نقص الفوسفاتازية: مرض وراثي يؤثر في العظام والأسنان

تحتاج العظام والأسنان إلى ترسيب المعادن داخل أنسجتها، وهي عملية تُعرف بالتمعدن. في نقص الفوسفاتازية، يقل نشاط إنزيم يُسمى الفوسفاتاز القلوي غير النوعي للأنسجة. ويساعد هذا الإنزيم طبيعيًا على تفكيك مواد قد تعوق ترسيب المعادن إذا تراكمت، وأبرزها البيروفوسفات غير العضوي.

عندما ينخفض نشاط الإنزيم، قد تصبح العظام أقل صلابة وأكثر عرضة للتشوه أو الكسر. وقد تتأثر أيضًا الأنسجة التي تثبت جذور الأسنان، مما يفسر سقوطها في وقت مبكر. ولا تكون شدة المرض متساوية لدى جميع المصابين؛ فقد تقتصر العلامات على الأسنان، أو تمتد إلى العظام والعضلات وأجهزة أخرى.

ينتج المرض عن تغيرات في جين يُسمى ALPL، وهو مسؤول عن إنتاج الإنزيم المتأثر. وقد يُورث بنمط جسدي متنحٍ، أي بوجود تغير مسبب للمرض في نسختي الجين، أو بنمط جسدي سائد تكفي فيه نسخة واحدة متغيرة لظهور الأعراض. ترتبط الأشكال الشديدة غالبًا بالنمط المتنحي، لكن العلاقة بين التغير الجيني وشدة الأعراض ليست بسيطة دائمًا.

قد تختلف الأعراض حتى بين أفراد الأسرة الواحدة، ولا يستبعد غياب تاريخ عائلي معروف وجود المرض. ويمكن للاستشارة الوراثية توضيح احتمالات انتقاله إلى الأبناء، وتحديد أفراد الأسرة الذين قد يستفيدون من التقييم. ولا ينشأ نقص الفوسفاتازية بسبب سوء التغذية وحده، ولا يُعد مرضًا معديًا.

تعتمد العلامات على عمر ظهور المرض وشدته. وقد تُلاحظ تشوهات العظام قبل الولادة بالتصوير بالموجات فوق الصوتية، بينما يظهر المرض لدى أطفال آخرين بعد الولادة أو خلال سنوات النمو. ومن العلامات المحتملة:

• ضعف تمعدن العظام، أو تقوس الأطراف، أو تغير شكل الصدر.
• ضعف العضلات وتأخر اكتساب مهارات مثل الجلوس والمشي.
• صعوبة الرضاعة أو ضعف زيادة الوزن والنمو.
• سقوط الأسنان اللبنية مبكرًا، خصوصًا قبل الخامسة، وقد تسقط مع بقاء جذورها.
• ألم العظام، والمشية غير المعتادة، أو الكسور.

في الأشكال الشديدة، قد يؤدي ضعف القفص الصدري إلى صعوبة التنفس. وقد تظهر تشنجات مرتبطة باضطراب استفادة الدماغ من فيتامين ب6، أو يحدث التحام مبكر لبعض دروز الجمجمة. كما قد يرتفع الكالسيوم في الدم أو البول، بما يستدعي متابعة متخصصة بدل افتراض أن كل ضعف في العظام يحتاج إلى مزيد من الكالسيوم.

قد يعيش بعض المصابين سنوات قبل معرفة سبب أعراضهم. ومن المظاهر المهمة ألم العظام أو العضلات المستمر، وضعف التحمل أثناء النشاط، وكسور الإجهاد المتكررة في القدم، أو كسور الفخذ التي تتأخر في الالتئام. وقد توجد قصة فقد مبكر للأسنان في الطفولة، أو فقد للأسنان الدائمة لاحقًا.

قد يحدث أيضًا ترسب لبلورات بيروفوسفات الكالسيوم داخل المفاصل، مسببًا ألمًا أو تورمًا. وفي النوع الذي يغلب عليه تأثر الأسنان، قد لا تظهر علامات عظمية واضحة. لذلك لا يستبعد غياب الكسور أو قصر القامة الإصابة، كما لا تعني آلام العضلات وحدها أن الشخص مصاب بهذا الاضطراب النادر.

