العقم عند الرجال: دور الجينات وفرص التشخيص والعلاج

لا يوجد جين واحد مسؤول عن جميع حالات العقم. يحتاج إنتاج الحيوانات المنوية ونضجها وحركتها إلى عمل جينات كثيرة، ويمكن أن يؤدي خلل في بعضها إلى نقص العدد أو ضعف الوظيفة. وقد تكون المشكلة أكبر من تغير داخل جين واحد، مثل وجود كروموسوم إضافي أو فقدان جزء من كروموسوم.

كذلك، فإن اكتشاف ارتباط جين بالخصوبة في الأبحاث لا يعني أن فحصه أصبح مناسبًا لكل مريض، أو أن علاجًا يستهدفه أصبح متاحًا. يلزم التأكد من قوة الارتباط، وتأثير التغير المحدد، والفائدة العملية من معرفة النتيجة قبل إدراج الفحص ضمن الرعاية المعتادة.

قد يظهر تأثير التغيرات الوراثية في مراحل مختلفة من عملية الإنجاب. لذلك، لا تتشابه نتائج التحاليل أو فرص العلاج لدى جميع الرجال الذين لديهم سبب وراثي.

• ضعف الإنتاج: قد تنتج الخصيتان عددًا قليلًا جدًا من الحيوانات المنوية أو يتوقف إنتاجها.
• اضطراب الوظيفة: قد تتأثر حركة الحيوانات المنوية أو بنيتها بما يحد من قدرتها على الإخصاب.
• غياب بعض القنوات: قد تُنتج الحيوانات المنوية، لكن يتعذر وصولها إلى السائل المنوي بسبب غياب الأسهرين.
• اضطراب التنظيم الهرموني: قد تؤثر حالات وراثية نادرة في الإشارات الهرمونية الضرورية لعمل الخصيتين.

وجود سبب وراثي لا يعني بالضرورة أنه موروث من أحد الوالدين؛ فبعض التغيرات يحدث للمرة الأولى لدى الشخص. كما أن المظهر الطبيعي والقدرة الجنسية الطبيعية لا يستبعدان وجود مشكلة في الخصوبة.

متلازمة كلاينفيلتر

تحدث متلازمة كلاينفيلتر غالبًا عند وجود كروموسوم X إضافي، فيصبح النمط الكروموسومي 47,XXY بدلًا من 46,XY. وقد تؤثر في نمو الخصيتين وإنتاج التستوستيرون والحيوانات المنوية. تختلف مظاهرها كثيرًا؛ فقد توجد خصيتان صغيرتان أو قلة في شعر الجسم أو تضخم في الثدي، وقد لا تُكتشف إلا عند تقييم تأخر الإنجاب.

يعاني كثير من المصابين من غياب الحيوانات المنوية في السائل المنوي، لكن قد يمكن العثور عليها داخل الخصية لدى بعضهم. ولا تعني نتيجة التشخيص وحدها استحالة الإنجاب؛ إذ يعتمد التقييم على الحالة الفردية وخبرة الفريق المعالج.

حذف أجزاء من كروموسوم Y

يحمل كروموسوم Y مناطق مهمة لتكوين الحيوانات المنوية، تُعرف بمناطق AZF. قد يؤدي فقدان أجزاء منها إلى انخفاض شديد في العدد أو انعدامه. وتحديد موضع الحذف مهم، لأن بعض أنواعه يرتبط باحتمال ضعيف للغاية للعثور على حيوانات منوية بالجراحة، بينما قد تسمح أنواع أخرى بوجودها.

إذا استُخدمت حيوانات منوية تحمل هذا الحذف في الإنجاب، فإن الأبناء الذكور يرثون كروموسوم Y المتأثر، وقد يواجهون مشكلات في الخصوبة مستقبلًا. لذلك، تكتسب الاستشارة الوراثية أهمية قبل العلاج.

تغيرات جين CFTR

قد ترتبط بعض تغيرات جين CFTR بغياب الأسهرين منذ الولادة، وهما القناتان اللتان تنقلان الحيوانات المنوية. في هذه الحالة قد يكون الإنتاج داخل الخصية موجودًا رغم غياب الحيوانات المنوية عن العينة. وقد تظهر هذه المشكلة دون الأعراض المعتادة للتليف الكيسي.

عند اكتشاف تغير ذي دلالة في هذا الجين، قد يُنصح بفحص الزوجة أيضًا. والهدف هو تقدير احتمال إصابة الطفل بالتليف الكيسي أو اضطرابات مرتبطة بالجين، وفق نوع التغيرات الموجودة لدى الطرفين.

