معقد التوافق النسيجي: دوره في المناعة وزراعة الأعضاء

يشير المصطلح إلى مجموعة من الجينات المترابطة، وإلى جزيئات مناعية تنتجها بعض هذه الجينات. لدى الإنسان يُعرف هذا النظام باسم مستضدات الكريات البيضاء البشرية، واختصاره HLA. لكن الاسم لا يعني أن هذه الجزيئات محصورة في الكريات البيضاء؛ فبعضها يوجد على معظم خلايا الجسم ذات النواة.

يمكن تشبيه جزيئات الصنفين الأول والثاني بمنصات عرض صغيرة على سطح الخلية. تحمل كل منصة جزءًا قصيرًا من بروتين يسمى ببتيدًا، وتعرضه أمام الخلايا التائية. تتعرف هذه الخلايا إلى الببتيد مع الجزيء الذي يحمله، ثم تتحدد الاستجابة بحسب نوع الخلية والإشارات المناعية المصاحبة.

تحتوي الخلايا على بروتينات طبيعية تتحلل وتتجدد باستمرار، وقد تحتوي أيضًا على بروتينات مصدرها فيروس أو تغيرات مرتبطة بورم. يتيح عرض أجزاء من هذه البروتينات مراقبة ما يجري داخل الخلايا أو ما تلتقطه من محيطها.

• تساعد على كشف بعض الخلايا المصابة بالفيروسات وتوجيه الاستجابة نحوها.
• تسهم في تنشيط الخلايا التائية المساعدة التي تنسق أنشطة مناعية متعددة.
• تشارك في تدريب جهاز المناعة على تحمل مكونات الجسم الطبيعية.
• تؤثر في تعرف المناعة إلى أنسجة المتبرع بعد الزراعة.

ومع ذلك، لا يؤدي عرض أي ببتيد تلقائيًا إلى هجوم مناعي. فالتنشيط يعتمد على إشارات إضافية وآليات ضبط تمنع الاستجابات غير الضرورية. لذلك لا يعمل معقد التوافق النسيجي منفردًا، بل ضمن شبكة تشمل مستقبلات الخلايا المناعية والخلايا المنظمة والمواد الكيميائية المرسلة للإشارات.

الصنف الأول MHC-I

يوجد على معظم الخلايا ذات النواة، بينما لا يوجد عادةً على كريات الدم الحمراء الناضجة. تشمل جزيئاته الكلاسيكية لدى الإنسان HLA-A وHLA-B وHLA-C. ووظيفته الأساسية عرض ببتيدات مشتقة غالبًا من بروتينات موجودة داخل الخلية، بما فيها بروتينات الجسم الطبيعية أو بروتينات فيروس يتكاثر فيها.

تتعرف الخلايا التائية القاتلة، التي تحمل العلامة CD8، إلى هذه الببتيدات. وعندما تتوافر شروط الاستجابة المناعية المناسبة، تستطيع التخلص من الخلايا المصابة أو بعض الخلايا غير الطبيعية. كما تتأثر الخلايا القاتلة الطبيعية بوجود جزيئات الصنف الأول أو انخفاضها، لكن آلية عملها تختلف عن آلية الخلايا التائية.

الصنف الثاني MHC-II

يوجد أساسًا على الخلايا المتخصصة في عرض المستضدات، ومنها الخلايا المتغصنة والخلايا البائية والخلايا البلعمية. وتشمل جزيئاته الرئيسية HLA-DP وHLA-DQ وHLA-DR. يعرض غالبًا ببتيدات مشتقة من مواد التقطتها الخلية من خارجها ثم حللتها، مثل أجزاء الميكروبات.

تتعرف الخلايا التائية المساعدة، التي تحمل العلامة CD4، إلى الببتيدات المعروضة بهذا المسار. ويساعد تنشيطها على دعم إنتاج الأجسام المضادة وتنظيم عمل خلايا مناعية أخرى. وهذا التقسيم يصف المسارات الرئيسية، مع وجود مسارات خاصة تتيح لبعض الخلايا عرض المواد بطرق أخرى.

الصنف الثالث MHC-III

يختلف هذا الصنف عن الأول والثاني؛ فهو منطقة جينية تضم جينات لبروتينات متنوعة، منها بعض مكونات المتممة وبعض البروتينات المرتبطة بالالتهاب. والمتممة مجموعة بروتينات تساعد في الدفاع ضد الميكروبات والتخلص من بعض المواد والخلايا المتضررة. لا تنتج هذه المنطقة جزيئات عرض ببتيدات مماثلة للصنفين الأول والثاني.

