مستضدات الكريات البيضاء البشرية ودورها في المناعة

هي مجموعة من البروتينات الموجودة على أسطح خلايا الجسم، وتُسمى مستضدات الكريات البيضاء البشرية لأنها اكتُشفت أولًا على كريات الدم البيضاء. لكنها لا تقتصر على هذه الخلايا؛ فبعض أنواعها موجود على معظم خلايا الجسم التي تحتوي على نواة.

يمكن تشبيه هذه البروتينات بمنصات عرض صغيرة تحمل أجزاء من البروتينات وتعرضها على الخلايا التائية، وهي خلايا مهمة في الدفاع المناعي. تساعد هذه العملية جهاز المناعة على متابعة مكونات الخلايا والتعامل مع أجزاء الميكروبات أو التغيرات غير الطبيعية، مع وجود آليات أخرى تمنعه عادة من مهاجمة أنسجة الجسم السليمة.

وتحدد جينات موجودة على الكروموسوم السادس أنواع هذه البروتينات. وتمثل منظومة HLA النسخة البشرية من نظام يُعرف باسم معقد التوافق النسيجي الرئيسي، وهو جزء مهم من تنظيم الاستجابة المناعية.

الصنف الأول

يشمل الأنواع الرئيسية HLA-A وHLA-B وHLA-C، ويوجد على معظم الخلايا ذات النواة. يعرض أجزاء من البروتينات الموجودة داخل الخلية على نوع من الخلايا التائية يُسمى CD8. فإذا كانت الخلية مصابة بفيروس، قد يساعد عرض الأجزاء الفيروسية على التعرف إليها والتخلص منها.

الصنف الثاني

يشمل HLA-DP وHLA-DQ وHLA-DR، ويوجد أساسًا على خلايا متخصصة في عرض المستضدات، مثل الخلايا المتغصنة والخلايا البائية والبلعميات. يعرض أجزاء من مواد التقطتها الخلية من خارجها على الخلايا التائية المساعدة CD4، مما يسهم في تنسيق الاستجابة المناعية.

ماذا يعني الصنف الثالث؟

توجد أيضًا منطقة جينية تُسمى الصنف الثالث، تضم جينات لبعض مكونات المناعة، ومنها بروتينات مرتبطة بالمتممة. لكنها لا تنتج منصات عرض المستضدات بالطريقة نفسها التي يعمل بها الصنفان الأول والثاني، ولذلك يختلف دورها عنهما.

يرث الشخص مجموعة من جينات HLA من الأم وأخرى من الأب، وتظهر مساهمة المجموعتين في خلاياه. وتتميز هذه الجينات بتنوع كبير بين البشر، وهو ما يساعد على تنوع قدرة المجتمع على الاستجابة للعدوى، لكنه يجعل العثور على متبرع متوافق تمامًا أكثر صعوبة.

لكل شقيقين من الأب والأم نفسيهما احتمال يقارب الربع لأن يرثا مجموعتي HLA نفسيهما. ومع ذلك، لا تكفي صلة القرابة لإثبات التوافق، ولا تعني اختلافات HLA استحالة الزراعة دائمًا؛ فهناك خيارات علاجية تسمح باستخدام متبرعين غير متطابقين تمامًا في حالات مختارة.

ليس هذا التحليل فحصًا روتينيًا لكل شخص، ولا يُنصح بطلبه لمجرد الاطمئنان على المناعة. تكون فائدته أكبر عندما يجيب عن سؤال واضح يمكن أن يؤثر في التشخيص أو اختيار العلاج. ومن أبرز استخداماته:

• تحديد التوافق بين المتبرع والمتلقي في زراعة الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم، وبعض عمليات زراعة الأعضاء.
• دعم تقييم أمراض محددة عندما تتوافق الأعراض والفحوص الأخرى معها.
• المساعدة على استبعاد بعض الاحتمالات المرضية في ظروف معينة، مثل استخدام أنماط مرتبطة بالداء البطني.
• تقييم خطر التفاعلات الدوائية الشديدة قبل وصف أدوية معينة، وفق الإرشادات الطبية.

قد يتعرف جهاز المناعة إلى أنماط HLA المختلفة في العضو المزروع بوصفها غريبة، فيبدأ بمهاجمته. لذلك يُستخدم تحديد الأنماط للمساعدة على تقدير التوافق وتقليل مخاطر الرفض. وتختلف أهمية درجة التطابق حسب نوع الزراعة؛ فهي محورية في زراعة الخلايا الجذعية، ومهمة في زراعة الكلى، بينما تؤثر اعتبارات أخرى بقوة في بعض زراعات الأعضاء.

