علاجات سرطان الجلد الحديثة: المناعي والموجّه

تُعالج حالات كثيرة من سرطان الجلد المبكر بالجراحة أو بإجراءات موضعية مناسبة، وقد لا تحتاج إلى أدوية تؤثر في الجسم كله. وتزداد أهمية العلاج الدوائي عندما يتعذر استئصال الورم، أو ينتشر إلى أعضاء أخرى، أو يكون خطر عودته مرتفعًا بعد الجراحة.

في بعض الحالات يُستخدم العلاج قبل الجراحة لتقليص الورم، أو بعدها لتقليل احتمال الانتكاس. وقد يُدمج مع العلاج الإشعاعي بحسب نوع السرطان ومكانه. لذلك لا تعني إتاحة علاج حديث أنه أفضل من الجراحة، أو أنه ضروري لكل مريض.

العلاج المناعي

تستطيع بعض الخلايا السرطانية استغلال إشارات طبيعية تُهدّئ جهاز المناعة لتفادي هجومه. تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية على تعطيل بعض هذه الإشارات، مثل PD-1 وPD-L1 وCTLA-4، فتساعد الخلايا المناعية على التعرف إلى الورم ومهاجمته. وهي ليست مقويات عامة للمناعة، ولا تنجح بالدرجة نفسها لدى الجميع.

العلاج الموجّه

يستهدف بروتينات أو مسارات تساعد الخلايا السرطانية على النمو. تحتاج بعض هذه الأدوية إلى إثبات طفرة محددة في عينة الورم قبل وصفها. وقد يتطور لدى السرطان مقاومة للعلاج بمرور الوقت، ما يستدعي تغيير الخطة.

أما «الأجسام المضادة وحيدة النسيلة» فهي وصف لطريقة تصنيع فئة من الأدوية وآلية ارتباطها بأهداف معينة، وليست اسم علاج واحد. تضم هذه الفئة أدوية مناعية وأدوية موجّهة أخرى، لكن ليس كل دواء موجّه جسمًا مضادًا.

الميلانوما ورم ينشأ من الخلايا المنتجة للصبغة، وقد يكون أكثر قابلية للانتشار من سرطانات الجلد الشائعة الأخرى. يعتمد علاجه على المرحلة وإمكان الاستئصال ونتائج الفحوص الجينية.

مثبطات نقاط التفتيش المناعية

• بيمبروليزوماب (Pembrolizumab)، المعروف بكيترودا: يستهدف PD-1، ويُستخدم في حالات معينة بعد الاستئصال أو عند تعذر الجراحة أو انتشار المرض.
• نيفولوماب (Nivolumab): يستهدف PD-1 أيضًا، وقد يُستخدم منفردًا أو ضمن توليفة علاجية مناسبة.
• إيبيليموماب (Ipilimumab)، المعروف بيرفوي: يستهدف CTLA-4، وقد يُدمج مع نيفولوماب في حالات مختارة، مع زيادة احتمال الآثار المناعية الجانبية.
• ريلاتليماب مع نيفولوماب: توليفة تستهدف مسارين مناعيين مختلفين، ويمكن استخدامها لبعض حالات الميلانوما غير القابلة للاستئصال أو المنتشرة.

لا توجد توليفة أفضل للجميع؛ إذ يوازن الطبيب بين فرصة السيطرة على المرض وسرعة تطوره وقدرة المريض على تحمّل المضاعفات. وقد يختلف اعتماد هذه الخيارات وتوافرها بين البلدان.

أدوية BRAF وMEK

عندما يكشف التحليل عن طفرة مناسبة من نوع BRAF V600، يمكن استخدام أدوية تستهدف مسار النمو المرتبط بها. وغالبًا يُفضَّل الجمع بين مثبط BRAF ومثبط MEK بدل استخدام مثبط BRAF وحده، لتحسين السيطرة وتقليل بعض المشكلات العلاجية.

• فيمورافينيب (Vemurafenib)، المعروف بزيلبوراف: مثبط BRAF، وقد يُستخدم مع كوبيميتينيب.
• دابرافينيب مع تراميتينيب: توليفة تستهدف BRAF وMEK، ولها استخدامات في حالات محددة متقدمة أو بعد الاستئصال.
• إنكورافينيب مع بينيميتينيب: خيار آخر لبعض حالات الميلانوما المتقدمة ذات الطفرة المناسبة.

قد يرد اسم تراميتينيب بصيغته الدوائية «تراميتينيب ثنائي ميثيل السلفوكسيد». لا يعني ذلك فئة علاجية مختلفة؛ فالمادة العلاجية المقصودة هي تراميتينيب. ولا ينبغي استخدام هذه الأدوية دون التأكد من ملاءمة الطفرة والسياق العلاجي.

