العلاج المناعي للسرطان: كيف يعمل ولمن يناسب؟

يراقب جهاز المناعة الجسم بحثًا عن الخلايا غير الطبيعية، وتؤدي الخلايا التائية دورًا مهمًا في التعرف إليها والتخلص منها. لكن الخلايا السرطانية قد تتجنب هذه المراقبة بإخفاء بعض علاماتها أو إرسال إشارات تعطل الهجوم المناعي. كما قد تصنع حولها بيئة تقلل نشاط الخلايا المناعية.

يعمل العلاج المناعي بطرق مختلفة على تجاوز هذه الحواجز. فبعض الأدوية تزيل الإشارات المثبطة للمناعة، وبعض العلاجات تعيد تجهيز خلايا مناعية لتتعرف إلى السرطان بصورة أفضل. لذلك لا تعني كلمة «مناعي» مجرد تقوية عامة للمناعة، ولا يمكن الحصول على تأثيره بتناول غذاء معين أو مكمل غذائي.

مثبطات نقاط التفتيش المناعية

تحتوي المناعة على آليات كبح تحمي الأنسجة السليمة من الهجوم المفرط. وقد يستغل السرطان هذه الآليات ليحتمي من الخلايا التائية. تستهدف أدوية هذه المجموعة بروتينات مثل PD-1 وPD-L1 وCTLA-4، فتسمح باستعادة النشاط المناعي ضد الورم. وهي مستخدمة في أنواع متعددة من السرطان، وفق شروط تختلف باختلاف المرض والدواء.

العلاج بالخلايا المناعية

في بعض العلاجات الخلوية تُجمع خلايا مناعية من المريض، ثم تُعدّل أو تُكثّر في المختبر قبل إعادتها إليه. ومن أمثلتها الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية، المعروفة باسم CAR-T، والمستخدمة خصوصًا في بعض سرطانات الدم. وتوجد أيضًا علاجات تعتمد على خلايا مناعية مأخوذة من داخل الورم في حالات محددة. تحتاج هذه الخيارات إلى مراكز متخصصة وتجهيز ومراقبة دقيقة.

الأجسام المضادة واللقاحات العلاجية

تساعد بعض الأجسام المضادة المناعة على التعرف إلى الخلايا السرطانية، بينما تقرّب الأجسام المضادة ثنائية التخصص الخلايا التائية من الورم. وليست كل الأجسام المضادة المستخدَمة لعلاج السرطان علاجًا مناعيًا بالمعنى نفسه. أما اللقاحات العلاجية فتهدف إلى توجيه المناعة ضد سرطان موجود بالفعل، وتختلف عن اللقاحات الوقائية التي تقلل خطر بعض السرطانات المرتبطة بالعدوى.

خيارات مناعية أخرى

تشمل بعض الاستخدامات مواد تنظم الاستجابة المناعية مثل السيتوكينات، وعلاج BCG داخل المثانة لبعض الأورام غير الغازية للعضلة. ويحدد اختصاصي الأورام الخيار المناسب؛ فلا يمكن استبدال أحد هذه العلاجات بآخر لمجرد انتمائهما إلى العلاج المناعي.

يدخل العلاج المناعي في علاج حالات مختارة من سرطان الجلد الميلانيني والرئة والكلى والمثانة، وبعض أورام الرأس والعنق والجهاز الهضمي، إضافة إلى سرطانات دم معينة. وقد يُستخدم قبل الجراحة أو بعدها أو في المرض المتقدم. وجود اسم السرطان ضمن هذه القائمة لا يعني أن العلاج مناسب تلقائيًا.

يراجع الطبيب عدة عوامل قبل التوصية به:

• نوع الورم ومرحلته وسرعة تطوره والعلاجات التي تلقاها المريض.
• نتائج مؤشرات حيوية مثل تعبير PD-L1، أو خلل إصلاح عدم تطابق الحمض النووي وعدم استقرار السواتل الدقيقة.
• الحالة العامة ووظائف الأعضاء والأمراض المصاحبة.
• وجود مرض مناعي ذاتي أو زراعة عضو أو أدوية مثبطة للمناعة.

تساعد المؤشرات الحيوية على تقدير احتمال الاستفادة، لكنها ليست ضمانًا للنجاح، ولا يكون فحص كل مؤشر مطلوبًا لكل مريض. كما أن أمراض المناعة الذاتية أو زراعة الأعضاء تستدعي تقييمًا خاصًا بسبب احتمال تفاقم المرض أو رفض العضو المزروع.

