اعتلال الإنزيمات: كيف يؤثر في الجسم وما طرق التعامل معه؟

الإنزيمات بروتينات تعمل على تسريع التفاعلات الكيميائية الضرورية للحياة. يساعد بعضها على تفكيك الطعام، بينما يشارك بعضها الآخر في إنتاج الطاقة، وبناء مكونات الخلايا، والتخلص من مواد لم يعد الجسم يحتاج إليها. ولكل إنزيم وظيفة محددة، وقد يحتاج إلى عوامل مساعدة مثل بعض الفيتامينات أو المعادن ليعمل بكفاءة.

عندما يتعطل إنزيم داخل مسار حيوي، قد تتراكم المادة التي يُفترض أن يعالجها، أو ينخفض إنتاج مادة يحتاج إليها الجسم. وأحيانًا تتجه المواد المتراكمة إلى مسارات بديلة تنتج مركبات ضارة. وتعتمد شدة المرض على مقدار النشاط الإنزيمي المتبقي، والأنسجة المتأثرة، والظروف التي تزيد احتياجات الجسم.

أسباب وراثية

تنشأ اعتلالات إنزيمية كثيرة عن تغيرات في الجينات المسؤولة عن تصنيع الإنزيم أو تنظيم عمله. وقد تؤثر هذه التغيرات في كميته أو تركيبه أو وصوله إلى مكانه الصحيح داخل الخلية. تظهر بعض الاضطرابات منذ الولادة، بينما لا يُكتشف بعضها إلا في الطفولة المتأخرة أو البلوغ.

تختلف طريقة انتقال المرض بين العائلات؛ فبعض الحالات يتطلب وراثة تغير جيني من كلا الوالدين، وبعضها يرتبط بالكروموسوم إكس. وعدم وجود تاريخ عائلي معروف لا يستبعد المرض، إذ قد يكون الوالدان حاملين لتغير جيني من دون أعراض.

أسباب مكتسبة أو ثانوية

ليس كل نقص في نشاط إنزيم مرضًا وراثيًا. فقد يتراجع إنتاج بعض إنزيمات الهضم بسبب مرض في البنكرياس، أو ينخفض إنزيم اللاكتاز بعد تضرر بطانة الأمعاء. وقد تؤثر بعض السموم والأدوية أو حالات النقص الغذائي في نشاط إنزيمات معينة. لكن هذه الحالات تُسمى غالبًا بحسب سببها، وليس بالضرورة باعتلال إنزيمي مستقل.

• نقص إنزيم G6PD: يجعل كريات الدم الحمراء أكثر عرضة للتكسر عند التعرض لمحفزات معينة، مثل بعض الأدوية أو تناول الفول أو بعض حالات العدوى. وقد يبقى الشخص بلا أعراض بين النوبات.
• بيلة الفينيل كيتون: تحدث غالبًا بسبب نقص نشاط إنزيم يعالج الحمض الأميني فينيل ألانين، مما يسمح بتراكمه وإيذاء الدماغ إذا لم يُضبط مبكرًا.
• عدم تحمل اللاكتوز: يرتبط بنقص إنزيم اللاكتاز في الأمعاء، وقد يسبب انتفاخًا وغازات وإسهالًا بعد تناول اللاكتوز. وهو مختلف عن حساسية بروتين الحليب.
• بعض أمراض التخزين الليسوسومي: مثل مرض غوشيه، حيث يؤدي نقص إنزيم محدد إلى تراكم مواد داخل الخلايا، وقد تتأثر أعضاء مثل الكبد والطحال والعظام.
• بعض اضطرابات تخزين الغليكوجين: تعوق استخدام مخزون السكر أو تكوينه بصورة طبيعية، وقد تؤثر في سكر الدم أو الكبد أو العضلات بحسب النوع.

لا توجد أعراض موحدة لجميع اعتلالات الإنزيمات. فقد تبدأ الشكوى بعد طعام معين، أو دواء، أو عدوى، أو صيام طويل. وبعض الاضطرابات يتطور تدريجيًا بدلًا من الظهور في نوبات واضحة. ومن العلامات الممكنة:

• انتفاخ وألم في البطن وإسهال مرتبط بأطعمة محددة.
• شحوب أو اصفرار الجلد والعينين أو بول داكن أثناء نوبات تكسر الدم.
• ضعف الرضاعة، أو قيء متكرر، أو تعثر النمو لدى الرضع.
• خمول غير معتاد، أو انخفاض سكر الدم، أو تشنجات في بعض الاضطرابات الاستقلابية.
• ضعف العضلات أو ألمها وعدم تحمل المجهود.
• تضخم الكبد أو الطحال، أو تأخر التطور، أو فقدان مهارات مكتسبة.

