متلازمة زيبل: اضطراب وراثي يصيب عدة غدد

الغدد الصماء تصنع هرمونات تنظم وظائف عديدة، مثل ضغط الدم واستقلاب الجسم وتوازن الكالسيوم. وفي متلازمة زيبل تتركز المخاطر الأساسية في الغدة الدرقية والغدتين الكظريتين وجارات الدرقية. لا يلزم أن تتأثر جميع هذه الغدد لدى الشخص نفسه، كما قد تظهر المشكلات في أعمار مختلفة.

سرطان الغدة الدرقية النخاعي

ينشأ هذا السرطان من خلايا في الدرقية تسمى الخلايا سي، وهي تصنع هرمون الكالسيتونين. وهو المظهر الأكثر شيوعًا وأهمية في المتلازمة، وقد يبدأ في سن مبكرة تبعًا لنوع التغير الوراثي. ويختلف عن الأنواع الأكثر انتشارًا من سرطان الدرقية، ولذلك تختلف فحوصه وخيارات علاجه أيضًا.

ورم القواتم في الغدة الكظرية

ينشأ ورم القواتم غالبًا في الجزء الداخلي من الغدة الكظرية، وقد يفرز كميات زائدة من هرمونات مثل الأدرينالين. ويمكن أن يصيب إحدى الغدتين أو كلتيهما. أغلب هذه الأورام لا تكون منتشرة، لكنها قد تسبب اضطرابات خطيرة في ضغط الدم والقلب بسبب الهرمونات التي تفرزها.

فرط نشاط جارات الدرقية

جارات الدرقية غدد صغيرة تقع قرب الغدة الدرقية وتضبط مستوى الكالسيوم. قد يزداد نشاطها في بعض المصابين، فيرتفع هرمون جار الدرقية والكالسيوم في الدم. وقد يبقى ذلك بلا أعراض مدة طويلة أو يؤدي إلى حصوات الكلى وضعف العظام.

ترتبط متلازمة زيبل بتغير مُمرِض في جين يسمى RET، يشارك في تنظيم نمو الخلايا. يؤدي هذا التغير إلى زيادة نشاط إشارات النمو، ما يرفع قابلية بعض خلايا الغدد لتكوين أورام. ولا تنشأ المتلازمة بسبب طعام معين أو ضغط نفسي أو عدوى.

تنتقل عادة بنمط وراثي جسدي سائد؛ أي إن وجود التغير في نسخة واحدة من الجين يكفي لزيادة خطر المرض. إذا كان أحد الوالدين يحمل التغير المسبب، فإن احتمال انتقاله إلى كل طفل هو 50% في كل حمل. وقد يظهر التغير للمرة الأولى لدى شخص لا توجد إصابات معروفة في عائلته.

لا يعني حمل التغير الجيني أن جميع الأورام ستظهر حتمًا أو في العمر نفسه. يساعد تحديد نوع التغير على تقدير المخاطر ووضع خطة متابعة، لكنه لا يتنبأ بكل تفاصيل مسار الحالة.

تعتمد الأعراض على الغدة المتأثرة وكمية الهرمونات التي تفرزها. وقد يُكتشف المرض من خلال فحص الأقارب قبل ظهور الأعراض. ومن العلامات التي تستدعي التقييم:

• أعراض الرقبة: كتلة في الرقبة، أو تضخم عقد لمفاوية، أو بحة مستمرة، أو صعوبة في البلع. وقد يظهر إسهال مستمر في بعض حالات السرطان النخاعي المتقدمة.
• أعراض ورم القواتم: نوبات صداع مع خفقان وتعرق، ورجفة أو شحوب، وارتفاع ضغط الدم بصورة مستمرة أو متقطعة.
• أعراض ارتفاع الكالسيوم: عطش وتبول زائدان، وإمساك، وتعب أو ضعف عضلي، وألم مرتبط بحصوات الكلى.

هذه الأعراض ليست خاصة بمتلازمة زيبل، وقد تحدث لأسباب أكثر شيوعًا. وفي المقابل، لا يستبعد غيابها وجود المتلازمة لدى من لديهم استعداد وراثي.

