الأورام العصبية المخاطية المتعددة وعلاقتها بمتلازمة MEN2B

يُستخدم هذا الاسم أحيانًا للإشارة إلى متلازمة MEN2B، التي تُعد الأورام العصبية المخاطية من أبرز سماتها. والورم العصبي المخاطي هو نمو حميد يتكون من حزم أعصاب ومكونات داعمة لها داخل الأغشية المخاطية، خصوصًا في الفم. ولا يعني وجود نتوء واحد في الفم أن الشخص مصاب بهذه المتلازمة؛ فهناك أسباب كثيرة أخرى لنتوءات الفم تحتاج إلى فحص للتمييز بينها.

كذلك لا ينبغي الخلط بينها وبين اعتلال الأعصاب الأحادي المتعدد، الذي يصيب أعصابًا منفصلة ويسبب ألمًا أو ضعفًا أو خدرًا، وقد يرتبط بالسكري أو التهاب الأوعية. كما أنها ليست من متلازمات الأباعد الورمية، التي تنتج عن تأثيرات غير مباشرة لبعض السرطانات. لكل حالة أسباب وفحوص وخطة علاج مختلفة.

تغيرات الفم والوجه والعينين

قد تبدأ العلامات في الرضاعة أو الطفولة المبكرة، وتسبق اكتشاف أورام الغدد. تبدو الأورام المخاطية عادة كحبيبات أو نتوءات صغيرة، وقد لا تسبب ألمًا. تشمل المظاهر الممكنة:

• نتوءات متعددة على اللسان أو الشفتين أو بطانة الفم.
• زيادة سماكة الشفتين أو بروز مظهرهما مع الوقت.
• نتوءات على الجفون أو ملتحمة العين لدى بعض المصابين.
• بروز أعصاب القرنية، وهو تغير يكتشفه طبيب العيون بالفحص المتخصص.

بنية الجسم والجهاز الهضمي

قد تكون بنية الجسم طويلة ونحيلة، مع أطراف وأصابع طويلة ومرونة زائدة في المفاصل أو تغيرات في شكل الصدر والقدمين. يوصف ذلك بالمظهر الشبيه بمتلازمة مارفان، لكنه لا يعني الإصابة بمارفان نفسها. وقد لا تكون هذه الصفات واضحة لدى جميع المصابين.

يمكن أن يؤثر نمو النسيج العصبي في جدار الأمعاء في حركتها، فيظهر إمساك مستمر، أو انتفاخ، أو ألم بطني، أو نوبات إسهال. أحيانًا تكون الأعراض الهضمية المبكرة، خصوصًا الإمساك الشديد لدى طفل لديه نتوءات فموية، مفتاحًا للاشتباه بالحالة. وقد يحدث توسع شديد في القولون في بعض الحالات.

سرطان الغدة الدرقية النخاعي

أهم مخاطر MEN2B هو سرطان الغدة الدرقية النخاعي، الذي ينشأ من الخلايا المنتجة لهرمون الكالسيتونين. قد يبدأ في سن مبكرة جدًا ويتطور بسرعة، ولذلك لا يُنصح بانتظار ظهور كتلة في الرقبة قبل التقييم. وعند ظهور أعراض، قد تشمل تورمًا في الرقبة أو تضخم العقد اللمفاوية أو بحة الصوت وصعوبة البلع.

لا تستبعد تحاليل وظائف الغدة الدرقية المعتادة وجود هذا السرطان؛ لأنها تقيس جوانب مختلفة عن نشاط الخلايا التي ينشأ منها. وتكون متابعة الكالسيتونين والفحوص الموجهة أكثر ارتباطًا بتقييم هذا الخطر.

ورم القواتم

قد يصاب بعض المرضى بورم القواتم، وهو ورم في لب الغدة الكظرية يمكن أن يفرز كميات زائدة من هرمونات الاستجابة للتوتر. قد يسبب نوبات صداع وخفقان وتعرق وارتفاع ضغط الدم، وقد يكون بلا أعراض واضحة. وتكمن خطورته أيضًا في احتمال حدوث ارتفاع حاد في الضغط أثناء التخدير أو الجراحة إذا لم يُكتشف ويُحضّر المريض لعلاجه مسبقًا.

ترتبط المتلازمة بتغير مُمرِض في جين RET، يؤدي إلى تنشيط إشارات نمو بعض الخلايا بصورة غير طبيعية. وتنتقل بوراثة جسمية سائدة؛ أي إن وجود التغير لدى أحد الوالدين يجعل احتمال انتقاله إلى كل طفل 50% في كل حمل، دون ارتباط بجنس الطفل.