يؤثر العلاج الكيميائي عادةً في الخلايا سريعة الانقسام، بينما يستهدف العلاج الموجّه تغيرات أو مسارات تساعد السرطان على النمو. أما العلاج المناعي فيعتمد على تعديل التفاعل بين الورم وجهاز المناعة. وقد يجمع الطبيب بين هذه الوسائل لأن كلًا منها يعمل بطريقة مختلفة.

ولا تعني الآلية المختلفة أن العلاج المناعي أخف دائمًا أو أنه يغني عن الجراحة والإشعاع. فالاختيار الصحيح هو الخطة الأكثر ملاءمة لنوع المرض وأهداف العلاج، وليس العلاج الأحدث فقط.

تُعطى أدوية مناعية كثيرة بالتسريب الوريدي على جلسات، بينما تختلف طريقة الإعطاء في العلاجات الخلوية أو الموضعية. وقبل البدء تُراجع الأدوية والأمراض السابقة، وتُجرى تحاليل وصور أساسية للمقارنة لاحقًا. ويختلف عدد الجلسات ومدة العلاج حسب الدواء والاستجابة والتحمل.

تُتابع النتيجة بالتصوير والفحص والأعراض والتحاليل المناسبة. وقد تبدو الأورام أكبر في البداية بسبب دخول خلايا مناعية إليها، وهي ظاهرة غير شائعة تسمى التقدم الكاذب. لكن تضخم الورم قد يعني أيضًا تقدمًا حقيقيًا، لذلك لا يجوز افتراض أنه علامة تحسن؛ ويقرر الفريق المعالج الحاجة إلى إعادة التصوير أو تغيير الخطة.

قد تستمر الاستجابة مدة طويلة لدى بعض المرضى، حتى بعد توقف العلاج، بينما لا يستجيب آخرون أو تظهر مقاومة لاحقًا. ولا يمكن التنبؤ بالنتيجة الفردية بدقة اعتمادًا على تجارب مرضى آخرين.

قد يسبب العلاج تعبًا أو طفحًا وحكة أو إسهالًا أو تفاعلات أثناء التسريب. ومع مثبطات نقاط التفتيش قد تنشط المناعة ضد أعضاء سليمة، فتسبب التهاب الرئة أو القولون أو الكبد أو الكلى، أو اضطرابات الغدة الدرقية والغدة النخامية والغدد الكظرية. ونادرًا قد تتأثر عضلة القلب أو الأعصاب.

وقد تسبب بعض العلاجات الخلوية والأجسام المضادة ثنائية التخصص متلازمة إطلاق السيتوكينات، التي قد تترافق مع حمى وانخفاض ضغط الدم وصعوبة التنفس، أو أعراضًا عصبية مثل التشوش واضطراب الكلام. وتختلف هذه المخاطر بحسب العلاج، ولا تحدث كلها لكل مريض.

يمكن أن تظهر المضاعفات المناعية أثناء العلاج أو بعد إيقافه. وقد تستلزم تعليق الجلسات وعلاجًا بالكورتيكوستيرويدات أو أدوية أخرى تحت الإشراف الطبي. وبعض اضطرابات الغدد قد تحتاج إلى تعويض هرموني طويل الأمد.

تواصل مع فريق الأورام في اليوم نفسه عند ظهور عرض جديد أو متزايد، خصوصًا الحمى، أو الإسهال المتكرر، أو اصفرار الجلد، أو قلة البول، أو طفح واسع، أو صداع غير معتاد. لا تنتظر موعد الجلسة التالية، ولا تبدأ الكورتيزون أو توقف العلاج من نفسك.

اطلب الطوارئ عند حدوث ضيق نفس شديد، أو ألم صدر، أو إغماء، أو تشوش مفاجئ، أو تشنجات، أو ضعف شديد، أو ألم بطن حاد مع براز دموي. وأخبر الطاقم بأنك تتلقى علاجًا مناعيًا أو تلقيته سابقًا، مع ذكر اسم الدواء إن أمكن.

• احتفظ باسم العلاج ورقم التواصل العاجل مع المركز، وسجل الأعراض ووقت بدايتها.
• التزم بالتحاليل والمتابعة حتى إن كنت تشعر بتحسن.
• أبلغ الطبيب بجميع الأدوية والأعشاب والمكملات، وناقشه قبل تلقي اللقاحات.
• حافظ على تغذية متوازنة وسوائل كافية ونشاط يناسب قدرتك، دون وعود غذائية بعلاج السرطان.
• ناقش أهداف العلاج والبدائل وتأثيره في الخصوبة والحمل والحاجة إلى وسيلة منع حمل مناسبة.

العلاج المناعي فرصة مهمة لبعض المرضى، لكن فائدته ترتبط بالاختيار الدقيق والمتابعة المنتظمة. والتواصل المبكر بشأن الأعراض جزء أساسي من سلامة العلاج، وليس علامة على فشله.