يتكون جزيء الصنف الأول من سلسلة بروتينية كبيرة ترتبط ببروتين يسمى بيتا-2 ميكروغلوبولين. وتشكل أجزاء من السلسلة الكبيرة أخدودًا يحتضن الببتيد المعروض. أما جزيء الصنف الثاني فيتكون من سلسلتين، ألفا وبيتا، تسهم كلتاهما في تكوين أخدود الارتباط.

تؤثر الفروق في شكل هذا الأخدود في الببتيدات التي يمكن للجزيء حملها. فأخدود الصنف الأول يكون مغلقًا نسبيًا عند الطرفين، بينما يسمح أخدود الصنف الثاني عادةً بحمل ببتيدات أطول. ويساعد هذا الاختلاف البنيوي في تفسير اختلاف المواد المعروضة ومسارات التعرف المناعي.

تقع منطقة معقد التوافق النسيجي البشري على الكروموسوم السادس، وتتميز بتنوع وراثي كبير. يرث الشخص مجموعة من متغيرات هذه الجينات من الأم وأخرى من الأب، ويُعبّر عن المجموعتين معًا. ويمنح ذلك خلاياه القدرة على عرض نطاق متنوع من الببتيدات.

لا تقع كل الجينات اللازمة لبناء هذه الجزيئات داخل المنطقة نفسها؛ فجِين بيتا-2 ميكروغلوبولين، مثلًا، موجود على كروموسوم آخر. ويعني التنوع الواسع في جينات HLA أن شخصين غير قريبين قد يختلفان كثيرًا في أنماطهما. أما الأشقاء من الوالدين نفسيهما فقد يتطابقون في النمطين الموروثين، لكن القرابة لا تضمن هذا التطابق.

قد يتعرف جهاز مناعة المتلقي إلى جزيئات HLA لدى المتبرع بوصفها مختلفة، فينشأ رد فعل ضد النسيج المزروع. لذلك تؤخذ أنماط HLA في الحسبان عند اختيار المتبرع، وتختلف أهمية درجة التطابق ومتطلباتها باختلاف نوع الزراعة والبروتوكول المستخدم.

يكتسب التوافق أهمية خاصة في زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. ففي هذه الحالة يمكن أيضًا لخلايا المتبرع المناعية أن تهاجم أنسجة المتلقي، وهو ما يسمى داء الطعم حيال المضيف. ومع ذلك، توجد خيارات زراعة بتطابق جزئي في ظروف محددة وتحت إشراف فرق متخصصة.

• تحديد نمط HLA يوضح السمات النسيجية لدى المتبرع والمتلقي.
• فحص الأجسام المضادة يكشف وجود استجابة محتملة ضد بعض مستضدات المتبرع.
• اختبار التوافق المتصالب يساعد على تقدير خطر بعض صور الرفض.

التوافق النسيجي ليس هو توافق فصيلة الدم، وقد يحتاج التقييم إلى كليهما. كما أن التطابق الجيد لا يلغي خطر الرفض أو الحاجة إلى العلاج والمتابعة بعد الزراعة.

ترتبط بعض أنماط HLA بزيادة الاستعداد لأمراض معينة. من الأمثلة ارتباط HLA-B27 ببعض أمراض التهاب المفاصل الفقاري، وارتباط أنماط محددة من HLA-DQ بالداء البطني، المعروف بالسيلياك. لكن وجود النمط المرتبط بالمرض لا يثبت التشخيص؛ فكثير من حامليه لا يصابون به.

يطلب الطبيب الفحص عندما يضيف معلومة مفيدة إلى الأعراض والفحص السريري والتحاليل الأخرى. وفي بعض الحالات يكون غياب أنماط معينة مفيدًا لاستبعاد احتمال المرض أكثر من فائدة وجودها لإثباته. ولا يُنصح باستخدام فحوص HLA كاختبار عام لقوة المناعة أو للتنبؤ الشامل بالأمراض لدى الأصحاء.

ناقش الطبيب إذا طُلب منك فحص HLA للتحضير للزراعة، أو ظهرت نتيجة تحتاج إلى تفسير. وتستحق الأعراض المستمرة، مثل ألم الظهر المصحوب بتيبس صباحي أو الإسهال المزمن ونقص الوزن غير المفسر، تقييمًا طبيًا بدل طلب فحص وراثي ذاتيًا.

إذا كنت قد خضعت لزراعة، فتواصل سريعًا مع فريق الزراعة عند الحمى أو أي أعراض جديدة غير معتادة، واتبع تعليماته بشأن الطوارئ. لا تغيّر أدوية تثبيط المناعة بسبب نتيجة توافق أو تحليل منفرد. فمعقد التوافق النسيجي جزء طبيعي من الجسم، وليس مرضًا يحتاج إلى علاج بحد ذاته.