فحوص الجينات وسرطان البروستاتا: متى تفيدك؟

الجينات تحمل تعليمات عمل الخلايا ونموها وإصلاح التلف الذي يصيب مادتها الوراثية. وقد تؤدي تغيرات معينة فيها إلى تعطيل هذه الوظائف، بما يسمح للخلايا بالنمو بصورة غير طبيعية. بعض هذه التغيرات موروث منذ الولادة، بينما ينشأ بعضها الآخر داخل خلايا البروستاتا خلال الحياة، ولا يكون قابلًا للانتقال إلى الأبناء.

معظم حالات سرطان البروستاتا لا تُفسَّر بتغير وراثي موروث واحد معروف. ومع ذلك، قد ترتبط تغيرات في جينات مثل BRCA2 وBRCA1 وبعض جينات إصلاح الحمض النووي بزيادة الخطر. وقد يرتبط بعضها أيضًا بأورام أخرى، مثل سرطان الثدي والمبيض والبنكرياس، أو بأورام متلازمة لينش. لذلك يهتم الطبيب بتاريخ السرطان في جانبي عائلة الأب والأم.

فحص التغيرات الوراثية الموروثة

يبحث هذا الفحص، عادة في عينة دم أو لعاب، عن تغيرات موجودة في خلايا الجسم منذ الولادة. وقد يساعد على تقدير الاستعداد للإصابة، وتوجيه متابعة الأقارب، وأحيانًا اختيار علاج للمريض المصاب. وجود تغير ممرض يعني ارتفاع احتمال الإصابة بأورام معينة، وليس تأكيد الإصابة بها مستقبلًا.

فحص جينات الورم

يُجرى على نسيج الورم، أو أحيانًا على الحمض النووي الذي يطرحه الورم في الدم، للبحث عن تغيرات قد تساعد في اختيار العلاج. وهذه التغيرات ليست جميعها موروثة. إذا ظهرت نتيجة توحي باحتمال وجود تغير موروث، فقد يلزم فحص مستقل لتأكيد ذلك بعد الاستشارة المناسبة.

كما توجد اختبارات تقيس نشاط جينات في نسيج سرطان البروستاتا للمساعدة في تقدير سلوك الورم لدى حالات مختارة. وهي تختلف عن فحوص الاستعداد الوراثي، ولا يحتاج إليها كل مريض.

لا يُنصح بإجراء فحص وراثي شامل لكل رجل بصورة تلقائية. يعتمد القرار على وجود السرطان ومرحلته وخصائصه، والتاريخ العائلي، وما إذا كانت النتيجة ستغيّر الرعاية. ومن الحالات التي تستحق مناقشة الفحص:

• سرطان البروستاتا المنتشر إلى أعضاء أو مواضع أخرى.
• بعض الأورام عالية الخطورة أو ذات السمات النسيجية التي تثير الشك في استعداد وراثي.
• وجود تغير وراثي ممرض معروف لدى أحد أفراد العائلة.
• تكرار سرطان البروستاتا بين الأقارب، خصوصًا عند التشخيص في عمر صغير أو وجود مرض شديد.
• اجتماع سرطان البروستاتا مع سرطانات الثدي أو المبيض أو البنكرياس أو القولون في العائلة بصورة لافتة.

وقد يناقش الرجل غير المصاب الفحص بسبب تاريخ عائلي قوي. وغالبًا يكون البدء بفحص قريب مصاب، إن أمكن، أكثر إفادة؛ لأنه يساعد على تحديد تغير معروف يمكن البحث عنه لاحقًا لدى الأقارب.

لا. فحص الجينات يجيب عن أسئلة تتعلق بالاستعداد الوراثي أو خصائص الورم، لكنه لا يثبت وجود سرطان حالي ولا يستبعده. أما الكشف المبكر فيبحث عن دلائل المرض قبل ظهور الأعراض، ويُناقش وفق العمر والصحة العامة وعوامل الخطر وتفضيلات الشخص.

اختبار مستضد البروستاتا النوعي PSA

يقيس هذا التحليل بروتينًا تنتجه البروستاتا. قد يرتفع بسبب السرطان، لكنه يرتفع أيضًا مع تضخم البروستاتا الحميد أو التهابها وعوامل أخرى. لذلك لا تعني النتيجة المرتفعة وجود سرطان حتمًا، كما لا تضمن النتيجة المنخفضة غيابه. وقد يطلب الطبيب إعادة التحليل أو تصويرًا بالرنين المغناطيسي أو فحوصًا إضافية بحسب الحالة.