يبدأ التقييم بمراجعة التاريخ الطبي والعائلي، خاصة وجود سرطان درقي نخاعي أو ورم قواتم أو إصابات متكررة بفرط نشاط جارات الدرقية. يختار اختصاصي الغدد الصماء الفحوص بحسب الحالة، وغالبًا تتضمن:

• الفحص الجيني: البحث عن تغير مسبب للمرض في جين RET، مع استشارة وراثية لفهم النتيجة وتأثيرها في الأسرة.
• تقييم الدرقية: قياس الكالسيتونين، وأحيانًا المستضد السرطاني المضغي CEA، وفحص الرقبة بالموجات فوق الصوتية.
• تقييم الكظر: قياس الميتانفرينات الحرة في الدم أو الميتانفرينات المجزأة في البول، ثم التصوير عند الحاجة.
• تقييم جارات الدرقية: قياس الكالسيوم وهرمون جار الدرقية، مع تقييم وظائف الكلى والعظام وفق النتائج.

تحليل وظائف الدرقية المعتاد، مثل TSH، لا يكفي لاستبعاد سرطان الدرقية النخاعي؛ فقد تكون نتائجه طبيعية. كذلك لا تعني أي نتيجة جينية غير واضحة ثبوت المتلازمة، بل تحتاج إلى تفسير متخصص وربطها بالبيانات السريرية والعائلية.

لا يوجد علاج واحد يزيل الاستعداد الوراثي، لكن يمكن تقليل المخاطر بعلاج كل مشكلة ومراقبة الغدد الأخرى. وغالبًا يشترك في الرعاية اختصاصي الغدد وجراح متمرس في جراحات الغدد، مع اختصاصي الوراثة والأورام عند الحاجة.

علاج الغدة الدرقية والوقاية المبكرة

قد يُنصح حامل التغير المسبب باستئصال الدرقية وقائيًا قبل ظهور السرطان أو في مرحلة مبكرة جدًا. يحدد التوقيت وفق نوع التغير الجيني والعمر ومستوى الكالسيتونين والتقييم السريري، وقد يكون في الطفولة المبكرة لبعض التغيرات عالية الخطورة. وبعد الاستئصال يحتاج الشخص إلى تعويض هرمون الدرقية مدى الحياة.

إذا وُجد سرطان نخاعي، تحدد الجراحة ومدى استئصال العقد اللمفاوية بحسب انتشاره. ولا يفيد اليود المشع عادة في هذا النوع؛ لأن الخلايا التي ينشأ منها لا تمتصه بالطريقة اللازمة للعلاج. وقد تُستخدم علاجات موجهة في حالات مختارة من المرض المتقدم.

علاج ورم القواتم وجارات الدرقية

يعالج ورم القواتم غالبًا بالجراحة بعد تحضير دوائي متخصص لضبط تأثير الهرمونات وضغط الدم. وإذا تزامن مع مشكلة تحتاج إلى جراحة في الدرقية، فعادة يُعالج ورم القواتم أولًا لتقليل خطر أزمة ضغط أثناء التخدير. وقد تناسب جراحة تحافظ على جزء من قشرة الكظر بعض الحالات.

أما فرط نشاط جارات الدرقية، فتتراوح خطته بين المراقبة والجراحة، بحسب مستوى الكالسيوم والأعراض وتأثر الكلى والعظام. ولا ينبغي تناول مكملات الكالسيوم أو تعديلها دون مراجعة الطبيب عند وجود اضطراب في مستواه.

تستمر المتابعة حتى بعد نجاح الجراحة؛ لأن علاج إحدى الغدد لا يلغي احتمال تأثر غدة أخرى. يضع الطبيب جدولًا للفحوص وفق التغير الجيني والعمر والعلاجات السابقة. ويساعد الاحتفاظ بنتيجة الفحص الجيني وتقارير الجراحة والتحاليل على تنسيق الرعاية.

يُعرض على الأقارب المعرضين للخطر فحص التغير العائلي المعروف، بما في ذلك الأطفال في التوقيت المناسب طبيًا. كما تفيد الاستشارة الوراثية قبل الحمل في شرح احتمالات الانتقال والخيارات الإنجابية المتاحة، دون افتراض أن خيارًا واحدًا يناسب الجميع.

احجز موعدًا مع اختصاصي الغدد إذا ثبتت المتلازمة أو طفرة RET الممرضة لدى قريب، أو ظهرت كتلة في الرقبة، أو تكررت نوبات الصداع والخفقان والتعرق، أو حدثت حصوات كلوية مع ارتفاع الكالسيوم. لا تنتظر ظهور الأعراض لطلب التقييم إذا كان لديك خطر عائلي معروف.

اطلب الطوارئ عند ارتفاع شديد في الضغط مصحوب بألم الصدر أو ضيق التنفس أو صداع شديد مفاجئ أو اضطراب الوعي. وأخبر فريق التخدير والجراحة مسبقًا بوجود المتلازمة أو الاشتباه فيها، لأن تقييم ورم القواتم قبل أي تدخل مخطط خطوة مهمة للسلامة.