متلازمة الخلية اللمفية العارية: خلل وراثي في المناعة

الاسم لا يعني أن الخلايا بلا غشاء أو أنها غير موجودة، بل يشير إلى افتقار سطحها إلى جزيئات من معقّد التوافق النسيجي الرئيسي، المعروفة اختصارًا باسم MHC، وتُسمى لدى الإنسان أيضًا HLA. تعمل هذه الجزيئات مثل منصة تعرض أجزاء صغيرة من البروتينات أمام الخلايا التائية، وهي خلايا أساسية في الدفاع المناعي.

توجد فئتان رئيسيتان من هذه الجزيئات، ولكل منهما دور مختلف في عرض البروتينات وتنشيط المناعة. لذلك لا تمثل المتلازمة حالة واحدة متطابقة لدى الجميع. وقد تكون أعداد بعض الخلايا المناعية مقبولة، لكن قدرتها على أداء وظيفتها تكون مختلة، ما يفسر الحاجة إلى فحوص تتجاوز تعداد الدم المعتاد.

النوع الأول: نقص جزيئات MHC من الفئة الأولى

توجد جزيئات الفئة الأولى على معظم خلايا الجسم ذات النواة، وتساعد الخلايا التائية القاتلة على التعرف إلى الخلايا المصابة. ينشأ النوع الأول غالبًا من خلل في نقل الأجزاء البروتينية وتجهيزها للعرض على سطح الخلية. وقد يرتبط بانخفاض الخلايا التائية من نوع CD8.

تختلف الأعراض بدرجة كبيرة؛ فقد يكون المرض خفيفًا نسبيًا أو يتأخر اكتشافه، بينما يعاني آخرون التهابات بكتيرية متكررة في الجهاز التنفسي وتقرحات جلدية مزمنة. ولا يمكن توقع شدة المرض اعتمادًا على انخفاض الجزيئات وحده.

النوع الثاني: نقص جزيئات MHC من الفئة الثانية

توجد جزيئات الفئة الثانية أساسًا على خلايا متخصصة تعرض المستضدات، أي المواد التي تتعرف إليها المناعة. ويسبب غيابها اضطرابًا في تطور الخلايا التائية المساعدة من نوع CD4 ووظيفتها، ويضعف بالتالي التعاون بين أجزاء الجهاز المناعي، بما في ذلك إنتاج أجسام مضادة فعالة.

هذا النوع أشد عادةً، ويُصنف ضمن اضطرابات نقص المناعة المشترك. وتبدأ أعراضه غالبًا خلال الأشهر الأولى من الحياة بعدوى متكررة أو شديدة، وقد يصبح مهددًا للحياة إذا لم يُشخّص ويُعالج مبكرًا.

تعتمد الأعراض على النوع والعمر والميكروبات التي يتعرض لها المصاب. ولا تكفي علامة واحدة لتشخيص المتلازمة، كما أن العدوى البسيطة المتكررة لدى الأطفال لا تعني وحدها وجود هذا الاضطراب النادر.

• التهابات متكررة في الأذن أو الجيوب الأنفية أو الرئتين، خاصة في النوع الأول.
• عدوى شديدة أو طويلة المدة، أو استجابة غير كافية للعلاج المعتاد.
• إسهال مستمر أو متكرر، وقد يصاحبه سوء امتصاص للعناصر الغذائية.
• ضعف زيادة الوزن أو تأخر النمو، خصوصًا لدى الرضع المصابين بالنوع الثاني.
• فطريات متكررة أو مستمرة بالفم، وعدوى بميكروبات لا تسبب عادةً مرضًا شديدًا لدى الأصحاء.
• تقرحات جلدية مزمنة أو بطيئة الالتئام لدى بعض المصابين بالنوع الأول.

قد يحدث فقدان الشهية أثناء العدوى أو نتيجة مشكلات الجهاز الهضمي، لكنه عرض غير نوعي ولا يُعد علامة مميزة للمتلازمة. وتزداد أهميته إذا ترافق مع نقص الوزن أو الخمول أو الإسهال المطول.

تنتج المتلازمة عن تغيرات جينية تؤثر في تصنيع جزيئات عرض المستضدات أو تنظيم ظهورها على الخلايا. يرتبط النوع الأول غالبًا بتغيرات في جينات مثل TAP1 وTAP2، بينما يرتبط النوع الثاني بجينات تنظّم التعبير عن جزيئات الفئة الثانية، مثل CIITA وRFXANK وRFX5 وRFXAP.

تنتقل الأشكال المعروفة غالبًا بوراثة جسمية متنحية؛ أي إن الطفل يرث نسخة متغيرة من الجين من كل والد. وقد يكون الوالدان حاملين للتغير الجيني دون أعراض. وإذا كان كلاهما حاملًا لتغير مسبب للمرض في الجين نفسه، يبلغ احتمال إصابة الطفل في كل حمل 25%، مع ضرورة تفسير النتيجة في الاستشارة الوراثية.

