إنزيم ديكربوكسيلاز الهستيدين ودوره في إنتاج الهيستامين

يُعرف هذا الإنزيم بالإنجليزية باسم Histidine decarboxylase، ويُختصر إلى HDC. وظيفته إزالة مجموعة كربوكسيل من جزيء الهستيدين، لينتج الهيستامين وينطلق ثاني أكسيد الكربون. أما الهستيدين فهو حمض أميني يحصل عليه الجسم من البروتينات الغذائية ويستخدمه في بناء البروتينات ووظائف أخرى.

يحتاج الإنزيم إلى فوسفات البيريدوكسال، وهو الشكل النشط من فيتامين ب6، ليعمل بصورة طبيعية. لكن هذه الحقيقة لا تعني أن تناول مكملات ب6 يعالج الحساسية، أو أن تقليل الأطعمة المحتوية عليه وسيلة آمنة للحد من الهيستامين.

يوجد الإنزيم في خلايا متعددة تستطيع تصنيع الهيستامين. ويختلف تأثير الهيستامين بحسب مكان إنتاجه، والخلايا التي تطلقه، ونوع المستقبلات التي يستهدفها. لذلك قد تؤدي المادة نفسها أدوارًا مختلفة في الجلد والمعدة والدماغ.

• الخلايا البدينة والخلايا القاعدية: تصنع الهيستامين وتخزنه ضمن حبيبات، ويمكنها إطلاقه أثناء بعض التفاعلات المناعية.
• خلايا متخصصة في المعدة: تنتج الهيستامين الذي يساعد على تحفيز إفراز الحمض.
• خلايا عصبية محددة في الدماغ: تستخدم الهيستامين ناقلًا عصبيًا يساهم في اليقظة وتنظيم وظائف أخرى.

المناعة والاستجابة للالتهاب

يساهم الهيستامين في توسيع الأوعية الدموية وزيادة نفاذيتها، ما يسمح بخروج السوائل وبعض مكونات الدفاع المناعي إلى الأنسجة. وقد يظهر ذلك على شكل احمرار أو انتفاخ أو حكة. هذه الاستجابة قد تكون جزءًا من الدفاع الطبيعي، لكنها تصبح مزعجة أو خطرة في بعض تفاعلات الحساسية.

المساعدة على الهضم

يرتبط الهيستامين بمستقبلات تُسمى H2 على الخلايا الجدارية في المعدة، فيحفز إفراز الحمض. ولهذا يمكن لأدوية حجب هذه المستقبلات أن تقلل الحموضة. وهي تعمل بطريقة مختلفة عن مضادات الهيستامين المستخدمة عادةً لأعراض الأنف والجلد.

اليقظة وتنظيم النوم

يساعد الهيستامين في الدماغ على الحفاظ على اليقظة، ويشارك في تنظيم الشهية ووظائف عصبية أخرى. وهذا يفسر جزئيًا لماذا قد تسبب بعض مضادات الهيستامين القديمة النعاس عندما تعبر إلى الدماغ، بينما تكون هذه المشكلة أقل مع كثير من الأنواع الأحدث.

يوفر ديكربوكسيلاز الهستيدين الهيستامين الذي تحتاج إليه الخلايا، لكن حدوث الحساسية لا يعني تلقائيًا أن الإنزيم يعمل بصورة مفرطة. ففي بعض أنواع الحساسية، يتعرف الجهاز المناعي إلى مادة مثل حبوب اللقاح أو بروتين غذائي، فتُطلِق الخلايا البدينة الهيستامين المخزن مسبقًا مع مواد التهابية أخرى.

قد ينتج عن ذلك العطاس وسيلان الأنف ودموع العينين والشرى والحكة. ومع ذلك، ليست كل حساسية معتمدة على الهيستامين وحده، وليست كل حكة أو حالة احمرار دليلًا على الحساسية. لذلك يعتمد التشخيص على وصف الأعراض وتوقيتها والفحص، وأحيانًا اختبارات موجهة.

لا توجد قائمة أعراض يمكن من خلالها تشخيص زيادة نشاط هذا الإنزيم لدى الشخص في المنزل. فالصداع والغثيان واضطراب النوم أعراض شائعة ولها أسباب كثيرة. كما أن زيادة الوزن وحب الشباب وارتفاع ضغط الدم وتورم الكاحلين ليست علامات نوعية لاضطراب ديكربوكسيلاز الهستيدين.

