اختبار تثبيت المتممة: آليته ودلالات نتائجه

المتممة مجموعة من البروتينات الموجودة في الدم وعلى أسطح الخلايا، تعمل ضمن المناعة الفطرية وتتعاون مع الأجسام المضادة. وتدور كثير من هذه البروتينات في صورة غير نشطة، ثم ينشط بعضها بعضًا عند التعرف إلى ميكروب أو إشارة مناعية مناسبة. ولهذا توصف آلية عملها بأنها شلال متتابع من التفاعلات.

لا تعني كلمة المتممة أنها عنصر ثانوي؛ فهي تساعد الجسم على تحديد الأهداف المناعية والتخلص منها. ومع ذلك، فإن تنشيطها الزائد أو حدوث خلل في تنظيمها قد يسهم في الالتهاب وإصابة الأنسجة، بينما قد يزيد نقص بعض مكوناتها قابلية الإصابة بأنواع معينة من العدوى.

توجد ثلاثة مسارات رئيسية لتنشيط المتممة، تختلف في نقطة البداية لكنها تلتقي عند تنشيط البروتين C3، ثم تتدرج نحو خطوات لاحقة قد تنتهي بتكوين معقد يثقب أغشية بعض الميكروبات:

• المسار التقليدي: يبدأ عادة عندما تتعرف مكونات المتممة إلى أجسام مضادة من أنواع مناسبة مرتبطة بمستضداتها. وهذا هو الأساس الذي يستفيد منه اختبار تثبيت المتممة.
• مسار الليكتين: يبدأ بتعرف بروتينات، مثل الليكتين الرابط للمانوز، إلى أنماط سكرية موجودة على أسطح بعض الميكروبات.
• المسار البديل: ينشأ من نشاط تلقائي منخفض المستوى للمتممة يمكن أن يتضخم على أسطح لا تملك وسائل الحماية المناسبة، ومنها أسطح ميكروبية.

ويمكن تصور المسار التقليدي بصورة مبسطة: ارتباط الجسم المضاد بالمستضد، ثم تنشيط المكونات المبكرة، ثم C3، ثم المراحل النهائية. هذا تبسيط للتسلسل، وليس وصفًا لجميع البروتينات والضوابط المشاركة فيه.

تؤدي المتممة عدة وظائف مترابطة. فهي تغلف الميكروبات بعلامات تسهل ابتلاعها بواسطة الخلايا المناعية، وتنتج إشارات تستدعي خلايا الدفاع إلى موضع العدوى، وتشارك في إزالة المعقدات المناعية وبقايا الخلايا. وقد تساعد مراحلها النهائية على إتلاف أغشية بعض الجراثيم مباشرة.

ولحماية الخلايا السليمة، يمتلك الجسم بروتينات تنظيمية في الدم وعلى أغشية الخلايا. تحد هذه البروتينات من التفاعل أو تسرع إيقافه في المكان غير المناسب. لذلك، لا يعتمد التوازن المناعي على توفر المتممة فقط، بل على قدرتها على العمل في الوقت والمكان الصحيحين ثم التوقف.

يفحص الاختبار عادة ما إذا كان مصل الشخص يحتوي على أجسام مضادة تتفاعل مع مستضد محدد. ويضيف المختبر كمية مضبوطة من المتممة من مصدر خارجي، بدل الاعتماد على مقدار المتممة الطبيعي في دم الشخص. والمقصود بالتثبيت هنا هو ارتباط المتممة بالتفاعل المناعي وتنشيطها واستهلاك نشاطها المتاح.

المرحلة الأولى: تكوين التفاعل المناعي

يُفصل المصل من عينة الدم، وتُعطل المتممة الموجودة فيه عادة بالتسخين وفق بروتوكول المختبر. ثم يُخلط المصل بمستضد معروف ومتممة معيارية. إذا وُجدت أجسام مضادة مناسبة، تتكون معقدات مناعية تستهلك المتممة. وإذا لم توجد، تبقى المتممة متاحة للتفاعل التالي.

المرحلة الثانية: إظهار النتيجة

يُضاف نظام كاشف يتكون تقليديًا من كريات دم حمراء محملة بأجسام مضادة موجهة ضدها. إذا بقيت المتممة حرة، تؤدي إلى تحلل هذه الكريات. أما إذا استُهلكت في المرحلة الأولى، فلن تكون متاحة لإحداث التحلل. لذلك تبدو قراءة الاختبار معاكسة لما قد يتوقعه القارئ:

• عدم تحلل الكريات: يشير إلى تفاعل إيجابي، بشرط سلامة ضوابط الفحص.
• تحلل الكريات: يشير إلى تفاعل سلبي في ظروف الاختبار.
• التحلل الجزئي: يُقيّم وفق طريقة المختبر وتخفيفات المصل، وقد يحتاج إلى استكمال أو إعادة.