• وجود شقيق مصاب أو تاريخ عائلي لنقص المناعة يرفع احتمال الاشتباه.
• قد يزيد زواج الأقارب احتمال اجتماع نسختين من تغير جيني متنحٍ نادر.
• غياب التاريخ العائلي لا يستبعد المرض.

المتلازمة ليست معدية، ولا تنتج عن سوء التغذية أو تقصير الوالدين في رعاية الطفل، ولا يمكن منع سببها الوراثي بالمكملات الغذائية.

يبدأ التقييم بمراجعة نمط العدوى وشدتها، وقياس النمو، والسؤال عن أمراض المناعة والوفيات المبكرة غير المفسرة في الأسرة. ثم يطلب اختصاصي المناعة فحوصًا تُختار بحسب الأعراض والاشتباه السريري.

• تعداد الدم وتحديد مجموعات الخلايا اللمفية، ومنها الخلايا التائية والبائية والطبيعية القاتلة.
• قياس الغلوبولينات المناعية وتقييم بعض وظائف المناعة عند الحاجة.
• قياس ظهور جزيئات HLA على سطح الخلايا باستخدام التدفق الخلوي، وهو فحص محوري في التشخيص.
• التحليل الجيني لتحديد السبب وتوجيه فحص أفراد الأسرة.
• فحوص لتحديد العدوى وتقييم الرئتين أو الجهاز الهضمي بحسب الحالة.

لا يستبعد تعداد الدم الطبيعي المتلازمة. كذلك لا يكفي فحص واحد عام لنقص المناعة لنفيها إذا كانت الأعراض أو القصة العائلية مقلقة.

السيطرة على العدوى ودعم الجسم

يشمل العلاج معالجة العدوى سريعًا بمضادات مناسبة لنوع الميكروب، وقد يصف الطبيب أدوية وقائية لبعض المرضى. ويمكن استخدام تعويض الغلوبولينات المناعية عند وجود حاجة مناعية لذلك، مع دعم التغذية وعلاج الإسهال ومتابعة الوزن والنمو. هذه الإجراءات مهمة، لكنها لا تصلح الخلل الجيني نفسه.

زراعة الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم

تمثل الزراعة العلاج الأساسي القادر على تصحيح الخلل المناعي في النوع الثاني، ويُفضَّل تقييمها مبكرًا قبل حدوث عدوى شديدة أو تلف بالأعضاء. ويعتمد نجاحها ومخاطرها على عوامل مثل حالة المريض، وتوافق المتبرع، ووجود عدوى نشطة، وخبرة المركز المتخصص.

أما النوع الأول فتختلف خطة رعايته، وتتركز غالبًا على الوقاية من العدوى وعلاج مضاعفات الرئة والجلد. ولا تُعد الزراعة إجراءً روتينيًا لجميع المصابين به؛ بل تحتاج الخيارات العلاجية إلى تقييم فردي دقيق.

اللقاحات والاحتياطات اليومية

يجب مراجعة اختصاصي المناعة قبل إعطاء اللقاحات الحية عند الاشتباه بنقص مناعة شديد، لأنها قد تكون غير آمنة، خصوصًا في النوع الثاني. أما اللقاحات غير الحية فقد تكون آمنة لكن استجابتها المناعية قد تكون ضعيفة. ويساعد غسل اليدين وتجنب مخالطة المصابين بالعدوى ووضع خطة واضحة للتعامل مع الحمى على تقليل المخاطر.

قد تؤدي العدوى التنفسية المتكررة إلى توسع القصبات وتراجع وظيفة الرئتين. وقد يسبب الإسهال المزمن سوء تغذية وتأخر النمو. وفي الحالات الشديدة، خصوصًا النوع الثاني، يمكن أن تحدث عدوى منتشرة أو إنتان مهدد للحياة. وتقل فرص هذه المضاعفات مع الاكتشاف المبكر والمتابعة المنتظمة، دون إمكانية ضمان مسار واحد لجميع المرضى.

اطلب تقييمًا طبيًا إذا تكررت العدوى الشديدة، أو استمر الإسهال والفطريات، أو لم يزد وزن الطفل بصورة مناسبة، أو وُجد فرد مصاب في الأسرة. وقد يلزم فحص المولود مبكرًا عند وجود تشخيص عائلي، حتى قبل ظهور الأعراض.

اطلب الرعاية العاجلة عند صعوبة التنفس أو الزرقة أو الخمول الشديد أو علامات الجفاف. وأي حمى لدى رضيع دون ثلاثة أشهر تستلزم تقييمًا عاجلًا، كما ينبغي للمصاب المعروف بنقص المناعة اتباع خطة فريقه الطبي فور ظهور الحمى أو تدهور حالته.