يبدأ التشخيص بالتاريخ المرضي والعائلي وفحص العظام والأسنان. ومن أهم القرائن انخفاض إنزيم الفوسفاتاز القلوي، المعروف اختصارًا باسم ALP، بصورة مستمرة. ويجب مقارنة النتيجة بالقيم المرجعية المناسبة للعمر والجنس؛ فالمستويات الطبيعية لدى الأطفال تكون عادة أعلى من مستويات البالغين بسبب النمو.

لا تكفي قراءة منخفضة واحدة لتأكيد المرض. فقد يرتبط انخفاض الإنزيم بأسباب أخرى، مثل سوء التغذية، أو نقص بعض المعادن، أو قصور الغدة الدرقية، أو بعض الأدوية. وقد يطلب الطبيب إعادة التحليل واستبعاد هذه الأسباب قبل استكمال الفحوص.

• قياس مواد تتراكم عند نقص نشاط الإنزيم، مثل فوسفات البيريدوكسال، وهو أحد أشكال فيتامين ب6.
• تحليل الكالسيوم والفوسفات ووظائف الكلى وفيتامين د حسب الحالة.
• تصوير العظام بالأشعة للبحث عن تغيرات التمعدن أو الكسور.
• فحص الأسنان، وقد تُطلب تحاليل بول أو فحوص جينية لجين ALPL.

أخبر الطبيب عن مكملات فيتامين ب6 لأنها قد تؤثر في تفسير بعض النتائج. كما أن قياس كثافة العظام وحده لا يؤكد المرض ولا ينفيه؛ فقد لا يعكس بدقة طبيعة الخلل في التمعدن.

قد تسبب الحالات الثلاث ضعفًا في العظام، لكن الآلية مختلفة. فالكساح الغذائي يرتبط غالبًا بنقص فيتامين د أو الكالسيوم، ويكون الفوسفاتاز القلوي فيه مرتفعًا عادة. أما نقص الفوسفاتازية فيتميز بانخفاض نشاط هذا الإنزيم. وهشاشة العظام تتعلق أساسًا بانخفاض قوة العظم وكتلته، ولا تفسر وحدها الفقد المبكر للأسنان أو انخفاض الإنزيم المستمر.

تُوضع الخطة لدى فريق متخصص قد يضم طبيب أمراض العظام الاستقلابية أو الغدد، وطبيب الوراثة، وطبيب الأسنان، وأخصائي العلاج الطبيعي. ويُستخدم العلاج التعويضي بالإنزيم، أسفوتاز ألفا، لبعض المرضى، خصوصًا في الأشكال التي بدأت في الطفولة، وفق التقييم السريري ومعايير الاعتماد المحلية. وليس كل انخفاض في ALP سببًا لاستخدامه.

تشمل الرعاية كذلك معالجة الكسور والألم، وتحسين الحركة والقوة العضلية، والعناية بالأسنان والتعويض المناسب عند فقدها. وقد يحتاج الرضع المصابون بشدة إلى دعم التنفس والتغذية ومراقبة الكالسيوم والكلى. أما التشنجات المرتبطة بفيتامين ب6 فتحتاج إلى علاج ومراقبة طبية عاجلة، لا إلى تجربة مكملات منزلية.

• ناقش أدوية هشاشة العظام مع المختص؛ فالبايفوسفونات تُتجنب عادة في هذا المرض، وقد لا تلائم بعض العلاجات الأخرى الحالة.
• لا تتناول الكالسيوم أو فيتامين د أو الفوسفات عشوائيًا؛ تُعالج أي نواقص وفق التحاليل وتحت المتابعة.
• اختر نشاطًا بدنيًا ملائمًا، وتجنب الأحمال التي تزيد الألم أو خطر الكسور، دون اللجوء إلى الخمول التام.
• حافظ على متابعة الأسنان، وأبلغ الطبيب بأي ألم عظمي جديد أو تراجع في القدرة على المشي.

اطلب التقييم عند سقوط أسنان طفل مبكرًا دون سبب واضح، أو تكرر الكسور، أو تأخر التئامها، أو استمرار ألم العظام مع انخفاض الفوسفاتاز القلوي. وتستدعي صعوبة التنفس لدى الرضيع، أو التشنجات، أو الألم الشديد المفاجئ مع العجز عن تحميل الوزن رعاية عاجلة. يساعد التشخيص المبكر على اختيار رعاية مناسبة وتجنب علاجات قد لا تفيد، مع متابعة تتكيف مع عمر المصاب وشدة الأعراض.