مستضدات التوافق النسيجي: وظيفتها وفحوصها وأهميتها

هي بروتينات توجد على سطح الخلايا وتعمل كمنصات تعرض أجزاء صغيرة من البروتينات أمام الخلايا المناعية. بهذه الطريقة يستطيع الجهاز المناعي مراقبة ما يجري داخل الخلايا أو ما التقطته من محيطها، والمساهمة في اكتشاف العدوى والخلايا غير الطبيعية.

تُنتَج هذه البروتينات بتوجيه من مجموعة جينات تُسمى معقد التوافق النسيجي الكبير، أو MHC. ويُعرف هذا النظام لدى الإنسان باسم HLA. ورغم أن التسمية تشير إلى الكريات البيضاء، فإن كثيرًا من جزيئاته يوجد أيضًا على أنواع عديدة من خلايا الجسم.

تختلف أنماط HLA كثيرًا بين الأشخاص، ويرث الإنسان مجموعة من جيناتها من كل والد. هذا التنوع مفيد لاستجابة البشر لمسببات الأمراض المختلفة، لكنه يجعل إيجاد متبرع متوافق تمامًا أمرًا غير بسيط.

تطوّر فهم التوافق النسيجي من ملاحظة أن الأنسجة المزروعة قد تُرفض عندما تنتقل بين أفراد مختلفين. ثم ساعد البحث في المستضدات الموجودة على الكريات البيضاء والأجسام المضادة الموجهة إليها على التعرف إلى نظام HLA. ومع تطور فحوص الجينات، أصبح تحديد الأنماط أكثر دقة، وتحول هذا الاكتشاف إلى أداة مهمة في الزراعة وفهم بعض الأمراض المناعية.

الفئة الأولى

تشمل أشهر جزيئاتها HLA-A وHLA-B وHLA-C، وتوجد على معظم خلايا الجسم ذات النواة. تعرض عادة أجزاء من بروتينات منشؤها داخل الخلية أمام الخلايا التائية القاتلة المعروفة باسم CD8. يساعد ذلك المناعة على التعرف إلى الخلايا المصابة ببعض الفيروسات أو الخلايا التي طرأت عليها تغيرات غير طبيعية.

الفئة الثانية

تشمل HLA-DP وHLA-DQ وHLA-DR. توجد أساسًا على الخلايا المتخصصة في عرض المستضدات، مثل الخلايا المتغصنة والخلايا البائية والبلعميات. تعرض غالبًا أجزاء من مواد التقطتها الخلية من خارجها أمام الخلايا التائية المساعدة CD4، التي تشارك في تنظيم الاستجابة المناعية وتنسيقها.

منطقة الفئة الثالثة

يشير هذا الاسم إلى منطقة جينية ضمن معقد التوافق النسيجي، وليس إلى فئة ثالثة تؤدي وظيفة عرض المستضدات بالطريقة نفسها. تضم جينات تنتج بروتينات لها أدوار مناعية، منها بعض مكونات المتممة ووسائط الالتهاب. لذلك ينبغي عدم مساواتها وظيفيًا بجزيئات الفئتين الأولى والثانية.

قد يتعرف جهاز المتلقي المناعي إلى مستضدات المتبرع بوصفها مختلفة، فينشّط استجابة ضد العضو المزروع. لذلك يساعد تقييم HLA، مع فحوص أخرى، على اختيار المتبرع وتقدير خطر الرفض. وتختلف أهمية درجة التطابق بحسب نوع العضو وحالة المريض وبروتوكول مركز الزراعة.

في زراعة الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم، التي تُسمى أحيانًا زراعة نخاع العظم، يكتسب التوافق أهمية خاصة. فالخلايا المناعية المنقولة من المتبرع قد تهاجم أنسجة المتلقي، فيما يُعرف بداء الطعم حيال المضيف. ومع ذلك، تسمح بروتوكولات متخصصة بإجراء بعض عمليات الزرع من متبرعين غير متطابقين بالكامل.

• تحديد نمط HLA يوضح السمات النسيجية لدى المتبرع والمتلقي.
• فحص الأجسام المضادة يبحث عن أجسام مضادة قد تستهدف HLA لدى المتبرع.
• اختبار المطابقة المتصالبة يساعد على تقييم احتمال تفاعل أجسام المتلقي المضادة مع خلايا المتبرع.
• تُؤخذ فصيلة الدم والحالة الصحية وعوامل أخرى في الاعتبار أيضًا.

