دي ببتيديل ببتيداز: دوره في الجسم وعلاقته بعلاج السكري

الإنزيمات بروتينات تسرّع تفاعلات كيميائية داخل الجسم. وتعمل إنزيمات دي ببتيديل ببتيداز على فصل وحدات مكوّنة من حمضين أمينيين من طرف بعض السلاسل البروتينية الصغيرة، التي تسمى الببتيدات. وتوجد أنواع مختلفة منها، لكل منها خصائص ووظائف؛ لذلك لا ينبغي اعتبار كل ما يحمل هذا الاسم إنزيمًا واحدًا متطابق التأثير.

يوجد DPP-4 على سطح خلايا متعددة، كما يوجد بصورة ذائبة في الدم. ويُعرف أيضًا باسم CD26 في سياق المناعة. وله أدوار في معالجة جزيئات تشارك في الإشارات الهرمونية والمناعية. أما أهميته الدوائية في السكري فترتبط بتأثيره على هرمونات الأمعاء التي تساعد الجسم على التعامل مع الطعام.

بعد تناول الطعام، تفرز الأمعاء هرمونات تسمى الإنكريتينات، أبرزها GLP-1 وGIP. تساعد هذه الهرمونات البنكرياس على إفراز الإنسولين بصورة تعتمد على مستوى الجلوكوز؛ أي إن تأثيرها يزداد عندما يكون السكر مرتفعًا. ويساعد GLP-1 أيضًا على تقليل إفراز الجلوكاجون، وهو هرمون يحفز الكبد على إطلاق الجلوكوز.

يفكك إنزيم DPP-4 هذه الهرمونات بسرعة، فيحدّ من مدة تأثيرها. ومن هنا ظهرت فكرة تثبيط الإنزيم لإطالة مفعولها الطبيعي. ويؤدي ذلك إلى تحسين ضبط السكر، خصوصًا بعد الوجبات، لكنه لا يصلح جميع الاضطرابات المسببة للسكري، ولا يغني عن التغذية المناسبة والنشاط البدني والمتابعة الطبية.

تُسمى هذه المجموعة مثبطات DPP-4، وتُعرف كذلك باسم الجليبتينات. وهي أدوية فموية تُستخدم لعلاج السكري من النوع الثاني. وقد يصفها الطبيب بمفردها في ظروف معينة أو مع أدوية أخرى عندما لا يتحقق الهدف العلاجي. ومن أمثلتها:

• سيتاجليبتين.
• ليناجليبتين.
• ساكساجليبتين.
• ألوجليبتين.
• فيلداجليبتين، بحسب توافره واعتماده محليًا.

قد تتوافر هذه الأدوية في أقراص تجمعها مع الميتفورمين أو علاج آخر. وهي ليست الدواء نفسه المعروف باسم ديلتيازم؛ فديلتيازم من حاصرات قنوات الكالسيوم ويُستخدم لبعض مشكلات القلب وضغط الدم، ولا ينتمي إلى مثبطات DPP-4.

قد تكون هذه المجموعة خيارًا عندما تكون هناك حاجة إلى خفض إضافي للسكر مع تجنب زيادة الوزن أو تقليل احتمال هبوط السكر. وتأثيرها على السكر التراكمي يكون عادة متوسطًا، كما أن وزن الجسم يبقى غالبًا مستقرًا أثناء استخدامها؛ لذا فهي ليست أدوية مخصصة لإنقاص الوزن.

لا تُستخدم لعلاج السكري من النوع الأول، ولا لعلاج الحماض الكيتوني السكري، الذي يحتاج إلى رعاية عاجلة. وقد يفضل الطبيب مجموعات أخرى لدى المصابين بمرض قلبي أو كلوي معين، بسبب فوائد قلبية أو كلوية مثبتة لبعض تلك العلاجات. لذلك لا يعتمد الاختيار على قراءة السكر وحدها، بل على الحالة الصحية كاملة.

هل تشبه أدوية GLP-1؟

توجد صلة في مسار العمل، لكن المجموعتين مختلفتان. فمثبطات DPP-4 تحافظ على هرمونات الإنكريتين الطبيعية، بينما تنشّط ناهضات مستقبلات GLP-1 مستقبلًا محددًا مباشرة. وتختلف قوة التأثير والفوائد والآثار الجانبية، ولا يُنصح عادة بجمع المجموعتين لأن الفائدة الإضافية محدودة.

