاع اللاكتات.

تساعد المتابعة المنتظمة على اكتشاف مشكلات الكلى واضطرابات الدهون وضعف العظام وتأخر النمو. وقد تظهر أورام غدية حميدة في الكبد، ويحتاج بعضها إلى مراقبة دقيقة لاحتمال حدوث مضاعفات، ومنها التحول الخبيث في نسبة محدودة. وتُحدد فحوص المتابعة والتصوير بحسب العمر والحالة، وقد تُبحث زراعة الكبد في حالات منتقاة، لكنها ليست العلاج المعتاد للجميع.

احجز تقييمًا طبيًا عند تكرر الخمول أو التعرق بعد تأخر الطعام، أو ملاحظة تضخم البطن مع ضعف النمو. وإذا كان الطفل مشخصًا بالمرض، فتواصل سريعًا مع فريقه عند الحمى أو القيء أو رفض الأكل، لأن الخطة المعتادة قد لا تكفي أثناء المرض.

اطلب الإسعاف عند فقدان الوعي أو التشنجات أو الارتباك الشديد أو العجز عن البلع، ولا تعطِ طعامًا أو شرابًا بالفم في هذه الحالات. أما المصاب الواعي القادر على البلع، فتُتبع له خطة علاج الهبوط الموصوفة دون تأخير. هذه المعلومات للتوعية، ولا تغني عن التشخيص وخطة الطوارئ الفردية.