الفحص الجيني لسرطان الثدي: ماذا يكشف عن احتمالات الإصابة؟

هو تحليل للحمض النووي، يُجرى عادة باستخدام عينة دم أو لعاب، للبحث عن تغيرات موروثة في جينات ترتبط بزيادة قابلية الإصابة بسرطان الثدي وبعض السرطانات الأخرى. يسمي المختصون التغير الذي ثبت ارتباطه بالمرض «متغيرًا ممرضًا»، وهو ما يُشار إليه شائعًا بطفرة جينية ضارة.

توجد هذه التغيرات الموروثة عادة في معظم خلايا الجسم، ويمكن انتقالها من الأم أو الأب إلى الأبناء. ومع ذلك، فإن معظم حالات سرطان الثدي ليست ناتجة عن تغير موروث معروف عالي الخطورة؛ فقد تتداخل فيها عوامل العمر والهرمونات والبيئة ونمط الحياة وعوامل أخرى.

أشهرها جينا BRCA1 وBRCA2، اللذان يساعدان على إصلاح تلف الحمض النووي. وقد تؤدي تغيرات ممرضة فيهما إلى ضعف هذه الوظيفة وارتفاع خطر بعض السرطانات، ومنها سرطان الثدي والمبيض. ويمكن أن تتأثر صحة الرجال أيضًا ببعض هذه التغيرات.

قد يشمل التحليل جينات أخرى مثل PALB2 وCHEK2 وATM، وأحيانًا جينات ترتبط بمتلازمات وراثية أقل شيوعًا. ليست جميع الجينات متساوية في مقدار الخطر، لذلك يختار المختص فحصًا محددًا أو لوحة متعددة الجينات وفق التاريخ المرضي. توسيع التحليل بلا داعٍ قد يزيد النتائج التي يصعب تفسيرها بدلًا من تقديم إجابة أوضح.

يكشف الفحص عن استعداد وراثي، ولا يحدد هل سيحدث السرطان حتمًا أو متى سيظهر. حتى عند وجود تغير ممرض، يختلف احتمال الإصابة بحسب الجين ونوع التغير والعمر والتاريخ العائلي. وقد تبقى بعض حاملات التغيرات الوراثية دون إصابة طوال حياتهن.

ويجب التمييز بين فحص الاستعداد الوراثي وفحص جينات الورم بعد تشخيص السرطان. فالأخير يبحث عن خصائص داخل الخلايا السرطانية قد تساعد على اختيار العلاج، ولا يعني كل تغير يظهر فيه أنه موروث. أحيانًا تستدعي نتيجته إجراء تحليل وراثي منفصل للتأكد.

لا يُطلب الفحص بالطريقة نفسها لكل شخص، بل تبدأ الخطوة بتقييم التاريخ الشخصي والعائلي. وتوجد مؤشرات تستدعي مناقشته مع الطبيب، منها:

• وجود تغير جيني ممرض معروف لدى أحد أفراد العائلة.
• إصابة قريبة بسرطان الثدي في عمر صغير، أو إصابة عدة أقارب، خصوصًا في جهة واحدة من العائلة.
• وجود سرطان المبيض أو سرطان الثدي لدى رجل في العائلة.
• اجتماع حالات من سرطان الثدي والمبيض والبنكرياس أو بعض سرطانات البروستاتا ضمن العائلة.
• إصابة الشخص بسرطان الثدي في ظروف تستدعي التقييم الوراثي، مثل الإصابة المبكرة أو في الثديين أو بعض الأنواع البيولوجية للورم.

تُحسب إصابات أقارب الأب كما تُحسب إصابات أقارب الأم. وقد يستحق الشخص التقييم رغم غياب تاريخ عائلي واضح، خاصة إذا كانت معلومات العائلة محدودة. وعندما يكون ذلك ممكنًا، يُفضّل بدء الفحص بقريب أُصيب بالسرطان، لأن العثور على تغير ممرض لديه يجعل فحص بقية الأقارب أكثر وضوحًا.

تساعد الاستشارة الوراثية قبل الفحص على فهم ما يمكن أن يكشفه وما يعجز عنه. اجمعي معلومات عن أنواع السرطان في العائلة وأعمار التشخيص ودرجة القرابة، وأحضري أي تقارير جينية سابقة للأقارب إن توفرت. لا يحتاج أخذ العينة عادة إلى صيام، لكن اتبعي تعليمات المختبر.

