مستضدات التوافق النسيجي ودورها في زراعة الأعضاء

المستضد هو بنية تستطيع مكونات الجهاز المناعي التعرف عليها. وقد يكون جزءًا من ميكروب، لكنه قد يكون أيضًا علامة طبيعية موجودة على خلايا الإنسان. أما كلمة «مناوع» في هذا السياق فتشير إلى اختلاف المستضد بين أشخاص ينتمون إلى النوع نفسه، ويُسمى أيضًا مستضدًا خيفيًا.

يحمل كل شخص مجموعة من العلامات الخلوية الموروثة. وعندما تنتقل خلايا أو أنسجة تحمل علامات مختلفة إلى شخص آخر، قد تثير استجابة مناعية. ويظهر أثر ذلك بوضوح في زراعة الأعضاء والخلايا الجذعية المكوِّنة للدم، حيث يصبح التعرف على هذه الاختلافات جزءًا من تقييم أمان الزراعة.

نظام HLA هو النسخة البشرية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي. وعلى الرغم من تسميته بمستضدات الكريات البيضاء البشرية، فإن جزيئاته لا توجد على الكريات البيضاء وحدها. وتتمثل وظيفته الأساسية في عرض أجزاء من البروتينات على الخلايا التائية، لتساعد المناعة على مراقبة ما يحدث داخل الجسم والتعامل مع العدوى والخلايا غير الطبيعية.

الفئات الرئيسية لجزيئات HLA

• الفئة الأولى: تشمل HLA-A وHLA-B وHLA-C، وتوجد على معظم خلايا الجسم ذات النواة، وتعرض أجزاء بروتينية على الخلايا التائية القاتلة.
• الفئة الثانية: تشمل HLA-DR وHLA-DQ وHLA-DP، وتوجد أساسًا على الخلايا المتخصصة في عرض المستضدات، وتتفاعل مع الخلايا التائية المساعدة.

جينات HLA كثيرة التنوع، ويرث الإنسان مجموعة منها من كل والد. وهذا يفسر اختلاف أنماطها بين الأشخاص، وارتفاع احتمال العثور على توافق مناسب بين بعض أفراد الأسرة. ومع ذلك، لا تضمن القرابة وحدها التطابق، وقد يكون متبرع غير قريب أنسب في بعض الحالات. كما أن HLA ليس النظام الوحيد الذي قد يسهم في اختلاف الأنسجة مناعيًا.

عند زراعة كلية أو عضو آخر، يمكن لجهاز مناعة المتلقي التعرف على مستضدات المتبرع بوصفها غريبة. وقد تنشط خلايا مناعية أو تتكون أجسام مضادة تهاجم العضو المزروع. هذه الاستجابة إحدى الآليات الأساسية لرفض الزراعة، لكنها ليست العامل الوحيد الذي يحدد نجاح العملية.

يساعد تقييم التوافق على اختيار المتبرع وتقدير المخاطر ووضع خطة العلاج والمتابعة. وتختلف أهمية مطابقة HLA بحسب العضو المزروع؛ فهي ليست شرطًا متطابقًا في جميع عمليات الزراعة، وقد تنجح زراعة بعض الأعضاء رغم وجود اختلافات، بفضل اختيار الحالة بعناية واستخدام العلاج المثبط للمناعة.

حتى التطابق الجيد لا يلغي خطر الرفض تمامًا. كذلك لا تعني قلة التطابق أن الفشل حتمي. ويوازن فريق الزراعة بين التوافق المناعي، وحالة المريض، وجودة العضو، وتوفر المتبرعين، وعوامل طبية أخرى.

في زراعة الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم من متبرع، والتي قد تُسمى زراعة نخاع العظم، تكون مطابقة HLA ذات أهمية كبيرة. فالخلايا المنقولة ستكوّن جهازًا مناعيًا جديدًا، وقد تتعرف خلايا المتبرع المناعية على أنسجة المتلقي باعتبارها غريبة وتهاجمها. وتُعرف هذه المضاعفة بداء الطعم حيال المضيف.

يختلف ذلك عن رفض العضو المزروع، الذي يهاجم فيه جهاز مناعة المتلقي الطعم. ويمكن أن تحدث أيضًا مشكلة رفض الخلايا المزروعة أو عدم استقرارها. لذلك يتبع اختيار المتبرع بروتوكولات دقيقة، وتوجد خيارات زراعة بتطابق جزئي لبعض المرضى عندما لا يتوفر متبرع مطابق مناسب.