سرطان خلايا ميركل نوع نادر وسريع النمو نسبيًا، وقد يظهر كعقدة جلدية غير مؤلمة تكبر بسرعة. تُستخدم الجراحة والأشعة في حالات مناسبة، بينما أصبح العلاج المناعي خيارًا مهمًا عندما يكون المرض متقدمًا أو منتشرًا.

• أفيلوماب (Avelumab)، المعروف ببافينسيو: يستهدف PD-L1، ويُستخدم لعلاج حالات من سرطان خلايا ميركل المنتشر.
• بيمبروليزوماب، المعروف بكيترودا: يُستخدم في حالات معينة من المرض المتقدم موضعيًا المتكرر أو المنتشر.
• ريتفانليماب (Retifanlimab-dlwr)، المعروف بزينيـز: يستهدف PD-1، ومن خياراته المعتمدة في بعض البلدان علاج البالغين المصابين بمرض منتشر أو متقدم موضعيًا ومتكرر.

هذه الأدوية ليست قائمة تُؤخذ معًا. يحدد الفريق المعالج الخيار وفق تفاصيل الحالة والاعتماد المحلي، وقد تُناقش علاجات أخرى إذا تعذر العلاج المناعي أو لم يسيطر على المرض.

سرطان الخلايا القاعدية

تنجح الإجراءات الموضعية والجراحة في علاج معظم الحالات. أما الأورام المتقدمة التي لا تناسبها الجراحة أو الأشعة، فقد تستفيد من مثبطات مسار هيدجهوغ، مثل فيزموديجيب أو سونيديجيب بحسب الاستطباب. وقد يُستخدم سيميبليماب، وهو علاج مناعي، بعد علاج هيدجهوغ أو عندما لا يكون مناسبًا.

سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي

في بعض الحالات المتقدمة التي لا يمكن علاجها علاجًا شافيًا بالجراحة أو الأشعة، تشمل الخيارات المناعية سيميبليماب وبيمبروليزوماب. أما الأورام المبكرة فغالبًا تُعالج موضعيًا، ولا تستدعي هذه الأدوية.

دُرست أدوية تستهدف مستقبل عامل نمو البشرة، مثل سيتوكسيماب وجيفيتينيب، في هذا النوع من السرطان. وقد يُناقش سيتوكسيماب لحالات مختارة، أحيانًا خارج الاستطباب المعتمد، لكن هذه الأدوية ليست بدائل قياسية متكافئة للعلاج المناعي. وظهور نتائج مشجعة في دراسة مبكرة لا يثبت وحده ملاءمة الدواء للاستخدام الروتيني.

تبدأ الخطة بتأكيد التشخيص بالخزعة وتحديد المرحلة، ثم طلب الفحوص اللازمة بحسب نوع الورم. وتشمل عوامل الاختيار العلاجات السابقة، وسرعة انتشار المرض، ووظائف الأعضاء، ووجود أمراض مناعية أو زراعة أعضاء، والحمل أو احتماله.

قد تسبب العلاجات المناعية التهابًا في الجلد أو القولون أو الرئتين أو الكبد أو الغدد، وقد تظهر المضاعفات حتى بعد إيقاف العلاج. وتختلف آثار الأدوية الموجّهة؛ فقد تشمل الحمى والطفح والإسهال والحساسية للشمس، وأحيانًا اضطرابات القلب أو العين. وتتطلب مثبطات هيدجهوغ احتياطات صارمة لمنع الحمل.

تُجرى تحاليل وفحوص دورية لتقييم الأمان والاستجابة. أخبر الفريق بكل دواء أو مكمل تستخدمه، ولا تعدّل الجرعات أو تبدأ أعشابًا بهدف تقوية المناعة من نفسك.

احجز تقييمًا جلديًا عند ظهور شامة تتغير في الحجم أو الشكل أو اللون، أو قرحة لا تلتئم، أو كتلة تكبر بسرعة، أو آفة تنزف بصورة متكررة. التشخيص المبكر قد يتيح علاجًا أبسط وأكثر فاعلية.

أثناء العلاج، تواصل سريعًا مع فريق الأورام عند حدوث إسهال مستمر، أو اصفرار، أو طفح واسع، أو تعب شديد غير معتاد، أو تغير الرؤية. واطلب رعاية طارئة عند ضيق النفس الشديد أو ألم الصدر أو الارتباك. لا تنتظر الموعد التالي؛ فقد تتطلب هذه الأعراض علاجًا مبكرًا أو تعليق الدواء بقرار طبي.