مضاد التربسين: دوره في الجسم ومخاطر نقصه الوراثي

ألفا-1 مضاد التربسين، ويُختصر اسمه إلى AAT، بروتين يُصنع أساسًا في الكبد ثم ينتقل عبر الدم إلى أنسجة مختلفة. ينتمي إلى مجموعة من البروتينات التي تثبط إنزيمات تحليل البروتين؛ أي إنها تحد من نشاط إنزيمات قد تؤذي الأنسجة إذا عملت دون ضبط.

ورغم ارتباط اسمه بإنزيم التربسين، فإن من أهم وظائفه حماية الرئة من إنزيم الإيلاستاز الذي تفرزه بعض خلايا المناعة أثناء الالتهاب. يساعد هذا الإنزيم في الدفاع عن الجسم، لكن نشاطه الزائد قد يضر الجدران الدقيقة للحويصلات الهوائية. وهنا يعمل مضاد التربسين على حفظ التوازن بين الاستجابة الدفاعية وحماية الأنسجة.

ينتج النقص الوراثي عن تغيرات في جين يُسمى SERPINA1، ويحصل الإنسان على نسخة منه من كل والد. تؤثر طبيعة التغيرات الموجودة في النسختين في كمية البروتين وكفاءته وخطر الإصابة بالمرض. لذلك قد يحمل شخص تغيرًا جينيًا دون أعراض واضحة، بينما يعاني آخر نقصًا شديدًا ومضاعفات مبكرة.

في بعض الأنماط الوراثية، يتكون البروتين بشكل غير طبيعي ويحتبس داخل خلايا الكبد بدلًا من وصول كمية كافية منه إلى الدم. ينتج عن ذلك مساران مختلفان للضرر: نقص الحماية في الرئتين، وتراكم البروتين داخل الكبد. ولا تسبب جميع الأنماط الجينية الدرجة نفسها من الخطر الكبدي.

هذا الاضطراب غير معدٍ، ولا ينتج عن قلة تناول البروتين في الطعام. كما أن التدخين لا يسبب الخلل الوراثي، لكنه يزيد احتمال ظهور المرض الرئوي ويسرّع تطوره لدى المصابين.

الرئتان

قد يؤدي نقص الحماية إلى تلف الحويصلات الهوائية وحدوث النفاخ الرئوي، وهو أحد أشكال مرض الانسداد الرئوي المزمن. وقد تظهر المشكلات في عمر أصغر من المعتاد، خاصة لدى المدخنين، لكنها قد تصيب غير المدخنين أيضًا. ومن الأعراض المحتملة:

• ضيق التنفس أثناء المشي أو صعود الدرج، ثم مع مجهود أقل بمرور الوقت.
• صفير الصدر أو سعال مستمر قد يصاحبه بلغم.
• التهابات تنفسية متكررة وتراجع القدرة على ممارسة النشاط.
• أعراض تشبه الربو أو انسداد في مجرى الهواء لا يزول بالكامل بالعلاج.

الكبد والجلد

قد تظهر إصابة الكبد في مرحلة الرضاعة أو الطفولة أو لاحقًا في البلوغ. وتشمل علاماتها اصفرار الجلد والعينين، والبول الداكن، وتضخم البطن أو تورم الساقين في المراحل المتقدمة. وأحيانًا تكون البداية مجرد ارتفاع في إنزيمات الكبد دون أعراض. ويمكن أن تتطور الإصابة لدى بعض الأشخاص إلى تليف الكبد ومضاعفاته.

ونادرًا ما يرتبط النقص بالتهاب النسيج الدهني تحت الجلد، فيظهر على هيئة عقد مؤلمة أو آفات جلدية قد تفرز مادة دهنية. لا تكفي هذه العلامات منفردة لتأكيد التشخيص، لأنها قد تحدث لأسباب أخرى.

قد يوصي الطبيب بالفحص عند وجود مرض انسداد رئوي مزمن، حتى دون تاريخ عائلي معروف، أو نفاخ رئوي في سن مبكرة أو لدى غير مدخن. وقد يكون مناسبًا أيضًا في حالات توسع القصبات غير المفسر، أو مرض الكبد مجهول السبب، أو وجود قريب مصاب بنقص وراثي مؤكد.

وقد يستدعي استمرار انسداد مجرى الهواء لدى شخص شُخّص بالربو تقييمًا إضافيًا. أما فحص أفراد الأسرة، فيُناقش مع الطبيب أو اختصاصي الوراثة؛ إذ قد يكشف أشخاصًا يحتاجون إلى الوقاية والمتابعة قبل ظهور الأعراض، ولا يكفي قياس مستوى البروتين وحده دائمًا لتحديد حالتهم الوراثية.

