داء اختزان الغليكوجين الثالث: الأعراض والتغذية والعلاج

يخزن الجسم جزءًا من الكربوهيدرات في صورة غليكوجين داخل الكبد والعضلات. ويساعد غليكوجين الكبد على الحفاظ على سكر الدم، بينما تستخدم العضلات مخزونها لتوفير الطاقة للحركة. يحتاج تفكيك هذا المخزون إلى مجموعة من الإنزيمات التي تعمل معًا.

في النوع الثالث، ينخفض نشاط إنزيم إزالة تفرعات الغليكوجين أو يغيب، فيتعطل تفكيك أجزاء من هذا المخزون. يتراكم غليكوجين غير مكتمل التحلل داخل الخلايا، ولا يستطيع الكبد الاستفادة منه بالكفاءة المطلوبة أثناء الصيام. ويُعرف المرض أيضًا باسم مرض كوري أو فوربس، وهو مختلف عن السكري وعن تشحم الكبد الشائع.

ينتج المرض عن تغيرات ممرضة في جين AGL المسؤول عن تصنيع إنزيم إزالة التفرعات. وينتقل بنمط وراثي جسدي متنحٍ؛ أي إن الطفل يحتاج عادةً إلى وراثة نسخة متغيرة من الجين من كل والد حتى تظهر الإصابة. أما حامل نسخة واحدة فغالبًا لا تظهر عليه أعراض المرض.

إذا كان كلا الوالدين حاملًا للتغير المسبب، يكون احتمال إصابة الطفل في كل حمل 25%، واحتمال حمله للتغير دون الإصابة 50%. وهذه احتمالات مستقلة لكل حمل، وليست توزيعًا حتميًا بين الأبناء. تساعد الاستشارة الوراثية على فهم النتائج، وفحص أفراد الأسرة المناسبين، ومناقشة خيارات التخطيط للحمل. ولا يحدث المرض بسبب تناول السكر أو خطأ غذائي من الوالدين.

• النوع الثالث أ: الأكثر شيوعًا، ويؤثر في الكبد والعضلات الهيكلية، وقد يشمل عضلة القلب.
• النوع الثالث ب: تتركز الإصابة فيه في الكبد، دون إصابة عضلية نموذجية مرتبطة بالمرض.

تختلف شدة الحالة حتى داخل العائلة الواحدة. لذلك لا تكفي معرفة اسم النوع لتوقع جميع الأعراض أو تحديد الحمية، بل تُبنى الخطة على العمر والنمو وتحمل الصيام ونتائج فحوص الكبد والعضلات والقلب.

علامات الكبد وانخفاض السكر

تبدأ الأعراض غالبًا في الرضاعة أو الطفولة المبكرة، عندما تطول الفترات بين الرضعات أو الوجبات. وقد يلاحظ الأهل انتفاخ البطن بسبب تضخم الكبد، أو بطء زيادة الوزن والطول. ويزداد خطر انخفاض السكر أثناء الصيام أو العدوى أو ضعف الشهية.

• تعرق وشحوب ورجفة أو تهيج وجوع مفاجئ.
• خمول أو صعوبة في التركيز، وقد يحدث تشوش أو تشنج في الحالات الشديدة.
• ارتفاع إنزيمات الكبد ودهون الدم في التحاليل.
• ارتفاع الكيتونات مع الصيام، نتيجة اعتماد الجسم أكثر على الدهون لإنتاج الطاقة.

علامات العضلات والقلب

قد تشمل الإصابة العضلية ضعفًا أو تعبًا مع النشاط وصعوبة في صعود الدرج، وقد تصبح أوضح مع التقدم في العمر. ويمكن أن يحدث تضخم في عضلة القلب، وأحيانًا اضطراب في وظيفتها أو نظمها. ولا تعني قلة الأعراض غياب إصابة القلب؛ لذا تبقى الفحوص الدورية مهمة.

يبدأ التقييم بمراجعة الأعراض وتاريخ العائلة والفحص السريري. وتشمل التحاليل عادةً سكر الدم والكيتونات وإنزيمات الكبد والدهون، إضافة إلى إنزيم الكرياتين كيناز الذي قد يرتفع عند تأثر العضلات. وتساعد صورة الكبد بالموجات فوق الصوتية، وتخطيط القلب وتصويره بالموجات فوق الصوتية، على تقييم الأعضاء المصابة.

