الهرمونات المطلقة: كيف ينظم الدماغ عمل الغدد؟

الهرمونات المطلقة، وتسمى أيضًا الهرمونات المُحرِّرة، هي مواد تحفز الفص الأمامي للغدة النخامية على إفراز هرمونات معينة. أما تحت المهاد، أو الوطاء، فهو منطقة صغيرة في الدماغ تربط بين الجهاز العصبي والجهاز الهرموني، وتستقبل معلومات عن النوم والتغذية والتوتر والبيئة الداخلية للجسم.

تقع الغدة النخامية أسفل الدماغ، وتتصل بتحت المهاد. وتصل إليها معظم الهرمونات المطلقة عبر شبكة أوعية دموية خاصة، تسمى الجهاز البابي الوطائي النخامي. يتيح هذا الطريق انتقال كميات صغيرة من الهرمونات مباشرة إلى هدفها، بدل انتشارها أولًا في الدورة الدموية العامة.

يمكن تصور هذه المنظومة كسلسلة رسائل: يرسل تحت المهاد إشارة، فتستجيب النخامية بإفراز هرمون، ثم تستجيب غدة أخرى بإنتاج هرمون يؤثر في أنسجة الجسم. ويطلق على هذا الترابط اسم المحور الهرموني، مثل المحور الوطائي النخامي الدرقي أو الكظري أو التناسلي.

تعمل معظم هذه المحاور بآلية التغذية الراجعة السلبية؛ فعندما ترتفع مستويات الهرمون الطرفي بما يكفي، تقل الإشارات المحفزة من النخامية وتحت المهاد. وعند انخفاضه تزداد الإشارات عادة. لكن نمط الإفراز مهم أيضًا؛ فبعض الهرمونات تخرج على دفعات، وتتغير مستوياتها بحسب وقت اليوم والعمر والدورة الشهرية.

الهرمون المطلق لموجهة الدرقية TRH

يحفز هذا الهرمون النخامية على إفراز الهرمون المنبه للدرقية TSH، الذي يدفع الغدة الدرقية لإنتاج هرموناتها. وتؤثر هذه الهرمونات في استهلاك الطاقة وحرارة الجسم وعمل القلب والأمعاء. ويمكن أن يحفز TRH إفراز البرولاكتين أيضًا، ولذلك قد يصاحب بعض حالات قصور الدرقية ارتفاع في البرولاكتين.

الهرمون المطلق لموجهة القشرة CRH

يساعد على إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر ACTH، الذي يحفز قشرة الغدة الكظرية على إنتاج الكورتيزول. ويسهم الكورتيزول في تنظيم ضغط الدم وسكر الدم والاستجابة للشدائد. ولا يعني ذلك أن كل شعور بالتوتر يشير إلى مرض هرموني؛ فالأعراض اليومية وحدها لا تكفي لتشخيص اضطراب هذا المحور.

الهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية GnRH

يحفز إفراز الهرمون الملوتن LH والهرمون المنبه للجريب FSH. ويساعد هذان الهرمونان على تنظيم الإباضة وإنتاج الإستروجين والبروجستيرون لدى النساء، وإنتاج التستوستيرون والحيوانات المنوية لدى الرجال. ويُعد إفراز GnRH بنمط نبضي ضروريًا لعمل المحور التناسلي بصورة طبيعية.

الهرمون المطلق لهرمون النمو GHRH

ينبه النخامية لإفراز هرمون النمو، الذي يؤثر في النمو وتركيب الجسم والتمثيل الغذائي، ويحفز إنتاج عامل النمو الشبيه بالإنسولين IGF-1، خاصة في الكبد. وتتداخل في تنظيم هذا المسار عوامل عديدة، منها النوم والتغذية والعمر، لذلك لا يمكن تقييمه اعتمادًا على الطول أو التعب وحدهما.

لا؛ فتحت المهاد ينتج أيضًا إشارات مثبطة وهرمونات ذات وظائف أخرى. والتمييز بينها مهم لفهم نتائج الفحوصات والعلاجات:

• الدوبامين: يثبط إفراز البرولاكتين، وله أدوار عصبية أخرى تتعلق بالحركة والدافعية والمكافأة.
• السوماتوستاتين: يثبط إفراز هرمون النمو وTSH، ويُنتج أيضًا في أنسجة أخرى خارج الدماغ.
• الفازوبرسين: يُصنع في تحت المهاد ويُخزن ويُفرز عبر النخامية الخلفية، ويساعد الكلى على الاحتفاظ بالماء.
• الأوكسيتوسين: يُصنع في تحت المهاد ويُفرز عبر النخامية الخلفية، ويسهم في تقلصات الولادة وقذف الحليب أثناء الرضاعة.