ناقشي مع المختص نوع التحليل، وتكلفته، ومدة ظهور النتيجة، وطريقة حفظ البيانات ومشاركتها. من المهم أيضًا التفكير في الأثر النفسي للنتيجة وانعكاسها على الأقارب. وتختلف قواعد حماية المعلومات الوراثية والتغطية التأمينية بين البلدان، لذلك يُستحسن الاستفسار عنها محليًا قبل الموافقة.

نتيجة إيجابية لتغير ممرض

تعني العثور على تغير يرتبط بارتفاع خطر الإصابة، وليس وجود سرطان حالي. يشرح المختص مقدار الخطر المرتبط بالجينة المكتشفة، وما إذا كانت هناك سرطانات أخرى تستدعي المتابعة. وقد يُعرض على أقارب محددين فحص موجّه للتغير نفسه بعد الاستشارة.

نتيجة سلبية

إذا كان التغير الممرض معروفًا في العائلة ولم يظهر لديك، تكون النتيجة أكثر إفادة في استبعاد الخطر المرتبط بذلك التغير تحديدًا. أما إذا لم يُعرف سبب وراثي في العائلة أصلًا، فقد تكون النتيجة السلبية غير حاسمة؛ إذ لا تستبعد جميع الأسباب الوراثية ولا تلغي الخطر الناتج عن التاريخ العائلي أو عوامل أخرى.

متغير غير واضح الدلالة

يعني اكتشاف تغير لا تتوافر أدلة كافية للحكم على علاقته بالمرض. لا يُعامل باعتباره تغيرًا ممرضًا، ولا تُبنى عليه وحده قرارات مثل استئصال الثدي الوقائي. تستند المتابعة حينها إلى عوامل الخطر المعروفة، وقد يتغير تصنيف المتغير لاحقًا مع تراكم المعرفة العلمية.

تجمع بعض الفحوص تأثير عدد كبير من الاختلافات الجينية الشائعة لإنتاج درجة تقديرية للخطر، وتُسمى درجات الخطورة متعددة الجينات. وهي تختلف عن البحث عن تغير ممرض في جين مثل BRCA1. وقد تُدمج مع العمر والتاريخ العائلي وعوامل أخرى ضمن نماذج حسابية.

لكن فائدتها السريرية وتوافرها يختلفان، وقد تختلف دقتها باختلاف الخلفية السكانية التي دُرست عليها. لذلك لا تُعد بديلًا عن التقييم الوراثي المعتاد أو تصوير الثدي. كما أن بعض الاختبارات التجارية المباشرة تفحص تغيرات محدودة فقط؛ فلا ينبغي الاطمئنان إلى نتيجة سلبية أو اتخاذ قرار علاجي بناءً عليها دون مراجعة متخصصة وتأكيد مناسب.

يضع الفريق الطبي خطة شخصية بناءً على الخطر الكلي، لا على كلمة «إيجابي» أو «سلبي» وحدها. وقد تتضمن الخيارات:

• بدء فحوص متابعة الثدي في عمر أبكر أو تعديل تكرارها.
• إضافة التصوير بالرنين المغناطيسي إلى الماموغرام لدى فئات مرتفعة الخطورة.
• مناقشة أدوية تقلل الخطر لبعض الأشخاص بعد موازنة فوائدها وموانعها.
• بحث الجراحات الخافضة للخطر في حالات وراثية مختارة، ضمن قرار مشترك ومتأنٍّ.

لا يحتاج كل حامل لتغير ممرض إلى الجراحة، كما أنها تخفض الخطر ولا تجعله معدومًا تمامًا. ويساعد الحفاظ على وزن مناسب والنشاط البدني وتجنب الكحول على تقليل بعض المخاطر، لكنه لا يمحو الاستعداد الوراثي ولا يغني عن المتابعة.

احجزي موعدًا لتقييم الحاجة إلى استشارة وراثية إذا وُجدت مؤشرات عائلية مقلقة أو ظهرت نتيجة جينية لدى أحد الأقارب. وإذا كنت مصابة بسرطان الثدي، فاسألي فريق العلاج إن كان الفحص مناسبًا لك، لأن نتيجته قد تؤثر أحيانًا في الخيارات العلاجية.

أما ظهور كتلة جديدة في الثدي أو الإبط، أو إفراز دموي من الحلمة، أو تغير جديد في شكل الحلمة أو جلد الثدي، فيحتاج إلى تقييم طبي دون انتظار فحص جيني. النتيجة الوراثية السلبية لا تستبعد وجود مرض حالي، وأي عرض جديد يُقيَّم بالفحص السريري والتصوير والفحوص اللازمة.