نقص ألفا 1 أنتي تريبسين: كيف يؤثر في الرئة والكبد؟

ألفا 1 أنتي تريبسين بروتين يصنعه الكبد وينقله الدم إلى أجزاء الجسم. من وظائفه حماية أنسجة الرئة من إنزيمات تطلقها خلايا المناعة أثناء الالتهاب، وأهمها إنزيم الإيلاستاز. هذه الإنزيمات ضرورية للدفاع عن الجسم، لكنها قد تؤذي الأنسجة السليمة إذا لم يُضبط نشاطها.

عندما ينخفض البروتين بشدة، تصبح الحويصلات الهوائية أكثر عرضة للتلف، وقد ينشأ انتفاخ الرئة، وهو أحد أشكال مرض الانسداد الرئوي المزمن. أما في الكبد، فالمشكلة في بعض الأنواع ليست نقص البروتين وحده، بل تراكم بروتين غير طبيعي داخل خلاياه، مما قد يسبب التهابًا وتليفًا مع الوقت.

ينتج الاضطراب عن تغيرات في جين يُسمى SERPINA1. يرث الشخص نسخة من هذا الجين من كل والد، وتؤثر تركيبة النسختين في كمية البروتين ووظيفته واحتمال حدوث المرض. وقد يحمل الشخص نسخة متغيرة دون أن يعاني نقصًا شديدًا أو أعراضًا واضحة.

لكن حمل نسخة متغيرة لا يعني انعدام الخطر، خصوصًا مع التدخين أو عوامل أخرى تؤذي الكبد والرئة. تختلف الأنماط الوراثية في تأثيرها، ولذلك لا يمكن توقع شدة الحالة من وجود نتيجة جينية غير طبيعية فقط. المرض غير معدٍ، ولا ينشأ بسبب الطعام أو مخالطة المصابين، ولا ينتج عن نقص غذائي يمكن تصحيحه بالمكملات.

قد تظهر العلامات في الطفولة أو مرحلة البلوغ، وقد لا تظهر إطلاقًا لدى بعض الأشخاص. كما أن الإصابة الرئوية لا تستلزم وجود إصابة كبدية، والعكس صحيح.

أعراض الرئتين

تتشابه الأعراض أحيانًا مع الربو أو الانسداد الرئوي المزمن المعتاد، مما قد يؤخر التعرف على السبب الوراثي. وتشمل:

• ضيق التنفس أثناء المشي أو صعود الدرج، وقد يتطور تدريجيًا.
• صفير الصدر وسعال مستمر، مع بلغم أو بدونه.
• تكرر التهابات الجهاز التنفسي أو بطء التعافي منها.
• انخفاض تحمل المجهود والشعور بالتعب.

قد يظهر انتفاخ الرئة في سن أصغر من المتوقع، خاصة لدى المدخنين. ويمكن أن يصاحبه توسع القصبات، لكن هذه العلامات لا تكفي وحدها لإثبات التشخيص.

أعراض الكبد والجلد

قد تبدأ إصابة الكبد لدى الرضع بيرقان مطول، أو ضعف زيادة الوزن، أو بول داكن وبراز فاتح اللون. وعند البالغين قد تظل المشكلة صامتة، ثم تظهر بارتفاع إنزيمات الكبد، أو اليرقان، أو انتفاخ البطن والساقين وسهولة ظهور الكدمات في المراحل المتقدمة.

وفي حالات نادرة يحدث التهاب في النسيج الدهني تحت الجلد، يسبب عقدًا أو مناطق مؤلمة محمرة قد تتقرح أو تفرز مادة زيتية. يحتاج هذا العرض إلى تقييم متخصص لأن له أسبابًا متعددة.

لا ينبغي استبعاد النقص لأن المريض كبير السن أو لديه تاريخ تدخين؛ فقد يجتمع السبب الوراثي مع عوامل مكتسبة. يُنصح بمناقشة الفحص في الحالات التالية:

• تشخيص مرض الانسداد الرئوي المزمن، بما في ذلك انتفاخ الرئة.
• انسداد مستمر في مجرى الهواء لدى شخص شُخّص بالربو.
• توسع القصبات دون سبب واضح.
• مرض كبدي أو ارتفاع إنزيمات الكبد غير مفسر.
• وجود قريب مصاب، خصوصًا أحد الوالدين أو الإخوة أو الأبناء.

