تفاعل المتمم: كيف يدعم المناعة ومتى يسبب الضرر؟

جهاز المتمم شبكة من بروتينات موجودة في الدم وسوائل الجسم، إلى جانب مستقبلات وبروتينات منظمة على أسطح الخلايا. يُنتَج كثير من مكوناته في الكبد، بينما تنتج خلايا أخرى بعض هذه المكونات محليًا. تبقى بروتينات عديدة منه في صورة غير نشطة إلى أن تصل إشارة تستدعي تشغيلها.

سُمّي بالمتمم لأنه يعزز عمل الأجسام المضادة والخلايا المناعية، لكنه لا يعتمد على الأجسام المضادة في كل الحالات. فهو جزء من المناعة الفطرية السريعة، ويربط بينها وبين المناعة المكتسبة التي تتعرف على أهداف محددة وتكوّن ذاكرة مناعية.

يعمل المتمم بطريقة تشبه سلسلة متتابعة: ينشط أحد البروتينات، فيساعد على تنشيط البروتين التالي، وتتضخم الاستجابة تدريجيًا. وله ثلاثة مسارات رئيسية تختلف في نقطة البداية، لكنها تلتقي عند خطوات مشتركة تؤدي إلى تنشيط بروتين مهم يُسمى C3.

المسار الكلاسيكي

يبدأ غالبًا عندما ترتبط أجسام مضادة معينة بمستضدات، مثل مكونات موجودة على سطح ميكروب. تتعرف بروتينات المتمم على هذا الارتباط وتبدأ سلسلة التنشيط. ويمكن أن ينطلق هذا المسار بوسائل أخرى أيضًا، لذلك لا يقتصر عمله تمامًا على وجود الأجسام المضادة.

مسار الليكتين

تنطلق هذه الاستجابة عندما تتعرف بروتينات خاصة على أنماط من السكريات الموجودة على أسطح بعض الميكروبات. يتيح ذلك للجسم الاستجابة سريعًا دون انتظار تكوّن أجسام مضادة موجهة إلى الميكروب نفسه.

المسار البديل

تحدث بدايات محدودة لهذا المسار باستمرار في السوائل المحيطة بالخلايا، ثم يتضخم التنشيط على الأسطح التي لا تمتلك وسائل الحماية المناسبة، مثل أسطح ميكروبات معينة. كما يساعد هذا المسار على تضخيم الإشارات الناتجة عن المسارين الآخرين.

عند تنشيط C3 ينقسم إلى أجزاء تؤدي وظائف مختلفة، ثم تتتابع الخطوات لتشمل مكونات أخرى مثل C5. ولا تقتصر النتيجة على قتل الميكروبات مباشرة، بل تشمل تنسيق الاستجابة المناعية وتسهيل تنظيف الأنسجة. ومن أهم وظائف المتمم:

• تغليف الميكروبات: تلتصق بعض أجزائه بسطح الميكروب، فتسهّل على الخلايا البلعمية التعرف عليه وابتلاعه.
• استدعاء خلايا المناعة: تساعد أجزاء صغيرة ناتجة عن التنشيط على جذب الخلايا الدفاعية وتعزيز الالتهاب في موضع العدوى.
• إتلاف أغشية بعض الميكروبات: تتجمع مكونات نهائية لتشكيل معقد الهجوم الغشائي الذي يفتح مسامًا في الغشاء.
• إزالة المخلفات المناعية: يساهم المتمم في التخلص من بقايا الخلايا والمعقدات المكوّنة من مستضدات وأجسام مضادة.

ولا تتأثر جميع الميكروبات بالطريقة نفسها؛ فبعضها يمتلك وسائل للتهرب من المتمم. لذلك يعمل هذا الجهاز ضمن منظومة دفاعية أوسع، ولا يكفي وحده لمنع كل عدوى أو القضاء عليها.

توجد بروتينات منظمة في الدم وعلى أسطح الخلايا توقف التنشيط الزائد وتحد من تكوّن معقد الهجوم الغشائي على خلايا الجسم. ويمكن تصورها كمكابح تمنع استمرار الاستجابة بعد أداء وظيفتها، مع إبقاء تأثيرها موجهًا قدر الإمكان نحو الهدف المطلوب.

إذا تعطلت هذه المكابح بسبب خلل وراثي أو مرض مكتسب، قد يتضرر نسيج سليم. وقد تشارك اضطرابات تنظيم المتمم في إصابات تصيب الكلى أو خلايا الدم أو الأوعية الدقيقة، لكن تحديد الآلية يحتاج إلى تقييم متخصص ولا يُستنتج من الأعراض وحدها.