في زراعة الخلايا الجذعية، يمكن أيضًا لخلايا المناعة القادمة من المتبرع أن تهاجم أنسجة المتلقي، فيما يُعرف بداء الطعم حيال المضيف. ولهذا يقيّم فريق الزراعة التطابق وعوامل إضافية بعناية قبل اختيار المتبرع والخطة العلاجية.

وقد تشمل التقييمات فحص الأجسام المضادة الموجهة ضد HLA واختبار التوافق المتصالب، للكشف عن تفاعل محتمل مع خلايا المتبرع. وقد تتكون هذه الأجسام المضادة بعد الحمل أو نقل الدم أو زراعة سابقة. ولا يُغني توافق HLA عن تقييم فصيلة الدم والحالة الصحية وبقية متطلبات الزراعة.

ترتبط بعض الأنماط بزيادة احتمال أمراض معينة، لكن الارتباط ليس تشخيصًا ولا يعني أن المرض سيظهر حتمًا. فغالبًا ما تتداخل الجينات مع عوامل بيئية ومناعية أخرى، ويظل كثير من حاملي الأنماط المرتبطة بالأمراض أصحاء طوال حياتهم.

• HLA-B27: يرتبط ببعض التهابات المفاصل الفقارية، ومنها التهاب الفقار المقسط. قد يدعم نتيجة التقييم عند وجود أعراض مناسبة، لكن إيجابيته وحدها لا تثبت المرض وسلبيته لا تنفيه تمامًا.
• HLA-DQ2 وHLA-DQ8: يرتبطان بالداء البطني، المعروف أيضًا بالسيلياك. غيابهما يجعل المرض غير مرجح جدًا، أما وجودهما فلا يكفي لتشخيصه لأنهما موجودان لدى أشخاص كثيرين غير مصابين.
• أنماط أخرى: ترتبط بعض متغيرات HLA بالسكري من النوع الأول وأمراض مناعية أخرى، لكنها لا تُستخدم عادة وحدها لفحص الأشخاص الأصحاء أو التنبؤ بمستقبلهم الصحي.

قد ترتبط أنماط محددة بخطر أعلى لتفاعل مناعي شديد مع دواء بعينه. ومن الأمثلة فحص HLA-B*57:01 قبل استخدام أباكافير، وفحص HLA-B*15:02 قبل كاربامازيبين لدى فئات معينة وفق الأصل الوراثي والإرشادات المعتمدة.

لا يعني ذلك أن كل دواء يحتاج إلى تحليل HLA، كما أن النتيجة السلبية لا تستبعد جميع الآثار الجانبية. يقرر الطبيب ضرورة الفحص وكيفية تأثير نتيجته في اختيار العلاج. ولا ينبغي إيقاف دواء موصوف أو استبداله اعتمادًا على نتيجة جينية دون مراجعة المختص.

يُجرى تحديد النمط غالبًا باستخدام عينة دم، وقد تُستخدم مسحة من باطن الخد في بعض الاختبارات. ولا يحتاج عادة إلى الصيام إلا إذا طُلبت تحاليل أخرى تستلزم ذلك. أخبر الفريق الطبي بأي زراعة خلايا جذعية سابقة، لأنها قد تؤثر في اختيار العينة وتفسيرها.

قد تظهر النتيجة على هيئة وجود نمط محدد أو غيابه، أو قائمة تفصيلية بالمتغيرات الوراثية. وهي تختلف عن تعداد كريات الدم البيضاء، كما تختلف عن فحص الأجسام المضادة لـHLA. لا توجد نتيجة واحدة «طبيعية» للجميع؛ فالمعنى يعتمد على نوع الاختبار والغرض منه.

راجع الطبيب إذا طُلب منك الفحص ضمن تقييم مرض أو زراعة، أو ظهرت نتيجة إيجابية لا تعرف معناها. ويستحق ألم الظهر المستمر المصحوب بتيبس صباحي يتحسن بالحركة تقييمًا طبيًا، وكذلك الإسهال المزمن أو فقدان الوزن غير المفسر، بدل الاكتفاء بطلب تحليل جيني.

اطلب تقييمًا عاجلًا عند ألم العين واحمرارها مع حساسية للضوء أو تشوش الرؤية. وبعد بدء دواء جديد، يستدعي الطفح المصحوب بفقاعات أو تقرحات بالفم، أو تورم الوجه وصعوبة التنفس، رعاية طارئة. والخلاصة أن HLA أداة تساعد الطبيب على اتخاذ القرار، وليس حكمًا منفردًا على صحتك أو مستقبل إصابتك بالأمراض.