لا. قد يرتبط تأخر الإنجاب بدوالي الخصية أو اضطرابات الهرمونات أو انسداد القنوات أو بعض الالتهابات والإصابات. وقد تؤثر أدوية معينة والعلاج الكيميائي والتدخين واستخدام المنشطات البنائية أيضًا. وفي بعض الحالات تتداخل عوامل متعددة أو لا يظهر سبب محدد بعد التقييم.

كذلك، لا تعني صعوبة حدوث الحمل أن المشكلة لدى الرجل وحده. الأفضل تقييم الزوجين بالتوازي، لأن عمر الزوجة وصحتها الإنجابية ومدة المحاولة تؤثر في اختيار الخطة المناسبة وتوقيتها.

يبدأ التقييم بسؤال المريض عن مدة تأخر الإنجاب، والأمراض والعمليات السابقة، والأدوية، ومشكلات البلوغ، والتاريخ العائلي. ويشمل فحصًا سريريًا وتحليلًا للسائل المنوي، وقد يُعاد التحليل لأن نتائجه تتغير بين العينات. وقد يطلب الطبيب فحوص الهرمونات أو التصوير وفق النتائج.

غياب الحيوانات المنوية عن العينة لا يحدد السبب وحده؛ فقد ينتج عن انسداد أو عن ضعف الإنتاج. يساعد التمييز بينهما على اختيار الفحوص والعلاج، وقد يشمل التقييم الوراثي:

• تحليل الكروموسومات: للكشف عن اختلاف عددها أو تركيبها، مثل متلازمة كلاينفيلتر.
• فحص الحذف الدقيق في كروموسوم Y: في حالات مختارة من انعدام الحيوانات المنوية أو انخفاضها الشديد مع الاشتباه بضعف الإنتاج.
• فحص CFTR: عند غياب الأسهرين أو بعض حالات الانسداد غير المفسر.
• فحوص جينية أوسع: عندما تشير العلامات السريرية والتاريخ العائلي إلى اضطراب محدد.

لا يحتاج كل رجل إلى جميع هذه الفحوص. وقد تكشف الاختبارات الموسعة تغيرات غير واضحة الدلالة، فلا يصح اعتبار كل تغير مكتشف سببًا مؤكدًا للعقم دون تفسير متخصص.

لا يوجد حاليًا علاج جيني روتيني معتمد يعالج جميع أسباب العقم الوراثي. لكن تحديد السبب قد يمنع إجراءات غير مفيدة، ويوجه إلى خيارات أنسب، ويكشف احتياجات صحية أخرى تستدعي المتابعة.

• علاج السبب القابل للتصحيح: مثل بعض الاضطرابات الهرمونية أو حالات الانسداد، وفق تقييم الطبيب.
• استخراج الحيوانات المنوية: من الخصية أو البربخ في حالات مختارة، دون ضمان نجاح العثور عليها.
• الحقن المجهري: قد يُستخدم عند توفر حيوانات منوية مناسبة، لكنه لا يزيل التغير الوراثي نفسه.
• مناقشة فحص الأجنة: قد يناسب بعض التغيرات المعروفة ضمن برنامج الإخصاب المساعد، لكنه ليس مناسبًا لكل حالة ولا يستبعد جميع الأمراض.

من المهم تجنب التستوستيرون أو المنشطات البنائية بهدف تحسين الخصوبة؛ فقد تثبط إنتاج الحيوانات المنوية. وإذا كان التستوستيرون موصوفًا لعلاج نقص مثبت، فيجب مناقشة الرغبة في الإنجاب مع الطبيب قبل بدء العلاج أو تعديله.

يُنصح بتقييم الخصوبة بعد مرور سنة من العلاقة المنتظمة دون وسائل منع الحمل مع عدم حدوث حمل، أو بعد ستة أشهر إذا كان عمر الزوجة 35 عامًا أو أكثر. ولا تنتظر هذه المدة إذا كانت هناك مشكلة معروفة لدى أي من الزوجين.

• تاريخ لخصية معلقة، أو جراحة بالخصيتين، أو علاج كيميائي أو إشعاعي.
• مشكلات في القذف أو الانتصاب، أو علامات اضطراب هرموني.
• نتيجة سابقة تُظهر انعدام الحيوانات المنوية أو انخفاضًا شديدًا في عددها.
• مرض وراثي معروف أو تاريخ عائلي لاضطرابات الإنجاب.

أما الألم المفاجئ الشديد في الخصية فيحتاج إلى تقييم طارئ، ولا يُؤجل إلى موعد عيادة الخصوبة. وتبقى الخطوة الأهم هي تقييم منظم لدى طبيب مختص، مع استشارة وراثية عند الحاجة، بدل الاعتماد على فحص تجاري أو خبر عن جين جديد لتحديد فرص الإنجاب.