كيف يتعرف جهاز المناعة على المستضدات؟

المستضد هو مادة أو جزء من مادة تستطيع الأجسام المضادة أو مستقبلات الخلايا المناعية التكيفية التعرف عليه بصورة نوعية. وكثير من المستضدات بروتينات أو سكريات، وقد توجد على سطح ميكروب، أو داخل خلية، أو في مواد بيئية مثل حبوب اللقاح. كما تحمل خلايا الجسم الطبيعية مستضدات خاصة بها.

لا تتعرف المناعة بالضرورة على المستضد كاملًا، بل على موضع محدد فيه يسمى المحدد المستضدي أو الحاتمة. ويمكن للمستضد الواحد أن يحتوي على مواضع متعددة تتعرف عليها خلايا وأجسام مضادة مختلفة. ويشبه ذلك تمييز جسم كبير من خلال تفاصيل صغيرة على سطحه أو ضمن تركيبه.

ومن المهم التمييز بين القدرة على التعرف على مادة والقدرة على إحداث استجابة مناعية ضدها. فليست كل مادة تتعرف عليها المناعة قادرة وحدها على تنشيطها، وليس كل مستضد خطرًا يستدعي الهجوم.

تعمل المناعة الفطرية بوصفها خط دفاع سريعًا، فتلتقط أنماطًا مشتركة في مجموعات من الميكروبات، كما تستشعر إشارات الضرر في الأنسجة. وتختلف هذه الطريقة عن التعرف الدقيق الذي تقوم به المناعة التكيفية باستخدام مستقبلات متنوعة تستهدف محددات مستضدية بعينها.

تتعاون المنظومتان باستمرار. فالخلايا الفطرية قد تبتلع الميكروبات وتطلق إشارات التهابية، ثم تساعد على تنشيط الخلايا التائية والبائية. لذلك لا يعتمد رد الفعل على هوية المستضد وحدها، بل أيضًا على مكان وجوده، وطريقة وصوله، والإشارات المصاحبة له.

تحمل الخلية البائية مستقبلات سطحية تستطيع الارتباط بمستضد مناسب مباشرة، دون الحاجة إلى عرضه بالطريقة التي تتطلبها معظم الخلايا التائية. ولكل خلية بائية خصوصية معينة، مع إمكانية حدوث تعرف متقاطع على مستضدات متشابهة.

عندما تتلقى الخلية البائية إشارات التنشيط اللازمة، وغالبًا بمساعدة خلايا تائية في الاستجابات للبروتينات، تتكاثر وتتمايز. يتحول بعضها إلى خلايا بلازمية تنتج أجسامًا مضادة، بينما يبقى بعضها الآخر ضمن خلايا الذاكرة.

• قد تمنع الأجسام المضادة التصاق ميكروب بالخلايا أو تعادل سمومه.
• قد تغلف الميكروب فتسهل التقاطه والتخلص منه بواسطة خلايا مناعية أخرى.
• يمكن لبعضها تنشيط بروتينات المتممة التي تسهم في الدفاع المناعي.

الأجسام المضادة إذن ليست هي المستضدات؛ فالمستضد هو الهدف الذي يجري التعرف عليه، والجسم المضاد بروتين يصنعه الجهاز المناعي للارتباط بهدف مناسب. كما أن وجود أجسام مضادة لا يضمن دائمًا حماية كاملة من الإصابة.

تتعرف معظم الخلايا التائية على أجزاء بروتينية صغيرة تسمى الببتيدات، بعد عرضها على سطح الخلايا بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي. وتسمى هذه الجزيئات لدى الإنسان أيضًا مستضدات الكريات البيضاء البشرية، وتُعرف اختصارًا باسم HLA.

العرض للخلايا التائية المساعدة

تلتقط خلايا متخصصة، مثل الخلايا المتغصنة، مواد من محيطها وتجزئها، ثم تعرض أجزاء منها عبر جزيئات الصنف الثاني من معقد التوافق النسيجي. تتعرف الخلايا التائية المساعدة المناسبة على هذا العرض، وتشارك بعد تنشيطها في تنظيم الاستجابة ودعم الخلايا البائية وخلايا دفاعية أخرى.

العرض للخلايا التائية القاتلة

تعرض معظم خلايا الجسم ذات النواة أجزاء من بروتيناتها الداخلية عبر جزيئات الصنف الأول. وإذا احتوت هذه الأجزاء على بروتينات فيروسية أو تغيرات غير طبيعية، فقد تتعرف عليها خلايا تائية قاتلة مناسبة وتستهدف الخلية المصابة أو المتغيرة. ومع ذلك، لا تنجح هذه المراقبة في اكتشاف كل عدوى أو كل خلية سرطانية.