وتوجد ببتيدات أخرى مرتبطة بتحت المهاد، مثل النيسفاتين والهرمون المركز للميلانين، تشارك في تنظيم الشهية والطاقة والنوم. لكنها ليست ضمن الهرمونات المطلقة التقليدية التي تتحكم في النخامية الأمامية.

الإستروجين ليس هرمونًا مطلقًا، بل هرمون ستيرويدي يُنتج أساسًا في المبيضين قبل انقطاع الطمث. ويتأثر إنتاجه بالمحور التناسلي، ثم يرسل بدوره إشارات راجعة إلى الدماغ والنخامية. ومع أن معظم التغذية الراجعة تكون مثبطة، يمكن أن تتحول في مرحلة محددة قبل الإباضة إلى تنبيه يساعد على حدوثها.

قد يؤدي اضطراب المحور التناسلي إلى انخفاض الهرمونات الجنسية، فتظهر تغيرات في الدورة أو الرغبة الجنسية أو كثافة العظام. كما قد ترافق الاضطرابات الهرمونية تغيرات في المزاج والتركيز والنوم، لكن هذه الأعراض متعددة الأسباب. ولا يُستخدم الإستروجين أو التستوستيرون لمجرد تحسين المزاج أو حماية القلب دون تقييم واضح للفوائد والمخاطر.

كيميائيًا، معظم الهرمونات المطلقة ببتيدات مكونة من أحماض أمينية، بينما يُشتق الإستروجين من الكوليسترول. أما الدوبامين فهو من الكاتيكولامينات، وليس هرمونًا ببتيديًا.

قد يبدأ الخلل في تحت المهاد أو النخامية أو الغدة المستهدفة، وتختلف النتيجة بحسب موضع المشكلة. ومن الأسباب المحتملة:

• أورام منطقة النخامية أو تحت المهاد، وكثير من أورام النخامية حميد.
• إصابات الرأس أو جراحات الدماغ أو العلاج الإشعاعي في هذه المنطقة.
• نقص التغذية الشديد أو انخفاض الوزن أو التدريب الرياضي المفرط، خاصة مع نقص الطاقة المتاحة للجسم.
• اضطرابات خلقية أو وراثية تؤثر في البلوغ أو إفراز بعض الهرمونات.
• بعض الأدوية، مثل الأدوية التي ترفع البرولاكتين، أو استعمال الكورتيزون لفترات طويلة وما قد يسببه من تثبيط للمحور الكظري.

يبدأ التقييم بمراجعة الأعراض والنمو والبلوغ والدورة الشهرية والأدوية. ولا يوجد تحليل واحد شامل باسم «تحليل الهرمون المطلق». غالبًا تُقاس هرمونات النخامية مع هرمونات الغدد التابعة لها؛ مثل TSH مع الثيروكسين الحر، أو LH وFSH مع الهرمونات الجنسية. وقد تُطلب قياسات للكورتيزول أو البرولاكتين أو IGF-1 بحسب الحالة.

قد يحتاج الطبيب إلى اختبارات تحفيز أو تثبيط متخصصة، أو تصوير النخامية بالرنين المغناطيسي عند وجود مؤشرات. والعلاج موجه للسبب: تعويض نقص هرموني، أو تحسين التغذية، أو تعديل دواء بإشراف الطبيب، أو علاج ورم. وتُستخدم أدوية تؤثر في مستقبلات GnRH في حالات مختارة، مثل بعض اضطرابات البلوغ والانتباذ البطاني الرحمي وعلاجات الخصوبة. وقد يختلف تأثيرها حسب نوع الدواء وطريقة إعطائه، فلا تستخدم ذاتيًا.

احجز موعدًا عند اضطراب الدورة المستمر، أو تأخر البلوغ، أو تباطؤ نمو الطفل، أو إفراز الحليب خارج الرضاعة، أو مشكلات الخصوبة. ويستدعي العطش الشديد مع كثرة التبول، أو التعب غير المفسر المصحوب بتغير الوزن، تقييمًا طبيًا أيضًا.

أما الصداع المفاجئ الشديد المصحوب بتدهور الرؤية أو القيء أو اضطراب الوعي فيحتاج إلى الطوارئ. وكذلك الإغماء أو الضعف الشديد مع قيء مستمر وانخفاض ضغط الدم، خصوصًا لدى من لديه قصور كظري معروف. لا توقف الكورتيزون طويل الأمد فجأة، ولا تبدأ علاجًا هرمونيًا اعتمادًا على عرض واحد أو نتيجة منفردة.