تؤخذ هذه الأدوية بالفم وفق وصفة الطبيب ونشرة المستحضر. ويختلف جدول الاستخدام بحسب المادة الفعالة وتركيبة القرص ووظائف الكلى. ويمكن تناول كثير من المستحضرات المنفردة مع الطعام أو بدونه، لكن الأقراص المركبة قد تكون لها تعليمات مختلفة.

• التزم بمواعيد الدواء ولا تغيّر الجرعة بناءً على قراءة منفردة للسكر.
• عند نسيان جرعة، اتبع تعليمات النشرة أو الصيدلي، ولا تضاعف الجرعة لتعويضها.
• أخبر الطبيب بجميع الأدوية والمكملات، وبأي مرض في الكلى أو الكبد أو القلب.
• لا تشارك دواءك مع شخص آخر، حتى لو كان مصابًا بالسكري.
• ناقش خطة التعامل مع المرض الحاد أو قلة الأكل، خاصة إذا كنت تستخدم الإنسولين أو أدوية أخرى.

يتحمل كثير من المرضى هذه المجموعة جيدًا. وقد تظهر أعراض مثل الصداع أو احتقان الأنف والتهاب الحلق أو اضطرابات هضمية، ويختلف ذلك بين المستحضرات. ولا يعني ظهور عرض أثناء العلاج بالضرورة أن الدواء سببه، لكن الأعراض المستمرة تستحق التقييم.

احتمال هبوط السكر منخفض عند استخدام مثبط DPP-4 وحده، لكنه يرتفع عند تناوله مع الإنسولين أو أدوية السلفونيل يوريا. وقد يحتاج الطبيب إلى تعديل العلاج المصاحب. وتشمل علامات الهبوط التعرق والرجفة والجوع والخفقان والدوخة أو التشوش.

توجد آثار نادرة لكنها مهمة، منها التهاب البنكرياس، والتفاعلات التحسسية الشديدة، وألم المفاصل الشديد، ومرض جلدي يسبب فقاعات يُسمى الفقاع الفقاعي. كذلك ترتبط تحذيرات قصور القلب ببعض أفراد المجموعة، خصوصًا ساكساجليبتين وألوجليبتين، وليس من الدقة تعميم درجة الخطر نفسها على جميع المستحضرات.

تُمنع إعادة استخدام الدواء عند وجود حساسية شديدة سابقة له. ويحتاج وجود التهاب بنكرياس سابق أو قصور القلب إلى مناقشة خاصة قبل الاختيار. وتستلزم عدة أدوية من المجموعة تعديل الجرعة عند ضعف وظائف الكلى، بينما لا يحتاج ليناجليبتين عادة إلى تعديل لهذا السبب. وقد تتطلب بعض المستحضرات تقييم وظائف الكبد أيضًا.

تختلف التداخلات حسب المادة الفعالة؛ فبعض الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد قد تغيّر تركيز ساكساجليبتين مثلًا. أما الأقراص المركبة فتجمع احتياطات مكوناتها جميعًا. وخلال الحمل والرضاعة لا تكون بيانات الأمان كافية للاستخدام الروتيني، لذلك ينبغي مراجعة الطبيب لاختيار علاج أنسب، دون إيقاف علاج السكري وتركه بلا بديل.

تشمل المتابعة السكر التراكمي وقراءات الجلوكوز حسب الخطة الفردية، مع تقييم وظائف الكلى قبل العلاج ودوريًا عند الحاجة. وقد تُطلب اختبارات أخرى بحسب الدواء والأمراض المصاحبة. لا يُعد قياس نشاط DPP-4 فحصًا روتينيًا لتشخيص السكري أو لاختيار هذه الأدوية، ولا يلزم عادة فحص إنزيمات البنكرياس بشكل متكرر لدى شخص بلا أعراض.

راجع الطبيب إذا بقي السكر أعلى من هدفك، أو تكرر هبوطه، أو ظهرت آلام مفاصل شديدة أو فقاعات جلدية جديدة. واطلب تقييمًا عاجلًا عند حدوث ألم بطن شديد ومستمر، خاصة إذا امتد إلى الظهر أو صاحبه قيء، أو عند ظهور ضيق نفس جديد مع تورم الساقين وزيادة سريعة في الوزن.

أما تورم الوجه أو اللسان وصعوبة التنفس أو فقدان الوعي فتستدعي الاتصال بالطوارئ فورًا. كذلك تستلزم أعراض ارتفاع السكر الشديد المصحوب بالقيء والتنفس غير المعتاد أو التشوش رعاية عاجلة. هذه المعلومات للتوعية، بينما يحدد الطبيب الدواء المناسب وخطة المتابعة بحسب حالتك.