يبدأ التقييم عادة بعينة دم لقياس مستوى ألفا-1 مضاد التربسين. وإذا كانت النتيجة منخفضة أو بقي الاشتباه قائمًا، فقد تُطلب فحوص لتحديد نمط البروتين أو التغيرات الجينية المرتبطة به. ويعتمد التشخيص على جمع النتائج مع الأعراض والتاريخ العائلي، لا على رقم واحد فقط.

تختلف القيم المرجعية باختلاف المختبر وطريقة القياس. كذلك يُعد مضاد التربسين من بروتينات الطور الحاد، ما يعني أن مستواه قد يرتفع أثناء العدوى أو الالتهاب، وقد يخفي ذلك نقصًا موجودًا. لهذا قد يراجع الطبيب مؤشرات الالتهاب أو يعيد التحليل عندما تستقر الحالة. وقد يرتفع المستوى أيضًا أثناء الحمل أو مع بعض العلاجات الهرمونية.

ارتفاع النتيجة لا يعني عادة وجود مرض خاص بزيادة مضاد التربسين، بل يُفسَّر في سياق الحالة. ولتقييم أثر النقص، قد يحتاج المريض إلى اختبارات وظائف التنفس، وتصوير الصدر عند اللزوم، وتحاليل الكبد وتصويره، وأحيانًا قياس درجة تليفه.

لا توجد خطة واحدة تناسب الجميع؛ فالعلاج يتحدد وفق شدة النقص، والأعراض، وحالة الرئة والكبد. وقد يكتفي بعض الأشخاص بالوقاية والمتابعة المنتظمة، بينما يحتاج آخرون إلى رعاية تخصصية مشتركة.

علاج المشكلات الرئوية

• استخدام موسعات الشعب الهوائية عند الحاجة، وقد تُضاف أدوية استنشاقية أخرى بحسب التقييم.
• التأهيل الرئوي والنشاط البدني المتدرج لتحسين تحمل المجهود.
• علاج التفاقمات والعدوى التنفسية وفق إرشادات الطبيب.
• الأكسجين المنزلي عند ثبوت انخفاضه بالمقاييس الطبية المناسبة، وليس لمجرد الشعور بضيق التنفس.

قد يُستخدم العلاج التعويضي بألفا-1 مضاد التربسين عبر الوريد لدى مرضى مختارين لديهم نقص وراثي شديد ومرض رئوي مناسب لهذا العلاج. يهدف إلى إبطاء تلف أنسجة الرئة، لكنه لا يعيد الأنسجة المتضررة ولا يناسب جميع الحالات، ويختلف توفره بين البلدان. كما أنه لا يعالج تراكم البروتين داخل الكبد.

متابعة الكبد والحالات المتقدمة

تشمل العناية مراقبة وظائف الكبد ودرجة التليف وعلاج المضاعفات إن وُجدت. وينصح بتجنب الكحول ومراجعة الأدوية والمكملات مع الطبيب، لأن بعضها قد يؤذي الكبد. وفي حالات متقدمة مختارة، قد تُناقش زراعة الرئة أو الكبد بعد تقييم متخصص.

الإقلاع عن التدخين وتجنب التدخين السلبي من أهم الخطوات لحماية الرئتين. ويُفضّل تجنب السجائر الإلكترونية والأبخرة والغبار المهني، مع استخدام وسائل الحماية المناسبة. كما تساعد اللقاحات الموصى بها، مثل الإنفلونزا والمكورات الرئوية وكوفيد، على تقليل مخاطر بعض العدوى وفق العمر والحالة الصحية.

احرص على غذاء متوازن ووزن مناسب ونشاط يلائم قدرتك. وقد ينصح الطبيب بلقاحات التهاب الكبد وفق عوامل الخطر والمناعة السابقة. لا توجد أغذية أو أعشاب ثبت أنها تصحح النقص الوراثي، ولا تُغني المكملات عن المتابعة الطبية.

احجز موعدًا إذا كان لديك ضيق تنفس مستمر، أو سعال وصفير متكرران، أو ارتفاع غير مفسر في إنزيمات الكبد، أو قريب مصاب بالنقص. ويحتاج اصفرار الجلد أو العينين، خصوصًا لدى الرضع، إلى تقييم سريع، وكذلك انتفاخ البطن أو تورم الساقين حديث الظهور.

اطلب رعاية طارئة عند ضيق تنفس شديد أو مفاجئ، أو زرقة الشفتين، أو ألم الصدر، أو التشوش، أو قيء دموي. هذه العلامات لا تثبت نقص مضاد التربسين، لكنها قد تشير إلى مشكلة خطرة لا ينبغي تأخير تقييمها.