حتى مع توافق جيد، قد يحدث رفض، وقد تبقى الأدوية المثبطة للمناعة ضرورية وفق نوع الزراعة وخطة العلاج. ولا ينبغي تقليلها أو إيقافها بسبب نتيجة توافق مطمئنة.

ليس هذا الفحص جزءًا روتينيًا من التحاليل العامة، بل يُطلب للإجابة عن سؤال طبي محدد. ومن أشيع دواعيه:

• تقييم المرضى والمتبرعين قبل زراعة أعضاء أو خلايا جذعية.
• البحث عن أجسام مضادة مؤثرة في اختيار المتبرع أو متابعة بعض حالات الزرع.
• المساعدة في تقييم أمراض معينة عند وجود أعراض مناسبة، مثل طلب HLA-B27 في بعض حالات الاشتباه بالتهاب الفقار المحوري.
• تقييم احتمال الداء البطني في حالات مختارة باستخدام أنماط HLA-DQ2 وHLA-DQ8.
• تقدير خطر تفاعلات دوائية خطيرة مع أدوية محددة عندما توصي الإرشادات بفحص نمط معين.

يُحدَّد النمط النسيجي غالبًا بتحليل المادة الوراثية في عينة دم، وقد تُستخدم مسحة من باطن الخد في بعض برامج المتبرعين. أما البحث عن الأجسام المضادة فيحتاج عادة إلى عينة دم، وهو اختبار مختلف عن تحديد النمط نفسه.

لا يلزم الصيام عادة لهذا الفحص وحده، لكن اتبع تعليمات المختبر إذا طُلبت تحاليل أخرى معه. أخبر الفريق الطبي عن زراعة سابقة أو نقل دم أو حمل سابق، لأن هذه الأحداث قد تؤثر في وجود الأجسام المضادة. ومخاطر سحب العينة محدودة غالبًا، مثل ألم عابر أو كدمة صغيرة.

لا يوجد نطاق طبيعي واحد لمستضدات HLA مثل نطاق سكر الدم. فاختبار تحديد النمط يصف سمات وراثية، وليس درجة قوة المناعة. وفي فحوص الأنماط المرتبطة بالأمراض، تعني النتيجة الإيجابية وجود النمط المطلوب، ولا تعني وحدها وجود المرض.

مثلًا، يوجد HLA-B27 لدى أشخاص أصحاء، كما أن غيابه لا يستبعد جميع حالات التهاب الفقار. ووجود الأنماط المرتبطة بالداء البطني شائع نسبيًا ولا يؤكد التشخيص، بينما يجعل غيابها المرض غير مرجح جدًا في السياق المناسب. لذلك تُقرأ النتائج مع الأعراض والفحص السريري والتحاليل الأخرى.

أما نتائج الأجسام المضادة والمطابقة المتصالبة فتحتاج إلى تفسير متخصص؛ لأن أهميتها تعتمد على نوع الأجسام المضادة ومدى ارتباطها بالمتبرع وطريقة الفحص وخطة الزراعة.

لا تسبب هذه البروتينات الطبيعية مضاعفات لدى الجميع. لكن اختلافها بين المتبرع والمتلقي قد يسهم في رفض الطعم أو داء الطعم حيال المضيف بحسب نوع الزراعة. وترتبط بعض أنماطها باستعداد أعلى لأمراض مناعية أو تفاعلات دوائية معينة، دون أن تكون سببًا حتميًا لها. ولا توجد حمية أو مكملات تغيّر النمط الوراثي أو تضمن منع تلك الأمراض.

راجع الطبيب لتفسير النتيجة إذا طُلب الفحص بسبب أعراض مستمرة أو استعداد لزراعة، ولا تبدأ علاجًا بناءً عليه وحده. تستدعي أعراض مثل ألم الظهر المزمن المصحوب بتيبس صباحي، أو تورم المفاصل، أو الإسهال المزمن ونقص الوزن تقييمًا طبيًا، لكنها لا تعني تلقائيًا الحاجة إلى تحليل HLA.

بعد الزراعة، تواصل سريعًا مع فريقك عند ظهور حمى أو قلة بول أو ضيق تنفس أو طفح جديد أو إسهال شديد. واطلب رعاية عاجلة عند طفح واسع مصحوب ببثور أو تقرحات بالفم بعد دواء جديد، أو ألم واحمرار بالعين مع حساسية للضوء. هذه الأعراض تحتاج إلى تقييم مباشر، لا إلى انتظار فحص التوافق النسيجي.