إنزيمات الأكسدة الحلقية: دورها في الألم وعمل المسكنات

إنزيمات الأكسدة الحلقية، وتسمى أيضًا إنزيمات السيكلوأوكسيجيناز واختصارها COX، هي بروتينات تحفز تفاعلات كيميائية داخل الجسم. تشارك في تحويل حمض الأراكيدونيك، وهو حمض دهني يتحرر من أغشية الخلايا، إلى مركبات وسيطة تصنع منها الخلايا مواد تعرف بالبروستانويدات. وتشمل هذه المواد البروستاغلاندينات والبروستاسيكلين والثرومبوكسان.

تعمل هذه المركبات غالبًا بالقرب من موضع إنتاجها، وتختلف آثارها بحسب النسيج والمستقبلات الموجودة فيه. فبعضها يزيد حساسية نهايات الأعصاب للألم، وبعضها يساعد على حماية المعدة أو تنظيم الأوعية الدموية. ولهذا لا يصح اعتبار جميع البروستاغلاندينات مواد مسببة للالتهاب فقط.

إنزيم COX-1

يوجد هذا النوع بصورة مستمرة في كثير من الأنسجة، ويساهم في وظائف يومية مهمة. فمن خلال المركبات التي يساعد على إنتاجها، يدعم دفاعات بطانة المعدة، ويسهم في تنظيم وظائف الكلى. كما يشارك في إنتاج الثرومبوكسان داخل الصفائح الدموية، وهو مركب يساعد الصفائح على التجمع وتكوين السدادة الأولية لإيقاف النزيف.

إنزيم COX-2

يزداد إنتاجه في أنسجة عديدة استجابة للإصابة أو الالتهاب، ويساهم في تكوين مواد مرتبطة بالألم والتورم والحمى. لكنه ليس إنزيمًا التهابيًا فقط؛ إذ يوجد أيضًا بصورة طبيعية في بعض الأنسجة، ومنها الكلى والدماغ، وله أدوار في وظائف الأوعية الدموية والتوازن الداخلي للجسم.

إذن، التقسيم الشائع الذي يصف COX-1 بأنه مفيد وCOX-2 بأنه ضار تقسيم مبسط أكثر من اللازم. كلاهما يؤدي وظائف طبيعية، وتتداخل أدوارهما، وهو ما يفسر أن استهداف أحدهما لا يخلو بالضرورة من المخاطر.

عند حدوث التهاب أو إصابة، تنشط إشارات داخل الخلايا تزيد إنتاج بعض البروستاغلاندينات. لا تعمل هذه المواد دائمًا باعتبارها مصدر الألم المباشر، لكنها تجعل النهايات العصبية أكثر حساسية للمؤثرات المؤلمة. كما تسهم في توسع الأوعية وفي بعض مظاهر الالتهاب، فتزيد شدة الأعراض في المنطقة المصابة.

وفي الحمى، تساهم إشارات الالتهاب في زيادة إنتاج البروستاغلاندين E2 الذي يؤثر في مركز تنظيم الحرارة بالدماغ. لذلك يمكن للأدوية التي تقلل تصنيع هذه المواد أن تخفض الحرارة وتخفف الألم. ومع ذلك، فإن تحسن الأعراض لا يعني بالضرورة زوال سببها؛ فقد تستمر العدوى أو الإصابة أو المشكلة الالتهابية الأساسية.

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على تقليل نشاط إنزيمات COX، فتقل صناعة البروستاغلاندينات المرتبطة بالألم والالتهاب. وتستخدم هذه الأدوية في حالات مختارة مثل آلام المفاصل والعضلات والأسنان وآلام الدورة الشهرية. لكنها لا تعالج كل أسباب الألم، وقد لا تكون الخيار الأنسب للألم العصبي مثلًا.

• المثبطات غير الانتقائية: مثل الإيبوبروفين والنابروكسين، وتؤثر في COX-1 وCOX-2 بدرجات متفاوتة.
• المثبطات الانتقائية لـCOX-2: مثل السيليكوكسيب، وتستهدف النوع الثاني بصورة أكبر ضمن الاستخدام العلاجي.
• الأسبرين: يثبط هذه الإنزيمات بصورة غير عكوسة، ويستمر تأثيره في الصفائح طوال عمر الصفائح المتأثرة. وقد يوصف للوقاية من الجلطات لدى أشخاص محددين، وليس للجميع.

