لقاحات السرطان العلاجية: كيف تعمل وما حدود فائدتها؟

هي علاجات مصممة لمساعدة الجهاز المناعي على التعرف إلى السرطان الموجود في الجسم ومهاجمته. تعمل عبر عرض علامات تسمى المستضدات، أو تعليم الجسم إنتاجها مؤقتًا، بحيث تتعلم خلايا المناعة تمييز الخلايا التي تحمل هذه العلامات. والهدف قد يكون إبطاء نمو المرض أو تحسين السيطرة عليه أو تقليل احتمال عودته بعد العلاج.

تختلف هذه الفكرة عن اللقاحات المعتادة التي تُعطى للأصحاء للوقاية من عدوى. وقد يُعطى اللقاح العلاجي بعد إزالة الورم بالجراحة أيضًا؛ لمحاولة استهداف خلايا مجهرية متبقية لا تظهر في الفحوص. لكن تحقيق ذلك ليس مضمونًا، ويجب تقييمه بدراسات تقارن النتائج بالعلاج المعتاد.

بعض اللقاحات المتاحة تقلل خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان لأنها تمنع عدوى مسببة له، ولا لأنها تهاجم الورم مباشرة. ومن أبرز الأمثلة:

• لقاح فيروس الورم الحليمي البشري: يقي من أنواع فيروسية مرتبطة بسرطان عنق الرحم وعدد من سرطانات الأعضاء التناسلية والشرج والبلعوم.
• لقاح التهاب الكبد ب: يساعد على منع العدوى التي قد تصبح مزمنة وتزيد خطر سرطان الكبد.

هذه اللقاحات لا تعالج سرطانًا نشأ بالفعل، ولا تحل محل فحوص الكشف المبكر الموصى بها. أما لقاحات السرطان العلاجية فتستهدف مرضًا قائمًا أو خطر عودته بعد العلاج، ويحدد استخدامها فريق الأورام وليس جدول التطعيم الروتيني.

الرنا المرسال، أو mRNA، جزيء يحمل تعليمات مؤقتة لصنع بروتينات. في اللقاحات التجريبية للسرطان، يمكن استخدامه لتوجيه بعض خلايا الجسم إلى إنتاج أجزاء بروتينية مرتبطة بالورم، ثم عرضها على الجهاز المناعي. وقد يساعد ذلك على تنشيط خلايا مناعية، منها الخلايا التائية، لمهاجمة الخلايا السرطانية التي تحمل العلامات المستهدفة.

لا يحتاج الرنا المرسال إلى دخول نواة الخلية ولا يغيّر الحمض النووي، ويتحلل بعد أداء وظيفته. وقد أسهم تطوير بعض لقاحات كورونا في توسيع الخبرة بتصنيع هذه التقنية وتوصيلها، لكن البحث في استخدامها ضد السرطان بدأ قبل ذلك. كما أن نجاحها ضد فيروس لا يضمن نجاحها ضد الأورام؛ فالسرطان أكثر تنوعًا وله وسائل معقدة لتفادي المناعة.

كيف يُصنع لقاح مخصص للمريض؟

في بعض البرامج البحثية، تُحلل عينة من الورم وتُقارن بعينة طبيعية من المريض للبحث عن تغيرات تنتج علامات مميزة تسمى المستضدات الجديدة. يختار الباحثون أهدافًا يُرجح أن تتعرف إليها المناعة، ثم يُصمم اللقاح بناءً عليها. لذلك قد يختلف تركيب اللقاح من شخص إلى آخر، حتى لو كان كلاهما مصابًا بنوع السرطان نفسه.

نعم، توجد أمثلة محدودة، لكنها لا تعني توافر لقاح عام لكل الأورام. من هذه الأمثلة علاج سيبوليوسيل-تي، المعتمد في الولايات المتحدة لفئة محددة من مرضى سرطان البروستاتا المنتشر المقاوم للعلاج الهرموني. يُحضّر باستخدام خلايا مناعية مأخوذة من المريض، ويُختار وفق شروط تتعلق بحالة المرض والأعراض.

وتوجد علاجات مناعية أخرى قد تختلط على القارئ بمفهوم اللقاحات، مثل استخدام عصية كالميت غيران داخل المثانة لعلاج حالات محددة من سرطان المثانة. هذا الاستخدام يختلف عن التطعيم الروتيني ضد السل. كذلك ليست كل العلاجات المناعية لقاحات؛ فالأجسام المضادة والخلايا المناعية المعدلة تعمل بطرق أخرى.