يُؤكَّد التشخيص غالبًا بالفحص الجيني عند العثور على تغيرات ممرضة مناسبة في نسختي جين AGL. وقد يلجأ الاختصاصي إلى قياس نشاط الإنزيم أو فحوص أخرى إذا كانت النتائج غير حاسمة. ليست خزعة الكبد ضرورية لكل مريض، ولا ينبغي تجربة الصيام في المنزل بغرض اختبار تحمل الطفل؛ فقد يسبب انخفاضًا خطيرًا في السكر.

الهدف هو توفير طاقة منتظمة، ومنع انخفاض السكر، ودعم النمو والعضلات دون إفراط غذائي. يضع اختصاصي الأمراض الاستقلابية واختصاصي التغذية خطة فردية، لأن احتياجات الرضيع تختلف عن احتياجات المراهق أو البالغ، ولأن إصابة القلب أو الكلى قد تؤثر في الاختيارات.

• تجنب الصيام الطويل: تُوزع الوجبات والوجبات الخفيفة بحسب قدرة الشخص على الحفاظ على السكر، مع خطة خاصة لساعات الليل.
• توفير بروتين مناسب: يظل تصنيع الغلوكوز من مصادر مثل الأحماض الأمينية ممكنًا؛ لذلك قد تفيد زيادة البروتين المدروسة في دعم سكر الدم والعضلات.
• استخدام نشا الذرة عند وصفه: قد يساعد نشا الذرة غير المطبوخ على إطلاق الغلوكوز تدريجيًا، لكن ملاءمته وكميته وتوقيته تعتمد على العمر والاستجابة وتقييم الفريق.
• تجنب الإفراط في الكربوهيدرات: تناول كميات كبيرة باستمرار ليس حلًا، وقد يزيد التخزين والوزن ويخل بالتوازن الغذائي.
• تلبية الاحتياجات العامة: تُراجع كفاية الفيتامينات والمعادن والألياف، وتُعطى المكملات عند وجود حاجة فعلية.

قد يحتاج بعض الأطفال إلى تغذية ليلية عبر أنبوب وفق تقييم متخصص. ولا تُطبق حمية كيتونية أو مرتفعة الدهون أو شديدة البروتين ذاتيًا؛ فقد تُستخدم تعديلات خاصة في حالات مختارة، لكن الأدلة والاحتياجات تختلف. ولا يُنصح بحذف الفاكهة أو الحليب أو مجموعات غذائية كاملة دون سبب طبي واضح.

قد يتحسن انخفاض السكر وتضخم الكبد مع العمر، لكن ذلك لا يعني زوال المرض. يمكن أن يتطور تليف أو تشمع الكبد لدى بعض المصابين، وقد تظهر أورام كبدية، بما فيها سرطان الكبد في حالات قليلة. كما قد يستمر الضعف العضلي أو تتفاقم إصابة القلب بصورة مستقلة عن تحسن تحاليل الكبد.

تشمل المتابعة النمو والوزن وسكر الدم والدهون وصحة العظام، مع تقييم دوري للكبد والقلب والعضلات. ويحدد الفريق تكرار التصوير والفحوص وفق الحالة. يساعد النشاط البدني الملائم على الحفاظ على الوظيفة، لكن يجب تنسيق الطعام والجهد وتجنب الاستمرار عند الدوار أو الضعف غير المعتاد. وقد تُناقش زراعة الكبد في مضاعفات مختارة، لكنها لا تعالج الخلل العضلي الموجود خارج الكبد.

اطلب تقييمًا طبيًا عند تكرر أعراض انخفاض السكر، أو ملاحظة تضخم البطن، أو تأخر النمو، أو ضعف عضلي غير مفسر. وللمصاب المعروف، يستدعي القيء المتكرر أو العجز عن تناول الطعام تواصلًا عاجلًا مع الفريق؛ فقد يلزم إعطاء الغلوكوز في المستشفى حتى لو بدت العدوى بسيطة.

التشنج وفقدان الوعي والتشوش الشديد وضيق التنفس أو الإغماء علامات تستدعي الطوارئ. لا تعطِ طعامًا أو شرابًا لمن لا يستطيع البلع بأمان، واتبع خطة الطوارئ المكتوبة. وإذا كان الشخص واعيًا وقادرًا على البلع ولديه انخفاض سكر، يُستخدم السكر سريع الامتصاص وفق خطته، وليس نشا الذرة وحده. ويساعد حمل بطاقة تعريف طبية وإبلاغ المدرسة ومقدمي الرعاية بالخطة على تسريع التصرف الصحيح.