مثبطات الكولينستيراز: استخداماتها وآثارها ومحاذيرها

الأسيتيل كولين ناقل كيميائي يساعد على انتقال الإشارات العصبية. وله أدوار في الذاكرة والانتباه، وانقباض العضلات الإرادية، وتنظيم حركة الأمعاء وإفرازات الغدد وسرعة القلب. وبعد أداء وظيفته، يُفكَّك بواسطة إنزيمات الكولينستيراز حتى تنتهي الإشارة بصورة طبيعية.

تثبط هذه الأدوية تكسير الأسيتيل كولين، فيبقى متاحًا مدة أطول ويزداد تأثيره. ويعتمد الناتج على مكان وصول الدواء ونوع المستقبلات الموجودة هناك. فزيادة تأثيره في الدماغ تختلف عن زيادته عند الوصلة بين العصب والعضلة، كما تختلف عن تأثيره في القلب أو الجهاز الهضمي.

ليست كل المواد المثبطة للكولينستيراز أدوية علاجية؛ فبعض مبيدات الحشرات الفوسفاتية العضوية تثبط الإنزيم بقوة وتسبب تسممًا خطيرًا. لذلك لا يمكن تعميم أمان دواء موصوف على أي مادة تشترك معه في الآلية.

أدوية تصل إلى الدماغ

تشمل دونيبيزيل وريفاستيغمين وغالانتامين، وتُستخدم لتخفيف بعض الأعراض المعرفية والوظيفية لدى مرضى ألزهايمر وفق المرحلة والحالة. وقد يُستخدم ريفاستيغمين أيضًا للخرف المصاحب لمرض باركنسون. هذه الأدوية لا تشفي الخرف ولا توقف المرض، وتختلف درجة الاستفادة منها بين المرضى، لذلك يحتاج العلاج إلى مراجعة دورية.

أدوية يغلب تأثيرها خارج الدماغ

يُستخدم بيريدوستيغمين لتحسين انتقال الإشارة عند الوصلة العصبية العضلية في الوهن العضلي الوبيل، ما قد يخفف الضعف ويساعد على الحركة والبلع لدى بعض المرضى. لكنه لا يعالج الخلل المناعي المسبب للمرض، وقد يحتاج المريض إلى علاجات أخرى يحددها اختصاصي الأعصاب.

أما نيوستيغمين فيُستخدم في المستشفى لعكس تأثير أنواع معينة من مرخيات العضلات بعد التخدير، وقد يُستعمل لحالات مختارة من الانسداد الكاذب الحاد للقولون بعد استبعاد الانسداد الميكانيكي. وتتطلب هذه الاستعمالات مراقبة القلب والتنفس، ولا تُعد علاجًا منزليًا للإمساك.

دواء لاستخدامات سمّية مختارة

يمكن أن يُستخدم فيزوستيغمين في حالات مختارة من التسمم بمضادات المسكارين؛ لأنه يصل إلى الدماغ. لكن إعطاءه يتطلب تقييمًا متخصصًا ومراقبة دقيقة، إذ قد يسبب مضاعفات خطيرة إذا كان نوع التسمم غير مناسب أو وُجد اضطراب معين في توصيل القلب.

مثبطات الكولينستيراز تزيد توافر الأسيتيل كولين، بينما تمنع مضادات الكولين تأثيره عند مستقبلات معينة. وفي الاستخدام السريري الشائع يُقصد بمضادات الكولين غالبًا مضادات المسكارين، التي قد تقلل الإفرازات وحركة الأمعاء، وترفع سرعة القلب، وتسبب جفاف الفم أو احتباس البول.

ومن الأمثلة الإبراتروبيوم المستنشق؛ فهو يحجب مستقبلات المسكارين في الشعب الهوائية، فيساعد على توسيعها، خصوصًا في مرض الانسداد الرئوي المزمن، وقد يُضاف لعلاج بعض نوبات الربو الحادة. وهو ليس مثبطًا للكولينستيراز، ولا يُستخدم بدلًا من أدوية الذاكرة أو الوهن العضلي. وقد يسبب جفاف الفم، وينبغي تجنب وصول رذاذه إلى العينين.

تنتج كثير من الآثار الجانبية عن زيادة النشاط الكوليني، وقد تظهر عند بدء العلاج أو بعد رفع الجرعة. لا يصاب الجميع بها، وتعتمد شدتها على الدواء والحالة الصحية والأدوية المصاحبة. ومن أبرزها:

• الغثيان والقيء والإسهال وتقلصات البطن.
• زيادة اللعاب أو التعرق، وأحيانًا زيادة الإفرازات التنفسية.
• نقص الشهية وفقدان الوزن، خصوصًا مع بعض أدوية الخرف.
• بطء ضربات القلب والدوخة أو الإغماء.
• اضطراب النوم أو الأحلام المزعجة مع بعض الأدوية.
• تقلصات أو ارتعاشات عضلية، وقد يظهر ضعف شديد عند زيادة التأثير بصورة مفرطة.