وفي التفاعلات التحسسية الشديدة قد يسبب إطلاق الهيستامين ومواد أخرى توسعًا واسعًا في الأوعية وانخفاضًا خطيرًا في ضغط الدم. لذلك لا ينبغي تفسير تغير الضغط أو التورم المستمر على أنه مشكلة هيستامين دون تقييم طبي يبحث أيضًا عن الأسباب القلبية والكلوية والدوائية وغيرها.

ديكربوكسيلاز الهستيدين يصنع الهيستامين، بينما تساعد إنزيمات أخرى على استقلابه والتخلص منه. من هذه الإنزيمات ديامين أوكسيداز، المعروف اختصارًا باسم DAO، وإنزيم ناقلة ميثيل الهيستامين، المعروف باسم HNMT. ولكل منها دور يختلف باختلاف النسيج ومكان وجود الهيستامين.

من المهم عدم الخلط بين هذه الأسماء: الاشتباه في ضعف تكسير الهيستامين لا يثبت زيادة تصنيعه. كذلك فإن قياس إنزيم واحد لا يصف بصورة كاملة ما يجري في الأمعاء والدم والأنسجة، ولا يكفي وحده لتحديد سبب أعراض متفرقة.

تستطيع بعض البكتيريا تحويل الهستيدين الموجود في الطعام إلى هيستامين باستخدام إنزيمات مماثلة. وقد يتراكم الهيستامين في بعض الأسماك عند سوء حفظها، مسببًا تسممًا يشبه الحساسية، مع احمرار وصداع وخفقان وأعراض هضمية بعد الأكل. وقد يصيب أكثر من شخص تناولوا الوجبة نفسها، حتى دون وجود حساسية سابقة للأسماك.

الطهي لا يزيل الهيستامين المتكوّن بصورة موثوقة؛ لذا تبقى سلسلة التبريد والحفظ الصحيح أساس الوقاية. أما ما يُسمى عدم تحمّل الهيستامين، فتقييمه أكثر تعقيدًا، ولا يوجد اختبار منفرد متفق عليه يثبته في جميع الحالات. لا يُنصح بحمية استبعادية واسعة أو طويلة دون إشراف.

قياس نشاط ديكربوكسيلاز الهستيدين ليس فحصًا روتينيًا لتشخيص الحساسية أو الصداع أو اضطرابات المعدة. وقد يطلب الطبيب اختبارات أخرى بحسب الحالة، مثل اختبارات التحسس لمواد محددة، أو قياس التريبتاز عند الاشتباه في تفاعل تحسسي شديد أو بعض اضطرابات الخلايا البدينة.

يتأثر تفسير بعض الفحوص بتوقيت أخذ العينة والسياق السريري. كما أن قياس الهيستامين في الدم أو DAO وحده لا يكفي لتأكيد سبب الأعراض. الأفضل اختيار الفحص بناءً على سؤال تشخيصي واضح، بدلًا من إجراء مجموعة تحاليل غير موجهة.

لا يُعد تثبيط هذا الإنزيم علاجًا روتينيًا للحساسية الشائعة. تستهدف مضادات الهيستامين المعتادة مستقبلات معينة، فتقلل تأثير الهيستامين بدلًا من إيقاف إنتاجه مباشرةً. ويختار الطبيب العلاج وفق التشخيص، وشدة الأعراض، والعمر، والحمل، والأمراض المصاحبة.

أما الديكساميثازون فهو دواء من الكورتيكوستيرويدات، وليس اسمًا آخر للإنزيم ولا مثبطًا نوعيًا له. لا ينبغي استخدامه ذاتيًا لأعراض يُظن أنها مرتبطة بالهيستامين. كذلك لا تُستخدم مكملات DAO أو الفيتامينات بديلًا عن التقييم الطبي، إذ تختلف الأدلة على فائدتها بحسب الحالة.

احجز موعدًا إذا تكرر الشرى أو التورم، أو ارتبطت الأعراض بطعام أو دواء معين، أو أثرت في النوم والنشاط. يفيد تسجيل وقت الأعراض وما سبقها من أطعمة وأدوية، دون تعمد إعادة التعرض لمادة سببت تفاعلًا شديدًا.

• اطلب الإسعاف فورًا عند صعوبة التنفس، أو تورم اللسان أو الحلق، أو الإغماء، أو تدهور سريع بعد التعرض لمسبب محتمل للحساسية.
• إذا كان لديك قلم أدرينالين موصوف، فاستخدمه وفق خطة الطوارئ الطبية، ولا تؤخره انتظارًا لمفعول مضاد الهيستامين.
• راجع الطبيب عند تورم مستمر في الأطراف أو ارتفاع متكرر في الضغط؛ فهذه الأعراض تحتاج إلى تقييم مستقل.