هذه العلامات قد تحدث لأسباب كثيرة أكثر شيوعًا، ولا تكفي وحدها لتشخيص اعتلال إنزيمي. كما أن غياب الأعراض في وقت معين لا يستبعد بعض الأنواع الوراثية.

يبدأ الطبيب بتحديد نمط الأعراض وعلاقتها بالغذاء والصيام والعدوى والأدوية، مع مراجعة النمو والتاريخ العائلي. ثم يختار الفحوص المناسبة بدلًا من طلب مجموعة عشوائية من التحاليل. وقد يحتاج المريض إلى اختصاصي أمراض الاستقلاب أو الوراثة أو الدم أو الجهاز الهضمي.

• تحاليل أولية: مثل تعداد الدم وسكر الدم ووظائف الكبد والكلى، وفق الحالة.
• فحوص استقلابية: لقياس مواد محددة في الدم أو البول، مثل الأحماض الأمينية أو الأحماض العضوية.
• قياس نشاط الإنزيم: في عينة مناسبة، قد تكون من الدم أو خلايا أخرى بحسب المرض.
• الفحص الجيني: لتحديد السبب أو دعم التشخيص وتوجيه الاستشارة الوراثية.

قد تكشف برامج مسح حديثي الولادة بعض هذه الاضطرابات قبل ظهور الأعراض، لكن الأمراض المشمولة تختلف بين البلدان، والنتيجة غير الطبيعية تحتاج إلى فحوص تأكيدية. كذلك قد يتأثر قياس بعض الإنزيمات بتوقيت الفحص أو نقل الدم؛ فاختبار G6PD قد يبدو طبيعيًا أثناء نوبة انحلال الدم أو بعدها مباشرة، ويقرر الطبيب الحاجة إلى إعادته.

ليس بالضرورة. فارتفاع إنزيمات الكبد أو العضلات في الدم يدل غالبًا على خروجها من الخلايا بسبب إجهادها أو تضررها، ولا يعني أن الجسم يعاني نقصًا وراثيًا في تلك الإنزيمات. ويُفسَّر التحليل وفق الأعراض والأدوية وبقية النتائج، لذلك لا يصح مساواة ارتفاع قيمة إنزيم في الدم بوجود اعتلال إنزيمي.

لا يوجد علاج واحد يناسب جميع الأنواع. يهدف التدبير إلى تقليل تراكم المواد الضارة، وتعويض ما ينقص الجسم حين يكون ذلك ممكنًا، ومنع النوبات والمضاعفات. وقد تتضمن الخطة:

• حمية علاجية محددة يشرف عليها اختصاصي تغذية، مع ضمان كفاية البروتين والطاقة والعناصر الغذائية.
• تجنب محفزات معروفة، مثل أدوية معينة في نقص G6PD، بعد التحقق منها مع الطبيب أو الصيدلي.
• تعويض الإنزيم في أمراض محددة يتوفر لها هذا العلاج، وليس في جميع الاعتلالات.
• علاجات تقلل تصنيع المواد المتراكمة أو تحسن عمل الإنزيم في حالات مختارة.
• علاج السبب الأساسي عندما يكون نقص الإنزيم ثانويًا لمرض آخر.

لا تبدأ حمية شديدة التقييد أو مكملات إنزيمية من تلقاء نفسك، خاصة للأطفال. والمكملات الهضمية المتاحة تجاريًا لا تعالج تلقائيًا اضطرابات الإنزيمات داخل الخلايا.

تساعد المتابعة المنتظمة وخطة مكتوبة للتعامل مع المرض والقيء أو ضعف الأكل على تقليل المخاطر في الاضطرابات المعرضة لأزمات استقلابية. وقد يلزم تجنب الصيام الطويل وفق تعليمات الفريق المعالج، وإبلاغ الأطباء بالتشخيص قبل وصف الأدوية أو العمليات. وتفيد الاستشارة الوراثية الأسرة في فهم احتمالات انتقال المرض والحاجة إلى فحص الأقارب، دون افتراض أن جميع أفراد العائلة مصابون.

احجز تقييمًا طبيًا عند تكرر الأعراض بعد الطعام أو المجهود، أو ظهور اصفرار غير مفسر، أو تعثر نمو الطفل، أو وجود مرض إنزيمي مؤكد في العائلة. أما اضطراب الوعي، والتشنجات، وصعوبة التنفس، والخمول الشديد، والقيء المتكرر المصحوب بعدم القدرة على الشرب، فتستدعي تقييمًا عاجلًا. كذلك يحتاج البول الداكن المصحوب بشحوب واضح أو ضيق نفس إلى عناية عاجلة، خصوصًا لدى المصاب بنقص G6PD.