نقص بعض المكونات

قد يكون النقص وراثيًا، أو ينشأ بسبب استهلاك المتمم أثناء مرض مناعي نشط، أو انخفاض تصنيع البروتينات في بعض أمراض الكبد. ويختلف أثره بحسب المكوّن المتأثر؛ فنقص المكونات النهائية يزيد قابلية الإصابة بعدوى النيسرية، ومنها المكورات السحائية، بينما قد يرتبط نقص بعض المكونات المبكرة بأمراض تشبه الذئبة.

التنشيط غير المنضبط

قد يساهم التنشيط الزائد في الالتهاب وإصابة الأنسجة، كما يحدث في بعض أمراض الكلى واضطرابات الدم النادرة. وفي الذئبة مثلًا، قد تُستهلك بروتينات المتمم خلال النشاط المناعي، فتقل مستوياتها في الدم. لذلك لا يعني انخفاض النتيجة دائمًا أن الجسم لا ينتج البروتين أصلًا.

اضطرابات مثبط المتمم

يرتبط نقص مثبط C1 أو خلل وظيفته ببعض أشكال الوذمة الوعائية، التي تسبب نوبات تورم في الجلد أو الجهاز الهضمي أو مجرى التنفس. ويكون التورم في هذه الحالات مرتبطًا بمادة البراديكينين، وليس بالحساسية التقليدية غالبًا، ولذلك يحتاج إلى تشخيص وعلاج مختلفين.

قد يطلب الطبيب هذه التحاليل عند الاشتباه بمرض مناعي، أو عدوى بكتيرية شديدة ومتكررة، أو أنواع معينة من أمراض الكلى، أو تورم متكرر غير مفسر. وقد تُستخدم أيضًا لمتابعة مرض معروف، لكنها ليست فحوصًا روتينية لقياس قوة المناعة لدى كل شخص.

• C3 وC4: يقيسان مستوى بروتينين مهمين من بروتينات المتمم في الدم.
• CH50: يقيّم بصورة إجمالية كفاءة المسار الكلاسيكي والمكونات النهائية المشتركة.
• AH50: يساعد على تقييم نشاط المسار البديل والمكونات النهائية المشتركة.
• فحوص موجهة: مثل قياس مستوى مثبط C1 ووظيفته عند الاشتباه بأشكال معينة من الوذمة الوعائية.

لا تكفي نتيجة واحدة لتشخيص اضطراب محدد. يفسر الطبيب النتائج مع الأعراض والتاريخ العائلي ووظائف الكلى وتحليل البول وغيرها من الفحوص. وقد ترتفع بعض المستويات مع الالتهاب، كما أن النتيجة الطبيعية لا تستبعد جميع الاضطرابات. وتحتاج اختبارات النشاط إلى عناية بطريقة حفظ العينة ونقلها لتجنب نتائج مضللة.

لا يحتاج تفاعل المتمم الطبيعي إلى علاج، ولا توجد حاجة لمحاولة رفعه بمكملات غذائية لمجرد قراءة نتيجة منخفضة. تُوجَّه المعالجة إلى السبب، مثل السيطرة على مرض مناعي، أو علاج العدوى، أو وضع خطة وقائية لمن لديهم نقص مثبت في أحد المكونات.

توجد أدوية تثبط أجزاء محددة من المتمم وتُستخدم لبعض الأمراض تحت إشراف متخصص. وقد تزيد هذه الأدوية خطر عدوى خطيرة، خصوصًا عدوى المكورات السحائية؛ لذلك قد تتطلب لقاحات وإجراءات وقائية يحددها الطبيب. وحتى بعد التطعيم تظل ملاحظة أعراض العدوى والتعامل السريع معها أمرًا ضروريًا.

راجع الطبيب إذا تكررت العدوى البكتيرية الشديدة، أو وُجد تاريخ عائلي لنقص المتمم، أو ظهرت نوبات تورم متكررة دون سبب واضح. وتستحق المتابعة أيضًا أعراض مثل الدم في البول، أو التورم المستمر، أو الطفح وآلام المفاصل، خصوصًا مع وجود نتائج غير طبيعية لتحاليل المتمم.

اطلب الطوارئ فورًا عند تورم اللسان أو الحلق، أو صعوبة التنفس، أو ظهور حمى مع صداع شديد وتيبس الرقبة أو اضطراب الوعي. لا تنتظر ظهور طفح جلدي لطلب المساعدة. وإذا كنت تتلقى دواء مثبطًا للمتمم، فاتبع خطة الطوارئ التي وضعها فريقك الطبي عند ظهور أعراض عدوى، حتى لو كنت قد تلقيت اللقاحات الموصى بها.