لا يوجد فحص واحد يجيب عن جميع أسئلة التوافق. وعادةً يجمع الفريق المختص بين عدة اختبارات، لكل منها هدف مختلف:

• تحديد نمط HLA: فحص يحدد أنواع HLA لدى المريض والمتبرع، غالبًا باستخدام تحليل جيني من عينة دم أو مسحة من باطن الخد بحسب المختبر.
• فحص الأجسام المضادة ضد HLA: يبحث عن أجسام مضادة قد تكون تكونت بعد حمل أو نقل دم أو زراعة سابقة، وقد تستهدف مستضدات لدى متبرعين محتملين.
• اختبار المطابقة المتصالبة: يقيّم تفاعل مصل المتلقي مع خلايا المتبرع. وقد يُستخدم أيضًا تقييم افتراضي يعتمد على نمط المتبرع والأجسام المضادة المعروفة لدى المتلقي.
• تحديد فصيلة الدم: يقيّم توافق نظام ABO، وهو نظام مختلف عن HLA لكنه مهم في العديد من عمليات زراعة الأعضاء.

لا يحتاج تحليل HLA عادةً إلى صيام، لكن ينبغي اتباع تعليمات المركز إذا طُلبت تحاليل أخرى معه. ويجب إبلاغ الفريق بأي حمل أو نقل دم أو زراعة سابقة، وكذلك بأي نقل دم حديث أثناء الانتظار؛ فقد تستلزم هذه الأحداث تحديث فحوص الأجسام المضادة.

نتيجة تحديد نمط HLA ليست «إيجابية» أو «سلبية» بمعنى الإصابة بمرض، بل تصف علامات وراثية تُقارن بالمتبرع. أما وجود أجسام مضادة ضد HLA فلا يعني أن جميع المتبرعين غير مناسبين؛ إذ تعتمد أهميته على نوع الأجسام المضادة وما إذا كانت تستهدف مستضدات المتبرع المقترح.

قد يشير اختبار المطابقة الإيجابي إلى خطر مناعي مرتفع، لكن تفسيره يعتمد على طريقة الفحص ونوع الزراعة والسياق السريري. وقد يدفع إلى اختيار متبرع آخر أو بحث تدابير متخصصة. ولا تضمن المطابقة السلبية غياب الرفض لاحقًا، لذلك لا ينبغي اتخاذ قرار الزراعة اعتمادًا على رقم أو نتيجة منفردة.

ترتبط بعض أنماط HLA بزيادة قابلية الإصابة بأمراض معينة، مثل ارتباط HLA-B27 ببعض التهابات المفاصل المحورية، وارتباط أنماط من HLA-DQ بالداء البطني. لكن حمل نمط مرتبط بمرض لا يثبت الإصابة به، وكثير من حامليه لا يمرضون أبدًا.

يطلب الطبيب هذه الفحوص في سياقات محددة، ويفسرها إلى جانب الأعراض والفحص السريري والتحاليل الأخرى. ولا يُنصح بتحويلها إلى فحوص عشوائية للاطمئنان، لأنها قد تسبب قلقًا دون أن تقدم فائدة عملية.

لا تحتاج المستضدات الطبيعية نفسها إلى علاج أو إزالة. بعد الزراعة، تُستخدم أدوية مثبطة للمناعة للحد من مهاجمة الطعم وفق خطة فردية. وقد تحتاج بعض الحالات ذات الأجسام المضادة المؤثرة إلى إجراءات متخصصة داخل مراكز الزراعة، وليست هذه الإجراءات مناسبة للجميع.

لا توقف أدوية الزراعة أو تغيرها بنفسك، حتى إن كنت تشعر بتحسن. ولا توجد حمية أو مكملات مثبتة تغيّر نمط HLA أو تجعل الأنسجة متطابقة. كما قد تتداخل الأعشاب والمكملات مع أدوية الزراعة، لذا تجب مراجعة الفريق قبل استخدامها.

راجع فريق الزراعة لتفسير نتائج التوافق أو عند حدوث تغير صحي أثناء انتظار العملية. وبعد الزراعة، تواصل معه سريعًا عند ظهور حمى، أو انخفاض البول، أو تورم جديد، أو ألم قرب العضو المزروع، أو طفح واسع، أو إسهال مستمر، أو اصفرار الجلد. واطلب رعاية طارئة عند ضيق النفس الشديد أو ألم الصدر أو اضطراب الوعي.

هذه العلامات قد تنتج عن رفض أو عدوى أو أسباب أخرى، ولا يمكن تمييزها منزليًا. وقد يبدأ الرفض دون أعراض واضحة، لذلك تظل المواعيد المنتظمة والتحاليل المقررة ضرورية لحماية وظيفة العضو المزروع.