تساعد الاستشارة الوراثية الأسرة على فهم معنى النتائج وحدودها واحتمالات انتقال التغير الجيني. ويُناقش فحص الأطفال مع الفريق الطبي بما يراعي فائدته الطبية وعمر الطفل.

يبدأ التقييم عادة بقياس مستوى ألفا 1 أنتي تريبسين في الدم. لكن البروتين قد يرتفع أثناء الالتهاب أو العدوى، لذلك قد لا تعكس قراءة واحدة درجة النقص بدقة. يفسر الطبيب النتيجة مع الحالة الصحية، وقد يطلب إعادة التحليل بعد زوال الالتهاب.

تشمل الفحوص التأكيدية تحليل نوع البروتين أو الفحص الجيني، وقد يلزم توسيع التحليل عند تعارض النتائج. ولا يكفي قياس المستوى وحده دائمًا لتقييم أفراد الأسرة. وبعد تأكيد التشخيص، قد تُطلب اختبارات وظائف الرئة، وقياس الأكسجين، وتصوير الصدر بحسب الحاجة، مع تحاليل الكبد والصفائح الدموية وتصوير الكبد أو قياس مرونته لتقدير التليف.

تُبنى الخطة على الأعضاء المصابة ودرجة الضرر، وليس على نتيجة التحليل وحدها. لا يوجد علاج روتيني يزيل التغير الجيني، لكن يمكن تقليل المخاطر وتخفيف الأعراض ومعالجة المضاعفات.

علاج الإصابة الرئوية

قد يصف الطبيب موسعات الشعب الهوائية وأدوية استنشاقية أخرى وفق نمط المرض، مع التأهيل الرئوي والنشاط البدني المناسب. يُستخدم الأكسجين عندما تثبت الحاجة إليه، وتُعالج العدوى والتفاقمات سريعًا وفق التقييم الطبي.

يتوفر علاج تعويضي وريدي بألفا 1 أنتي تريبسين لبعض البالغين المصابين بنقص شديد وانتفاخ رئة وفق معايير محددة وتوفر العلاج محليًا. يهدف إلى إبطاء فقد نسيج الرئة، لكنه لا يعيد النسيج التالف، ولا يناسب كل حامل للتغير الجيني، ولا يعالج مرض الكبد المرتبط بالنقص.

علاج الإصابة الكبدية

تتضمن الرعاية متابعة وظائف الكبد والتليف وعلاج مضاعفاته، مع تجنب الكحول والمواد المؤذية للكبد. لا تُستخدم المكملات أو الأعشاب بوصفها بديلًا للعلاج. وقد يحتاج المرضى ذوو الإصابة المتقدمة إلى تقييم لزراعة الكبد، بينما قد تُبحث زراعة الرئة في حالات رئوية شديدة مختارة.

• امتنع عن التدخين وتجنب التدخين السلبي والسجائر الإلكترونية.
• قلل التعرض للغبار والأبخرة والملوثات المهنية، وناقش وسائل الوقاية المناسبة لعملك.
• راجع اللقاحات الموصى بها، ومنها الإنفلونزا والمكورات الرئوية وكوفيد والتهاب الكبد بحسب العمر والحالة والمناعة.
• حافظ على وزن مناسب وغذاء متوازن ونشاط تتحمله دون إجهاد شديد.
• راجع الطبيب قبل تناول أدوية أو مكملات جديدة، خصوصًا عند وجود مرض كبدي.

تظل المتابعة مهمة حتى عند غياب الأعراض، ويحدد الطبيب تكرار فحوص الرئة والكبد وفق النتائج. أما مراقبة سرطان الكبد فتُقرر عند وجود تليف متقدم أو عوامل تستدعيها، وليست مطلوبة بالطريقة نفسها لكل مصاب.

احجز موعدًا إذا استمر ضيق التنفس أو السعال، أو تكررت التهابات الصدر، أو ظهرت نتائج كبد غير طبيعية دون تفسير، أو شُخّص أحد أفراد أسرتك بالنقص. ويحتاج اليرقان، خاصة لدى الرضع، أو البراز شديد الشحوب إلى تقييم سريع.

اطلب الطوارئ عند ضيق تنفس شديد أو مفاجئ، أو ازرقاق الشفاه، أو ألم الصدر، أو اضطراب الوعي. كذلك يستدعي قيء الدم أو البراز الأسود المصحوب بضعف أو دوخة مساعدة عاجلة. هذه العلامات ليست خاصة بهذا الاضطراب، لكنها قد تشير إلى مضاعفات خطرة لا تحتمل الانتظار.