أما الباراسيتامول فليس من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية. يخفف الألم والحمى، لكن تأثيره المضاد للالتهاب محدود، وآلية عمله ليست مفهومة بالكامل. لذلك لا ينبغي اعتباره مطابقًا لهذه الأدوية، كما أن الإفراط فيه قد يسبب ضررًا خطيرًا للكبد.

المعدة والجهاز الهضمي

تساعد بعض البروستاغلاندينات على إفراز المخاط والبيكربونات والحفاظ على تدفق الدم في بطانة المعدة. تقليلها قد يضعف الحماية الطبيعية ويزيد احتمال القرحة والنزيف. وقد تقل بعض المضاعفات الهضمية مع مثبطات COX-2 مقارنة ببعض الأدوية غير الانتقائية، لكن الخطر لا يختفي، خصوصًا مع تناول الأسبرين أو وجود قرحة سابقة.

الكلى وضغط الدم

تساهم البروستاغلاندينات في الحفاظ على تدفق الدم إلى الكلى، خاصة عند الجفاف أو انخفاض التروية. تثبيطها قد يؤدي إلى تراجع وظائف الكلى واحتباس السوائل وارتفاع ضغط الدم. وتزداد المخاطر لدى المصابين بمرض كلوي أو قصور القلب، ولدى بعض كبار السن، أو عند الجمع مع أدوية معينة للضغط ومدرات البول.

القلب والأوعية الدموية

قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الأسبرين احتمال الجلطات القلبية أو الدماغية، وتتفاوت المخاطر بحسب الدواء والحالة الصحية ومدة الاستخدام. ويشارك اختلال التوازن بين المواد المؤثرة في الصفائح والأوعية في تفسير ذلك، إلى جانب احتباس السوائل وارتفاع الضغط. لذلك لا تعني الانتقائية لـCOX-2 أمانًا قلبيًا أكبر.

من المهم استشارة الطبيب أو الصيدلي قبل استخدام هذه الأدوية إذا كانت لديك أمراض مزمنة أو أدوية منتظمة. وتشمل الحالات التي تحتاج إلى اهتمام خاص:

• وجود قرحة أو نزيف هضمي سابق، أو استعمال مميعات الدم ومضادات الصفائح.
• أمراض الكلى أو القلب أو ضغط الدم غير المنضبط، أو الإصابة بالجفاف.
• حدوث صفير أو ضيق تنفس أو حساسية بعد الأسبرين أو أحد مضادات الالتهاب؛ وليس كل مصاب بالربو معرضًا لهذه الاستجابة.
• الحمل؛ إذ ينبغي تجنب استخدامها من الأسبوع العشرين إلا بتوجيه طبي، وتزداد خطورتها في أواخر الحمل. وللأسبرين الموصوف لحالات حمل محددة اعتبارات خاصة.
• استخدام الكورتيزون أو بعض مضادات الاكتئاب، لأنها قد تزيد خطر النزيف عند الجمع مع هذه المسكنات.

استخدم أقل مقدار فعال لأقصر مدة مناسبة وفق توجيه المختص أو النشرة، ولا تجمع بين دواءين من مضادات الالتهاب، حتى لو اختلف الاسمان التجاريان. راجع مكونات أدوية البرد والصداع، فقد تحتوي على مسكن موجود بالفعل في دواء آخر تتناوله.

تناول الدواء مع الطعام قد يقلل انزعاج المعدة، لكنه لا يمنع القرحة أو النزيف. وقد يصف الطبيب دواء لحماية المعدة عند الحاجة، إلا أنه لا يحمي الكلى أو القلب. كما أن المستحضرات الموضعية قد تقلل التعرض العام للدواء في بعض الآلام الموضعية، لكنها ليست خالية تمامًا من المخاطر. ولا توقف الأسبرين الموصوف للوقاية القلبية من تلقاء نفسك.

راجع الطبيب إذا استمر الألم أو تكرر احتياجك إلى المسكنات، أو صاحبه تورم واضح أو حمى مستمرة أو تراجع في القدرة على الحركة. واطلب تقييمًا سريعًا عند انخفاض البول أو ظهور تورم جديد بالساقين أثناء تناول مضاد للالتهاب.

اطلب الرعاية الطارئة عند القيء الدموي، أو البراز الأسود القطراني، أو ألم الصدر، أو ضعف مفاجئ بأحد جانبي الجسم، أو صعوبة الكلام. كذلك تستدعي صعوبة التنفس أو تورم الوجه واللسان بعد الدواء مساعدة عاجلة. فهذه علامات لا يكفي معها تبديل المسكن أو انتظار تحسن الأعراض.