مع ذلك، قد يظهر التغير الجيني لأول مرة لدى الشخص، دون وجود تاريخ عائلي معروف. لذلك لا يكفي غياب الحالات في الأسرة لاستبعاد المتلازمة. ولا تنتج الحالة عن العدوى أو تناول طعام معين أو سلوك قام به الوالدان، ولا توجد وسيلة حياتية معروفة تمنع حدوث التغير الجيني.

يبدأ التقييم بمراجعة الأعراض وتاريخ الأسرة، وفحص الفم والرقبة وبنية الجسم. وغالبًا يحتاج المريض إلى فريق يضم اختصاصي الغدد الصماء والوراثة الطبية وجراحًا خبيرًا بأورام الغدة الدرقية، مع الاستعانة بتخصصات أخرى بحسب الأعراض. وقد تشمل الفحوص:

• تحليل جين RET لتحديد التغير الوراثي المرتبط بالحالة.
• قياس الكالسيتونين، وقد يُضاف المستضد السرطاني المضغي لتقييم سرطان الغدة الدرقية النخاعي ومتابعته.
• تصوير الغدة الدرقية والعقد اللمفاوية في الرقبة بالموجات فوق الصوتية.
• قياس الميتانفرينات في الدم أو البول للتحري عن ورم القواتم.
• تصوير الغدتين الكظريتين أو مناطق أخرى عند وجود داعٍ سريري أو نتائج غير طبيعية.
• فحص عينة من إحدى النتوءات المخاطية إذا احتاج الطبيب إلى تأكيد طبيعتها.

ليست جميع الفحوص مطلوبة لكل شخص، كما أن تحاليل التهاب الأوعية أو تخطيط الأعصاب ليست فحوصًا روتينية لهذه المتلازمة. وبعد إثبات التغير الجيني، تُعرض الاستشارة والفحوص الموجهة على أفراد الأسرة المعرّضين للخطر، حتى إن لم تظهر لديهم أعراض.

لا يوجد علاج واحد يزيل الاستعداد الوراثي، لكن التدخل المبكر قد يقلل المخاطر كثيرًا. عند تأكيد MEN2B لدى طفل، يُناقش استئصال الغدة الدرقية مبكرًا جدًا، وغالبًا خلال السنة الأولى من العمر بحسب التغير الجيني والتقييم المتخصص. وإذا تأخر التشخيص، ينبغي ترتيب التقييم الجراحي دون تأخير غير مبرر. ويحتاج المريض بعد الاستئصال إلى تعويض هرمون الغدة الدرقية مدى الحياة.

يجب تقييم احتمال وجود ورم القواتم قبل العمليات. وإذا ثبت وجوده مع الحاجة إلى جراحة درقية، فعادة يُعالج ورم القواتم أولًا بعد تحضير دوائي متخصص لتقليل مخاطر اضطراب الضغط. أما سرطان الغدة الدرقية المتقدم فقد يحتاج إلى علاجات إضافية، منها علاجات موجّهة يحددها فريق الأورام وفق خصائص الورم.

لا تتطلب الأورام العصبية المخاطية إزالة تلقائية إذا كانت لا تسبب مشكلات. ويمكن التفكير في التدخل عند تأثيرها في المضغ أو الكلام أو تسببها بإصابات متكررة. وتشمل المتابعة أيضًا علاج اضطرابات الأمعاء، ومراقبة مؤشرات الأورام، والتحري الدوري عن أورام الكظر وفق العمر والنتائج. ويُفضّل تنظيم ذلك في خطة مكتوبة مع الفريق المعالج.

احجز تقييمًا طبيًا إذا ظهرت نتوءات متعددة مستمرة على اللسان أو الشفتين، خاصة لدى طفل يعاني إمساكًا شديدًا أو لديه صفات جسدية لافتة. وتلزم الاستشارة أيضًا عند وجود قريب مصاب بمتلازمة MEN2B أو تغير مُمرِض في جين RET، حتى دون أعراض.

• اطلب تقييمًا سريعًا لكتلة بالرقبة أو بحة مستمرة أو صعوبة في البلع.
• راجع الطبيب عند تكرر نوبات الصداع والخفقان والتعرق أو ارتفاع الضغط.
• توجه إلى الطوارئ عند صداع مفاجئ شديد مع ألم الصدر أو ضيق النفس أو اضطراب الرؤية، أو عند ألم بطني شديد مع قيء وانتفاخ وانقطاع خروج البراز والغازات.

هذه العلامات لا تثبت التشخيص وحدها، لكنها تستحق الانتباه. والمعلومات العامة لا تغني عن تقييم متخصص، لأن توقيت الفحص والعلاج قد يكون حاسمًا، خصوصًا في الطفولة.