أبلغ الطبيب عن الأعراض المزعجة بدلًا من تعديل العلاج بنفسك. وقد يساعد تغيير المستحضر أو توقيت تناوله أو التدرج في العلاج تحت الإشراف الطبي، لكن استمرار القيء أو فقدان الوزن يستدعي مراجعة مبكرة.

قد تسبب الجرعة الزائدة أو التعرض لبعض المبيدات تراكمًا مفرطًا للأسيتيل كولين. وتُستخدم وسيلة التذكر الإنجليزية SLUDGE لوصف مجموعة من العلامات، مثل زيادة اللعاب والدموع والتبول والتبرز واضطراب البطن والقيء. لكنها لا تغطي كل مظاهر التسمم، ولا تصلح وحدها للتشخيص.

تشمل العلامات الخطيرة ضيق حدقة العين، وبطء القلب، وتراكم الإفرازات داخل الشعب، وتشنجها، وارتعاش العضلات ثم ضعفها. وقد تحدث تشنجات أو اضطرابات في الوعي. والخطر الأكبر هو فشل التنفس الناتج عن اجتماع الإفرازات والتضيق الشعبي وضعف عضلات التنفس.

عند الاشتباه بتسمم، اتصل بالطوارئ أو مركز السموم فورًا، ولا تُحدث القيء ولا تعطِ دواءً مضادًا من نفسك. وإذا كان السبب مبيدًا، ابتعد عن مصدر التعرض دون تعريض نفسك للخطر، واتبع تعليمات المختصين بشأن إزالة الملابس الملوثة وغسل الجلد.

يبدو التسمم بمضادات المسكارين معاكسًا في جوانب كثيرة: جفاف الفم والجلد، واتساع الحدقتين، وتسارع القلب، واحتباس البول، وقلة حركة الأمعاء. وقد يصاحبه ارتفاع الحرارة وهياج وهذيان أو هلوسة. ويمكن أن ينتج عن أدوية مختلفة، منها بعض مضادات الحساسية القديمة وبعض أدوية المثانة والاكتئاب.

لكن وصف المتلازمتين بأنهما صورتان متعاكستان تبسيط تعليمي فقط؛ فقد تتداخل الأعراض، وقد يتناول الشخص عدة مواد معًا. كما أن مضادات المسكارين لا تعكس جميع التأثيرات العضلية لمثبطات الكولينستيراز. ولهذا يعتمد العلاج على تقييم التنفس والقلب والوعي ونوع المادة، وليس على علامة واحدة.

• أخبر الطبيب عن بطء القلب أو الإغماء، والربو أو الانسداد الرئوي، والقرحة أو النزيف الهضمي، وأي انسداد بولي أو معوي.
• قدّم قائمة بكل أدويتك، خاصة الأدوية المبطئة للقلب ومضادات الكولين؛ فقد تزيد المخاطر أو تتعارض التأثيرات العلاجية.
• أبلغ طبيب التخدير عن العلاج قبل العمليات، لأنه قد يتداخل مع مرخيات العضلات.
• إذا استُخدمت لصقة ريفاستيغمين، فأزل القديمة قبل الجديدة، ولا تضع عدة لصقات أو تعرضها لحرارة خارجية مباشرة.
• لا تضاعف الجرعة المنسية. وبعد انقطاع العلاج عدة أيام، اسأل الطبيب قبل استئنافه، فقد يلزم البدء تدريجيًا من جديد.
• استشر الطبيب بشأن الحمل والرضاعة، ولا تستخدم هذه الأدوية لتحسين ذاكرة شخص سليم.

احجز مراجعة قريبة عند استمرار الغثيان أو الإسهال، أو فقدان الشهية والوزن، أو الدوخة المتكررة، أو غياب الفائدة الملحوظة. وفي الوهن العضلي، يحتاج تزايد الضعف إلى تقييم؛ فقد يدل على تفاقم المرض أو زيادة التأثير الدوائي، ولا يمكن التمييز بينهما منزليًا بأمان.

اطلب الإسعاف عند صعوبة التنفس أو البلع، أو الإغماء، أو التشنجات، أو الارتباك الشديد، أو ضعف عضلي سريع التفاقم، أو الاشتباه بجرعة زائدة. ولا تتناول جرعة إضافية لمحاولة علاج الضعف. وأخيرًا، لا علاقة لهذه المجموعة بأدوية خفض الكوليسترول؛ فتشابه الأسماء لا يعني تشابه المرض أو العلاج.