فحص المستقيم بالإصبع

يُسمى أيضًا الفحص الشرجي بالإصبع، وأحيانًا فحص المستقيم الرقمي؛ والمقصود هنا إصبع الطبيب لا جهازًا رقميًا. يفحص الطبيب البروستاتا عبر جدار المستقيم لتقييم حجمها ووجود صلابة أو تغير غير معتاد. قد يفيد ضمن التقييم، لكنه لا يكشف كل الأورام ولا يكفي وحده للتشخيص. وعند الاشتباه، تُستخدم الخزعة عادة لتأكيد وجود السرطان وتحديد درجته.

تبدأ الخطوة الأولى بجمع معلومات عن الأمراض السرطانية في العائلة، وأعمار التشخيص، ونتائج الفحوص السابقة إن وجدت. ثم تُناقش أهداف الفحص وحدوده مع الطبيب أو اختصاصي الاستشارة الوراثية، بما في ذلك النتائج المحتملة وتأثيرها النفسي والعائلي.

• تُحدَّد الجينات المطلوب فحصها، سواء تغيرًا عائليًا معروفًا أو مجموعة جينات مرتبطة بالخطر.
• تُؤخذ عينة دم أو لعاب للفحص الموروث، أو تُستخدم عينة ورم محفوظة أو جديدة بحسب الحاجة لفحص الورم.
• يحلل المختبر العينة، وقد يستغرق صدور التقرير عدة أسابيع بحسب الاختبار.
• تُراجع النتائج في موعد مخصص لتفسيرها ووضع خطة عملية.

قبل الموافقة، اسأل عن التكلفة، وحفظ العينة والبيانات، ومن يمكنه الاطلاع عليها، وسياسة إعادة تفسير النتائج. تختلف قواعد الخصوصية والتغطية التأمينية بين البلدان، لذلك لا تفترض أنها واحدة في كل مكان.

نتيجة إيجابية لتغير ممرض

تعني العثور على تغير ثبت ارتباطه بزيادة خطر المرض أو بخصائص علاجية مهمة. لكنها لا تحدد وحدها متى سيظهر السرطان أو مدى شدته. يربط الطبيب النتيجة بالجينة المعنية والتاريخ العائلي والحالة السريرية، وقد يقترح متابعة مخصصة أو فحصًا موجّهًا للأقارب.

نتيجة سلبية

تعني عدم العثور على تغير ممرض ضمن نطاق الاختبار. وتكون أكثر وضوحًا إذا كان هناك تغير عائلي معروف ولم يظهر لديك. أما إذا لم يُعرف السبب الوراثي في العائلة، فقد تظل زيادة الخطر قائمة بسبب عوامل لم يكشفها الفحص؛ لذا لا تتوقف المتابعة تلقائيًا.

تغير مجهول الدلالة

يعني اكتشاف اختلاف جيني لا تتوافر أدلة كافية لتحديد ضرره. لا ينبغي بناء جراحة وقائية أو تغيير علاجي كبير عليه وحده، ولا يُعامل كتغير ممرض مؤكد. قد يُعاد تصنيفه لاحقًا، وتُبنى الرعاية حاليًا على المعلومات السريرية والعائلية الموثوقة.

في بعض حالات سرطان البروستاتا المتقدم، قد تساعد تغيرات محددة في إصلاح الحمض النووي على اختيار علاجات موجّهة، مثل بعض مثبطات PARP. وقد تشير خصائص جزيئية أخرى إلى إمكانية استخدام علاج مناعي في حالات مختارة. لكن العثور على تغير لا يضمن الاستجابة، ويعتمد القرار على مرحلة المرض والعلاجات السابقة وشروط استخدام الدواء.

إذا ثبت أن التغير موروث، فقد يُعرض على الأقارب فحص موجّه له مع استشارة وراثية. وفي كثير من المتلازمات المرتبطة بهذه الجينات، يكون احتمال انتقال التغير من أحد الوالدين الحامل له إلى كل طفل 50%، وليس احتمال الإصابة بالسرطان نفسه.

احجز موعدًا إذا كان لديك تاريخ عائلي لافت أو تغير وراثي معروف بالعائلة، أو إذا شُخّصت بسرطان البروستاتا ولم تناقش ملاءمة الفحوص الجينية. وراجع الطبيب أيضًا عند استمرار صعوبة التبول أو ظهور دم في البول، فهذه الأعراض لها أسباب متعددة ولا تثبت السرطان.

اطلب تقييمًا عاجلًا عند العجز عن التبول. وإذا ظهر ألم ظهر شديد جديد مع ضعف الساقين أو خدرهما أو فقدان التحكم بالبول أو البراز، خصوصًا لدى مريض السرطان، فتوجّه إلى الطوارئ. وتذكّر أن سرطان البروستاتا المبكر قد لا يسبب أعراضًا؛ لذا تُحدَّد المتابعة بحسب الخطر، لا الأعراض وحدها.