استُخدم تثبيت المتممة للكشف عن أجسام مضادة مرتبطة بعدوى مختلفة. وحاليًا تختلف أهميته حسب العامل الممرض وإمكانات المختبر؛ فقد يُستخدم في بعض العدوى الفطرية، مثل داء الكروانيديا، للمساعدة في التقييم والمتابعة ضمن السياق السريري. لكنه ليس الاختبار الأول أو الأنسب لجميع حالات العدوى.

في كثير من الحالات حلت محله اختبارات مناعية أحدث، أو اختبارات تكشف المادة الوراثية للميكروب، لأنها قد تكون أسرع أو أكثر حساسية وملاءمة للغرض المطلوب. ويختار الطبيب الاختبار بناءً على العدوى المشتبه بها ومرحلتها، وليس على اسم التقنية وحده.

تعني النتيجة الإيجابية عادة اكتشاف أجسام مضادة قادرة على تثبيت المتممة تجاه المستضد المستخدم. لكنها لا تثبت وحدها أن العدوى نشطة الآن؛ فقد تبقى الأجسام المضادة بعد التعرض السابق، وقد تحدث تفاعلات متصالبة مع مستضدات أخرى. أما النتيجة السلبية فقد تعني غياب الأجسام المضادة، أو أن مستوى وجودها أقل من قدرة الفحص على الكشف.

قد يُذكر في التقرير عيار الأجسام المضادة، وهو أعلى تخفيف للمصل يظل عنده التفاعل إيجابيًا وفق معيار المختبر. والعيار ليس عدد الميكروبات في الجسم. وقد تساعد مقارنة عينتين تفصل بينهما مدة يحددها الطبيب في تقييم تغير الاستجابة المناعية، ويفضل استخدام الطريقة والمختبر نفسيهما متى أمكن.

قد تكون النتيجة سلبية في بداية العدوى قبل تكون استجابة قابلة للكشف، أو لدى بعض الأشخاص الذين يعانون ضعف إنتاج الأجسام المضادة. كما أن بعض الأجسام المضادة لا تثبت المتممة بكفاءة. وقد تؤثر جودة العينة وحفظها والتداخلات المخبرية في القراءة؛ فبعض العينات تستهلك المتممة بصورة غير نوعية، ولهذا تعد الضوابط ضرورية.

يحتاج الفحص عادة إلى عينة دم وريدية، ولا يتطلب صيامًا في الغالب ما لم تُطلب تحاليل أخرى معه. أخبر الطبيب بوقت بدء الأعراض، والأدوية المثبطة للمناعة، وأي علاج حديث بالغلوبيولين المناعي. ولا توقف دواءً من نفسك. وتقتصر مضاعفات سحب الدم غالبًا على ألم بسيط أو كدمة موضعية.

لا يقيس تثبيت المتممة مخزون المتممة لدى الشخص، ولا يشخص وحده نقص المناعة. فعند الاشتباه بخلل في هذه المنظومة، قد يطلب الطبيب قياس C3 وC4، أو اختبار النشاط الوظيفي للمسار التقليدي CH50، أو للمسار البديل AH50، ثم فحوصًا أكثر تخصصًا بحسب النتائج.

كذلك تختلف اضطرابات الأجسام المضادة، مثل نقص الغلوبيولينات المناعية، عن عوز مكونات المتممة. وقد يكون انخفاض بعض بروتينات المتممة وراثيًا، أو مكتسبًا بسبب استهلاكها أثناء نشاط مرض مناعي وغيره. لذلك لا يكفي انخفاض قيمة واحدة لتحديد السبب أو شدة اضطراب المناعة.

راجع الطبيب لتفسير نتيجة غير طبيعية، أو عند استمرار الحمى والأعراض رغم نتيجة سلبية، أو تكرر عدوى شديدة وغير معتادة، أو وجود تاريخ عائلي لعوز المتممة. وقد تحتاج إلى تقييم اختصاصي للمناعة أو الأمراض المعدية بحسب الحالة. أما صعوبة التنفس أو التشوش أو الحمى المصحوبة بتيبس الرقبة فتستدعي رعاية عاجلة، دون انتظار أي نتيجة مخبرية.