يمتلك الجسم آليات تسمى التحمل المناعي، تساعد على الحد من الاستجابة ضد مكوناته الطبيعية. وخلال نمو الخلايا المناعية، يجري التخلص من كثير من الخلايا شديدة التفاعل مع الذات أو تعديلها، بينما تضبط آليات أخرى الخلايا التي تصل إلى الأنسجة والدورة الدموية.

كما يحتاج تنشيط الخلايا التائية غير المنشطة سابقًا عادةً إلى إشارات مساعدة بجانب التعرف على المستضد. وفي غياب السياق المناسب، قد تنشأ حالة من عدم الاستجابة أو التحمل بدلًا من الهجوم. وتسهم الخلايا التائية التنظيمية وإشارات كابحة متعددة في الحفاظ على هذا التوازن.

تقدم اللقاحات مستضدات مختارة، أو تعليمات تمكّن الجسم مؤقتًا من صنع مستضد معين، لتدريب المناعة دون التعرض للمخاطر الكاملة للمرض المستهدف. وينتج عن ذلك استجابة مناعية قد تشمل أجسامًا مضادة وخلايا ذاكرة بائية وتائية، بحسب نوع اللقاح.

عند التعرض اللاحق للممرض، تستطيع الذاكرة المناعية تسريع الاستجابة وتحسين فعاليتها. لكن مستوى الحماية ومدتها يختلفان، وقد تتغير بعض مستضدات الميكروب بمرور الوقت. ولهذا قد تُوصى جرعات داعمة أو لقاحات محدثة وفق الإرشادات الصحية، ولا تعني الإصابة بعد التطعيم أن الذاكرة المناعية غائبة تمامًا.

• الحساسية: يستجيب الجهاز المناعي لمادة غير ضارة عادةً، مثل حبوب اللقاح أو أحد بروتينات الطعام. وتشارك أجسام مضادة من نوع IgE في كثير من التفاعلات التحسسية الفورية، لكن ليس في جميع أنواع الحساسية.
• المناعة الذاتية: يختل التحمل المناعي، فتتجه الاستجابة نحو مكونات الجسم نفسه. وتختلف الأعراض بحسب الأنسجة المستهدفة، ولا يكفي فحص واحد لتشخيص جميع هذه الأمراض.
• رفض الأعضاء المزروعة: قد تتعرف مناعة المتلقي على اختلافات في مستضدات العضو المزروع، لذلك تُجرى تقييمات للتوافق وتُستخدم أدوية منظمة للمناعة تحت إشراف متخصص.
• ضعف الدفاع المناعي: قد تؤثر اضطرابات مناعية أو بعض العلاجات في إنتاج الأجسام المضادة أو وظائف الخلايا، لكن تكرر العدوى لا يعني تلقائيًا وجود خلل في التعرف المستضدي.

لا يوجد اختبار روتيني واحد يعطي درجة شاملة لقدرة الجسم على التعرف على المستضدات. يختار الطبيب الفحوص بحسب المشكلة المحتملة، وقد تشمل قياس الغلوبولينات المناعية، أو أجسام مضادة محددة، أو أعداد بعض الخلايا المناعية ووظائفها.

وتختلف اختبارات المستضد عن اختبارات الأجسام المضادة؛ فالأولى تبحث عن مكونات تابعة للممرض في العينة، بينما تبحث الثانية عن استجابة الجسم المناعية. ويتأثر تفسير النتائج بتوقيت الفحص ودقته والأعراض والتطعيمات السابقة. كذلك فإن إيجابية اختبار حساسية قد تدل على التحسس المناعي دون أن تثبت وحدها وجود حساسية تسبب أعراضًا عند التعرض.

راجع الطبيب إذا كانت العدوى متكررة بصورة غير معتادة، أو شديدة، أو طويلة الأمد، أو إذا ظهرت تفاعلات متكررة بعد طعام أو دواء أو تعرض بيئي معين. ويستدعي التقييم أيضًا ظهور تورم مستمر بالمفاصل، أو طفح متكرر مع أعراض عامة، أو نتائج مناعية غير طبيعية تحتاج إلى تفسير.

اطلب الإسعاف فورًا عند حدوث صعوبة تنفس مفاجئة، أو تورم اللسان أو الحلق، أو إغماء بعد التعرض لمادة محتملة للحساسية؛ فقد تكون هذه علامات تأق. ولا تبدأ أدوية مثبطة للمناعة أو تتوقف عن علاج موصوف اعتمادًا على نتيجة تحليل وحدها. فهذه المعلومات للتثقيف، والتقييم الطبي يحدد السبب والخطوة المناسبة.