أما معظم اللقاحات المخصصة للأورام، بما فيها كثير من لقاحات الرنا المرسال، فما زالت تُدرس في تجارب سريرية. وتختلف الموافقات والتوافر بين البلدان؛ لذا ينبغي التحقق من الوضع التنظيمي للعلاج المقترح محليًا مع الفريق المعالج.

الفكرة الجذابة في هذه اللقاحات هي توجيه الاستجابة المناعية نحو أهداف مرتبطة بالسرطان، مع احتمال تكوين ذاكرة مناعية تساعد على مراقبته لاحقًا. وتُدرس في أورام متعددة، منها الميلانوما وبعض سرطانات الرئة والبنكرياس، وقد تُدمج مع أدوية تزيل الإشارات التي تثبط نشاط المناعة.

لكن النتائج تختلف باختلاف نوع الورم ومرحلته وخصائصه الجزيئية والعلاجات المصاحبة. كما أن ظهور استجابة مناعية في تحليل الدم لا يساوي بالضرورة انكماش الورم أو إطالة الحياة. لذلك تقيس الدراسات نتائج مهمة للمريض، مثل احتمال عودة السرطان، ومدة السيطرة عليه، والبقاء على قيد الحياة، وجودة الحياة.

• قد لا تحمل جميع خلايا الورم العلامة المستهدفة نفسها.
• يمكن للسرطان تغيير بعض خصائصه أو خلق بيئة تعيق عمل المناعة.
• يحتاج تصنيع اللقاحات الشخصية إلى وقت وتجهيزات وخبرة متخصصة.
• قد لا تسمح سرعة تقدم المرض بانتظار تصنيع علاج مخصص.

تختلف الآثار الجانبية بحسب نوع اللقاح وطريقة إعطائه والعلاجات المصاحبة. وقد تشمل ألم موضع الحقن، والتعب، والحمى، والقشعريرة، والصداع أو آلام العضلات. وبعض المنتجات الخلوية قد تسبب تفاعلات أثناء التسريب، ولذلك تُعطى في مراكز قادرة على المراقبة والتدخل عند الحاجة.

عند دمج اللقاح مع أدوية مناعية أخرى، قد تظهر التهابات مناعية في أعضاء مثل الأمعاء أو الكبد أو الرئتين أو الغدد، وقد ترتبط بالعلاج المصاحب. ولا يصح افتراض أن اللقاح آمن تمامًا لأنه مخصص للمريض؛ إذ تُقيَّم مخاطره وفوائده لكل حالة، مع إبلاغ الفريق بأي أعراض جديدة.

لا يُعد تحديد موعد متوقع لطرح لقاح دليلًا على أنه سيصبح متاحًا أو يناسب جميع المرضى. اسأل عند قراءة أي خبر: هل النتائج من المختبر أم من مرضى؟ وهل الدراسة أولية أم مقارنة واسعة؟ وهل العلاج معتمد لهذا الاستخدام؟ فالنتائج المبكرة قد تكون مشجعة دون أن تكفي لتغيير الممارسة الطبية.

إذا كنت تفكر في تجربة سريرية، ناقش هدفها وشروط الالتحاق بها والبدائل المتاحة والفحوص المطلوبة والتكاليف المحتملة. المشاركة لا تضمن الاستفادة، ويجب أن تسبقها موافقة مستنيرة واضحة. واحذر المراكز التي تبيع وعودًا بالشفاء أو تطلب إيقاف العلاج المعتاد دون مبرر طبي.

إذا شُخّصت بالسرطان، اسأل طبيب الأورام عما إذا كان هناك لقاح علاجي معتمد أو تجربة سريرية مناسبة لنوع الورم ومرحلته. لا تؤجل الجراحة أو العلاج الدوائي أو الإشعاعي الموصى به انتظارًا لتقنية مستقبلية، ولا تغيّر خطتك العلاجية بناءً على خبر إعلامي.

أثناء أي علاج للسرطان، تواصل سريعًا مع الفريق عند ظهور حمى أو إسهال شديد أو سعال جديد أو اصفرار الجلد. واطلب مساعدة طارئة عند حدوث ضيق نفس شديد أو تورم الوجه والحلق أو إغماء أو ألم صدري شديد. تظل المتابعة المنتظمة والطريق العلاجي المبني على الأدلة أهم من الوعود بموعد محدد للقاح قادم.